血尿酸和5-羥色胺水平與青少年抑郁癥發(fā)病機(jī)制的關(guān)系

陶 然，李 煥，張惠敏，張 英，馬海春

血尿酸和5-羥色胺水平與青少年抑郁癥發(fā)病機(jī)制的關(guān)系

陶 然，李 煥，張惠敏，張 英，馬海春

目的研究青少年抑郁癥患者血尿酸和5-羥色胺水平，探索青少年抑郁癥的發(fā)病機(jī)制。方法對青少年抑郁癥患者(病例組)和健康青少年(對照組)各106例進(jìn)行血尿酸水平檢測，對41例抑郁癥患者的5-羥色胺水平進(jìn)行分析。結(jié)果病例組血尿酸為(435.61±101.36) μmol/L，高于對照組(332.73±63.52)μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.86，P<0.001)。病例組中高血尿酸者51例，占48.11%；病例組5-羥色胺水平顯著低于全國常模(P=0.005)，并與血尿酸水平顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.48，P<0.01)。結(jié)論高血尿酸可作為青少年抑郁癥早期診斷的一個指標(biāo)，青少年抑郁癥可能是由于腦內(nèi)神經(jīng)元DNA氧化損傷所致。

抑郁癥；血尿酸；5-羥色胺

抑郁癥是一種危害人類身心健康的常見病，青少年中后期的發(fā)病率為4%～5%[1]。世界衛(wèi)生組織進(jìn)行的全球疾病負(fù)擔(dān)調(diào)查估計，到2020年，在所有病種中，由抑郁癥造成功能殘疾的患者人數(shù)將上升到第2位，僅次于心血管疾病。抑郁癥是復(fù)發(fā)率較高的精神疾病之一，其病理機(jī)制迄今未徹底闡明。在神經(jīng)化學(xué)層面上，最為廣泛接受的假說是單胺類神經(jīng)遞質(zhì)即5-羥色胺的缺失導(dǎo)致了抑郁[2]。

尿酸是人體嘌呤代謝的終末產(chǎn)物。人體嘌呤來源有兩條途徑，內(nèi)源性為核酸降解，約占體內(nèi)總尿酸量的80%，外源性為攝入嘌呤飲食，約占體內(nèi)總尿酸量的20%。目前關(guān)于抑郁癥較新的理論集中在生物學(xué)因素上，主要是關(guān)于慢性應(yīng)激相關(guān)的HPA軸失調(diào)，認(rèn)為慢性應(yīng)激是抑郁的病因[2]。HPA軸影響細(xì)胞的活性，進(jìn)而影響著細(xì)胞的新陳代謝，包括降解。同時，應(yīng)激不但影響5-羥色胺的活性，也在不同的層面影響單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的代謝通路(包括降解)[3]。因此，抑郁癥可能與血尿酸水平密切相關(guān)。

成年人抑郁往往都是由青少年抑郁發(fā)展而來的[4]，對青少年抑郁的研究更能反映出抑郁的早期發(fā)展機(jī)制。由于目前缺乏相應(yīng)的數(shù)據(jù)支持，醫(yī)師常常忽略了一些與抑郁診斷有關(guān)的關(guān)鍵性生化指標(biāo)和激素水平，而評估這樣一些生化指標(biāo)和激素水平必定有助于抑郁的早期診斷和監(jiān)控治療過程[5]。鑒于此，本研究嘗試從臨床生化指標(biāo)的角度出發(fā)，探索抑郁的病理機(jī)制。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2012-06至2013-12北京軍區(qū)總醫(yī)院青少年心理成長基地首次住院的輕中度抑郁癥患者106例為病例組，均為男性，年齡13～25歲，平均(17.91±3.15)歲，來自全國各地。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合美國精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊第4版(DSM-4)的抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)HAMD-17得分為7～24分；(3)年齡在13～25歲；(4)均未接受過精神科藥物治療的首發(fā)病例；(5)無免疫系統(tǒng)，肝、腎和痛風(fēng)等軀體疾?。?6)血尿素氮和肌酐均在正常值范圍內(nèi)。對照組106例來源于同期本院健康體檢者，均為男性，年齡17～24歲，平均(18.67±1.42)歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 研究方法 所有入選對象均為正常飲食，患者于入院后1周內(nèi)清晨空腹抽取靜脈血4 ml，分離血清, 采用日立7170全自動生化分析儀檢測血清尿酸的水平。由精神科專業(yè)人員用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)對抑郁癥患者進(jìn)行抑郁程度測評。

腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平檢測采用腦功能分析儀(腦ET)[6]，型號為同仁光電ML2001。檢查前正常進(jìn)食，檢查時間為9:00-11:00，檢查時患者呈坐位，讓其閉上眼睛，盡量不要說話，保持安靜的狀態(tài)。然后按照國際通用的10～20系統(tǒng)安置電極,選用F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、F7、F8、T5、T6共12個電極進(jìn)行相關(guān)參考導(dǎo)聯(lián)的描記，以雙側(cè)耳垂為參考電極。安置固定好電極后，接通電源記錄18 min的腦電信號。

2 結(jié) 果

2.1 血尿酸水平比較 病例組血尿酸為(435.61±101.36) μmol/L，高于對照組(332.73±63.52)μmol/L，差異非常顯著(t=8.86，P<0.001)。病例組高血尿酸(>416μmol/L)者51例(48.11%)，對照組高血尿酸者5例(4.72%)，兩組比較差異非常顯著(χ2=51.35，P<0.001)。

2.2 5-羥色胺水平比較 病例組中41例在本院自愿檢查腦ET，5-羥色胺水平為(21.37±4.82)，與全國常模(23.60±6.11)相比顯著降低，有統(tǒng)計學(xué)差異(t=2.23，P=0.005)。5-羥色胺與血尿酸水平呈非常顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.48，P<0.01)。

3 討 論

本研究首次發(fā)現(xiàn)青少年抑郁癥患者存在高血尿酸水平。有三種原因會導(dǎo)致高血尿酸：核酸氧化分解增多、高嘌呤飲食和尿酸排泄減少。病例組血尿素氮和肌酐均在正常范圍內(nèi)，并且無免疫系統(tǒng)和肝、腎等軀體疾病，同時飲食正常，所以高血尿酸只可能來自于核酸的氧化分解增多。抑郁癥特征癥狀之一是情緒低落，情緒低落具有促進(jìn)脂質(zhì)過氧化作用[7]。另外，抑郁屬于一種強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)，可以引起DNA 氧化損傷[8]。本研究結(jié)果表明，病例組血尿酸水平顯著高于對照組，并且高尿酸者占總數(shù)的48.11%，表明抑郁癥與高血尿酸存在著因果關(guān)系。目前對抑郁癥診斷的有效指標(biāo)不足[9]，本研究結(jié)果提示，可以把尿酸作為早期抑郁癥檢測的有效的生化指標(biāo)。

5-羥色胺是受到最廣泛研究的神經(jīng)遞質(zhì)。大量的證據(jù)表明，5-羥色胺神經(jīng)傳遞的失調(diào)是情緒和焦慮障礙的主要原因[10]，臨床上也把5-羥色胺再攝取抑制藥作為治療抑郁的主要選擇[2]。本研究結(jié)果顯示，病例組5-羥色胺與血尿酸水平呈顯著負(fù)相關(guān)，因此抑郁引起DNA氧化損傷很可能是對腦內(nèi)神經(jīng)元損傷。由于本研究對象都是青少年抑郁癥的首發(fā)病例，所以抑郁的早期發(fā)病機(jī)制可能就是神經(jīng)元DNA氧化損傷。目前，抗抑郁藥物治療抑郁癥的效果不太理想[11]，對青少年更是如此[9]，主要原因在于對抑郁癥的病理生理機(jī)制認(rèn)識不夠，而抗氧化藥對抑郁癥的效果已有一些研究[12,13]。本研究結(jié)果為抗氧化藥治療抑郁癥提供了新的理論依據(jù)。

上述研究結(jié)果將有助于了解抑郁癥的發(fā)病機(jī)制，并開發(fā)更為有效的治療措施。下一步計劃從臨床上開發(fā)合適和有效的抗氧化藥，以治療青少年抑郁癥患者。

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(2014-01-06收稿 2014-03-02修回)

(責(zé)任編輯 尤偉杰)

Highserumuricacidlevelinadolescentdepressivepatients

TAO Ran, LI Huan, ZHANG Huimin, ZHANG Ying, and MA Haichun. Department of Addiction Medicine, General Hospital of Beijing Military Command, Beijing 100700, China

ObjectiveTo study the pathogenesis of adolescence depression through the assay of serum uric acid (SUA) and 5-HT level in adolescent depressive patients.MethodsForty-one depressive patients under analysis of serum SHT levels.ResultsThe serum uric acid leveling the study group (435.61±101.36) μmol/L was higher than that in control group (332.73±63.52) μmol/L; the difference was statistically significant (t=8.86,P<0.001). In the study group, there were in 51 cases of hyperuricemia, accounting for 48.11%.In the study group, the significantly lower were serotonin levels than that of national norm (P=0.005), and were significantly negatively correlated with the blood uric acid levels (r=-0.48,P<0.01).ConclusionsHigh level of SUA can be used as a biochemical index for the early diagnose of adolescence depression; adolescence depression may be due to DNA oxidative damage of neurons in the brain.

depression; serum uric acid; 5-HT

陶 然，碩士，主任醫(yī)師，E-mail: bjptaoran@126.com

100700，北京軍區(qū)總醫(yī)院成癮醫(yī)學(xué)科

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