韓 輝 綜述 劉慶森 審校
急性腸系膜缺血的影像學(xué)和血清學(xué)診斷進(jìn)展
韓 輝1綜述 劉慶森2審校
急性腸系膜缺血;診斷;血清學(xué);影像學(xué)
急性腸系膜缺血(acute mesenteric ischemia,AMI) 是一種以急性腹痛為主要臨床表現(xiàn)的急癥,主要由于腸系膜血管的阻塞、痙攣或低灌注引起;治療不及時可導(dǎo)致腸壞死[1]。該病早期診斷困難,致死、致殘率高,在發(fā)生腸梗死后病死率更是超過90%[2]。
AMI多以突發(fā)、持續(xù)而嚴(yán)重的腹部疼痛起病,可伴有惡心、嘔吐及腹瀉等胃腸道排空癥狀,早期常常沒有明顯的腹部體征,與嚴(yán)重的腹痛癥狀不相稱。一般而言,急性腸系膜上動脈缺血的患者發(fā)病年齡較大,發(fā)病更急;而急性腸系膜上靜脈血栓形成患者起病相對較緩,年輕病例較多。發(fā)病前多有動脈粥樣硬化、高血壓、腦梗死、心肌梗死、房顫、全身低灌注或存在凝血功能異常。
AMI癥狀、體征很不典型,血常規(guī)、生化檢查、常規(guī)超聲、腹部X線平片、CT平掃等臨床常用方法對診斷意義不大。目前雖然仍以腹部選擇性血管造影為診斷的金標(biāo)準(zhǔn),但多排螺旋CT血管重建(CTA)、磁共振血管重建(MRA)等的應(yīng)用,為早期準(zhǔn)確診斷急性腸系膜上動脈缺血性疾病帶來了便利。近年來血清學(xué)指標(biāo)是又一研究熱點,具有簡便快捷,無創(chuàng),可重復(fù)的特點,且不需在醫(yī)護(hù)人員監(jiān)護(hù)下進(jìn)行,具有較好的應(yīng)用前景。本文對AMI診斷研究進(jìn)展作一綜述。
1.1 腹部X 線平片與超聲 AMI患者早期腹部平片無異常,一旦出現(xiàn)氣腹、腸壁積氣、門靜脈內(nèi)積氣等急腹癥征象,表明已經(jīng)發(fā)生腸壞死。因表現(xiàn)為腸梗阻的病例亦不能除外AMI,故腹部平片診斷意義不大。腹部超聲檢查由于腸氣干擾等因素,敏感性和特異性均差,文獻(xiàn)[3]報道其確診率不足25%。
1.2 CT及CTA 檢查 CT平掃檢查可發(fā)現(xiàn)腸壁增厚、腸襻擴(kuò)張及內(nèi)容物積聚、腸系膜血管充血等間接征象,對腸系膜靜脈血栓形成的診斷有提示意義[4]。當(dāng)提示腸壁內(nèi)或門靜脈內(nèi)積氣時,多已出現(xiàn)腸壞死,已經(jīng)失去早期診斷的意義。CTA顯著提高了診斷腸系膜缺血疾病的準(zhǔn)確性,Amos等[5]報道, CTA診斷的敏感性和特異性可分別達(dá)到88.8%和97.2%,準(zhǔn)確率達(dá)到95.6%;診斷陽性和陰性預(yù)測值分別達(dá)到88.8%和97.2%,是目前診斷該病的主要手段。但是CTA所應(yīng)用的對比劑對受檢人群有一定的要求,同時也存在包括致死在內(nèi)的多種不良反應(yīng)。
1.3 選擇性血管造影 選擇性腸系膜血管造影是AMI診斷的金標(biāo)準(zhǔn),不僅可觀察腸系膜動脈的血流、血管痙攣和側(cè)枝循環(huán)情況,在某些情況下還可同時進(jìn)行介入治療,如導(dǎo)管灌注治療、溶栓、經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)等。但該檢查價格昂貴、風(fēng)險高、有創(chuàng)傷性、需使用對比劑,不易普遍推廣,而多用于早期介入治療。
1.4 磁共振成像和MRA 理論上來講,MRA與CTA相比,不應(yīng)用碘對比劑,與超聲相比又能不受檢查者經(jīng)驗的限制,具有較好的應(yīng)用前景。磁共振影像可同時評估腸系膜血管的解剖結(jié)構(gòu)和功能,被認(rèn)為最適合慢性腸缺血性疾病的檢查。但由于磁共振血管造影的空間分辨率較差,常常不能提供遠(yuǎn)端血管的栓塞,一般僅能評估腹腔干和腸系膜上血管的近端,而CT上提示的腸壁增厚等繼發(fā)表現(xiàn)亦不能清晰地顯示[6]。此外磁共振檢查也存在一些其他不足,首先掃描時間偏長,部分危重患者不具備檢查條件;其次對有體內(nèi)金屬異物的患者風(fēng)險較高或被視為禁忌。因此應(yīng)用MRA診斷AMI的報道不多,但新技術(shù)的發(fā)展有可能改變這一情況。文獻(xiàn)[7]報道,在豬腸系膜上動脈缺血模型中,3T核磁彌散加權(quán)能夠在血管阻塞后30 min發(fā)現(xiàn)腸缺血,適于早期診斷;文獻(xiàn)[8]報道,結(jié)扎大鼠腸系膜下動脈造成缺血性結(jié)腸炎模型中,7T核磁可早在缺血后1 h發(fā)現(xiàn)缺血性病變。
2.1 D-二聚體 D-二聚體是纖維蛋白降解后的一種特異性終產(chǎn)物,在纖溶系統(tǒng)激活后會迅速升高。有研究發(fā)現(xiàn),結(jié)扎腸系膜上動脈30 min 后,大鼠血漿D-二聚體水平即顯著高于假手術(shù)組,并隨腸系膜上動脈缺血時間延長而進(jìn)行性升高,敏感性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和診斷準(zhǔn)確率分別為88.8%、88.8%、100% 和90%[9]。盡管在臨床應(yīng)用中,由于特異性低,D-二聚體的升高對診斷AMI的幫助不大,但是由于其陰性結(jié)果對于急性血栓性疾病的排除有重大意義,仍得到了臨床的重視。
2.2 腸脂肪酸結(jié)合蛋白 腸型脂肪酸結(jié)合蛋白(intestinal fatty-acid binding protein,IFABP)特異的表達(dá)于胃腸道,而且主要位于黏膜層,在發(fā)生黏膜損傷時釋放入血,并且可經(jīng)過腎臟排泄。腸道缺血時最先發(fā)生損傷的部位也是在黏膜層,因此,IFABP是比較理想的定位指標(biāo),是目前認(rèn)為比較有希望的早期診斷AMI的標(biāo)記物之一。盡管在動物實驗(包括不同種屬的動物)中,IFABP結(jié)果不盡一致[10],但在臨床實驗中的結(jié)果則相對一致,雖然敏感性和特異性有較大的差異,但多為肯定的結(jié)果[11]。在主動脈夾層不同手術(shù)方式并發(fā)腸壞死的研究中發(fā)現(xiàn),手術(shù)后當(dāng)時的IFABP水平對預(yù)測發(fā)生腸壞死的敏感性可達(dá)100%,特異性可達(dá)95%以上,而術(shù)后第1天的敏感性和特異性均達(dá)到100%[12]。在一項多中心的研究中,共納入361例患者,其中51例經(jīng)手術(shù)證實為小腸缺血。統(tǒng)計結(jié)果發(fā)現(xiàn),小腸缺血性疾病組IFABP水平最高,其次為非缺血性小腸疾病組,非小腸疾病組水平最低。認(rèn)為對于鑒別急腹癥患者是否存在小腸缺血時,IFABP檢測是有價值的非創(chuàng)傷性方法[13]。
2.3 缺血修飾蛋白(ischemia modified albumin,IMA) 形成機(jī)制尚待進(jìn)一步明確,但這一現(xiàn)象已經(jīng)得到公認(rèn),并進(jìn)行了廣泛的研究。血清白蛋白流經(jīng)缺血組織時,氨基末端的天門冬氨酸-丙氨酸-組氨酸序列修飾改變,形成IMA。IMA 作為一種缺血標(biāo)志物,具有高敏感度、高陰性預(yù)測值的特點。Gunduz等[14]在大鼠腸系膜缺血模型中發(fā)現(xiàn),缺血后6 h內(nèi)IMA水平逐漸升高;在兔子模型中也取得了類似肯定的結(jié)果[15]。在另一個小樣本的臨床觀察中,IMA診斷腸道缺血的敏感性達(dá)100%,特異性達(dá)86%[16]。與健康志愿者對照的血栓栓塞性腸缺血患者中IMA明顯升高,具有統(tǒng)計學(xué)差異[17]。
當(dāng)然也有陰性的研究報告[18],對于IMA用于診斷腸系膜缺血也存在爭議。但從IMA形成的機(jī)制看,其提示心肌、骨骼肌、肺動脈栓塞或是腦卒中等器官或組織缺血的作用已經(jīng)得到公認(rèn)[19]。因此,可以認(rèn)為IMA僅提示缺血的存在,但不具有器官特異性。用于臨床診斷還需要更多的研究,但對于缺血的定性診斷則具有較好的前景。
2.4 乳酸 1994年Lange等[20]發(fā)現(xiàn)AMI時血乳酸濃度升高,曾是診斷AMI的主要血清學(xué)指標(biāo)。但體內(nèi)多種病理過程如休克、糖尿病乳酸酸中毒等情況均可導(dǎo)致血乳酸濃度升高,故單純根據(jù)該指標(biāo)升高來早期診斷腸系膜上動脈缺血顯然缺乏特異性。目前認(rèn)為,d-乳酸僅產(chǎn)自于細(xì)菌的發(fā)酵作用。AMI時可導(dǎo)致d-乳酸升高并入血。因此,檢查d-乳酸水平對判斷是否存在AMI可能有幫助,但d-乳酸在體內(nèi)是否被代謝等諸多問題需要進(jìn)一步研究。
2.5 血磷與降鈣素原 降鈣素原檢測主要用于細(xì)菌感染(膿毒癥)的鑒別診斷、治療監(jiān)測等領(lǐng)域。有學(xué)者對新西蘭兔進(jìn)行腸系膜上動脈結(jié)扎,發(fā)現(xiàn)降鈣素原從缺血1 h時開始升高,持續(xù)6 h以上[21];他們同時還觀察了血磷和IFABP的變化[22],結(jié)扎后0、1、3、6 h時與對照組相比,IFABP沒有顯著變化,但血磷水平顯著上升,提示血磷的變化可能在AMI的診斷中有一定的意義。
總體而言,臨床疑診是診斷AMI的前提,目前還是以CTA或是血管造影為主要診斷依據(jù),核磁及增強核磁檢查具有廣闊的前景。血清學(xué)診斷方面,以單一的指標(biāo)診斷腸系膜缺血的可行性不大,而聯(lián)合應(yīng)用定性和定位診斷的指標(biāo),如IMA和IFABP則具有比較好的前景。
[1] Kozuch P L, Brandt L J. Diagnosis and management of mesenteric ischaemia with an emphasis on pharmacotherapy[J]. Aliment Pharmacol Ther,2005,21:201-215.
[2] Stamatakos M, Stefanaki C, Mastrokalos D. Mesenteric ischemia: still a deadly puzzle for the medical community[J]. Tohoku J Exp Med,2008, 216(3):197-204.
[3] 顧全凱,王 軍,張寶良,等.急性腸系膜動脈性缺血26例[J].世界華人消化雜志, 2010,18(10):1071-1073.
[4] 童 穎,林貽隆,葉 勇.腸系膜上靜脈血栓形成13例[J]. 武警醫(yī)學(xué),2012, 23 (5):433-434.
[5] Ofer A, Abadi S, Nitecki S,etal. Multidetector CT angiography in the evaluation of acute mesenteric ischemia[J]. Eur Radiol,2009, 19(1):24-30.
[6] Wyers M C. Acute mesenteric ischemia: diagnostic approach and surgical treatment[J]. Semin Vasc Surg,2010, 23(1):9-20.
[7] Bruhn R S, Distelmaier M S, Hellmann-Sokolis M,etal. Early Detection of Acute Mesenteric Ischemia Using Diffusion-Weighted 3.0-T Magnetic Resonance Imaging in a Porcine Model[J]. Investigative Radiology, 2013, 48(4):1-7.
[8] Iacobellis F, Berritto D, Somma F,etal. Magnetic resonance imaging: A new tool for diagnosis of acute ischemic colitis?[J].World J Gastroenterol, 2012, 18(13): 1496-1501.
[9] Kurt Y, Akin M L, Demirbas S,etal. D-dimer in the early diagnosis of acute mesenteric ischemia secondary to arterial occlusion in rats[J]. Eur Surg Res,2005, 37(4):216-219.
[10] Mensink P B, Hol L, Borghuis-Koertshuis N,etal. Transient postprandial ischemia is associated with increased intestinal fatty acid binding protein in patients with chronic gastrointestinal ischemia[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2009, 21(3):278-282.
[11] Acosta S, Nilsson T. Current status on plasma biomarkers for acute mesenteric ischemia[J]. J Thromb Thrombolysis,2012, 33:355-361.
[12] Vermeulen I C, Hellenthal F A, Derikx J P,etal. Circulating Intestinal Fatty Acid-Binding Protein as an Early Marker of Intestinal Necrosis After Aortic Surgery:A Prospective Observational Cohort Study[J]. Ann Surg,2012, 255(4):796-803.
[13] Kanda T, Tsukahara A, Ueki K,etal. Diagnosis of ischemic small bowel disease by measurement of serum intestinal fatty acid-binding protein in patients with acute abdomen: a multicenter, observer-blinded validation study[J].J Gastroenterol,2011,46:492-500.
[14] Gunduz A, Turkmen S, Turedi S,etal. Time-dependent variations in ischemia-modified albumin levels in mesenteric ischemia[J]. Acad Emerg Med, 2009, 16(6):539-543.
[15] Dundar Z D, Cander B, Gul M,etal. Serum ischemia-modified albumin levels in an experimental acute mesenteric ischemia model[J]. Acad Emerg Med, 2010, 17(11):1233-1238.
[16] Polk J D, Rael L T, Craun M L,etal. Clinical utility of the cobalt-albumin binding assay in the diagnosis of intestinal ischemia[J]. J Trauma,2008, 64(1):42-45.
[17] Gunduz A, Turedi S, Mentese A,etal. Ischemia-modified albumin in the diagnosis of acute mesenteric ischemia: a preliminary study[J].Am J Emerg Med, 2008, 26(2):202-205.
[18] Uygun M, Yilmaz S, Pekdemir M,etal. The diagnostic value of ischemia-modified albumin in a rat model of acute mesenteric ischemia[J]. Acad Emerg Med,2011, 18(4):355-359.
[19] Koksal H. Is ischemia-modified albumin a suitable marker for acute mesenteric ischemia? [J]. Am J Emerg Med, 2009,27(2):239-240.
[20] Lange H, Jackel R.Usefulness of plasma lactate concentration in the diagnosis of acute abdominal disease[J]. Eur J Surg,1994,160: 381-384.
[21] Karabulut K , Gül M, Dündar Z D,etal. Diagnostic and prognostic value of procalcitonin and phosphorus in acute mesenteric ischemia[J]. Turkish journal of trauma and emergency surgery,2011,17 (3):193-198.
[22] Dundar Z D, Cander B, Gul M,etal.Serum intestinal fatty acid binding protein and phosphate levels in the diagnosis of acute intestinal ischemia: an experimental study in rabbits[J]. J Eme Med,2012,42(6):741-747.
(2013-11-10收稿 2013-12-20修回)
(責(zé)任編輯 尤偉杰)
韓 輝,碩士,副主任醫(yī)師,E-mail: hanh301@163.com
100853北京,解放軍總醫(yī)院:1.急診科;2.消化科
劉慶森,E-mail: qsliu301@163.com
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