代謝綜合征患者血清三酰甘油多不飽和脂肪酸譜與胰島素抵抗的關(guān)系

龔維坤，陸靜爾，郭小芳，胡靜艷，賴靜波，羅瀅，羅建平

代謝綜合征患者血清三酰甘油多不飽和脂肪酸譜與胰島素抵抗的關(guān)系

龔維坤，陸靜爾，郭小芳，胡靜艷，賴靜波，羅瀅，羅建平

目的探討血清三酰甘油各種n-6與n-3必需多不飽和脂肪酸(PUFA)組分及其n-6/n-3PUFA比值與代謝綜合征患者穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)的關(guān)系。方法比較在體檢中新發(fā)現(xiàn)的代謝綜合征和健康人群的代謝參數(shù)、HOMA-IR及PUFA的差異，分析代謝綜合征患者血清三酰甘油PUFA各組分與HOMA-IR的相關(guān)性。結(jié)果兩組HOMA-IR、腰圍、血糖、血脂、胰島素及血壓差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均＜0.05)；觀察組血清三酰甘油的C18:3 n-3（亞麻酸）、C20:5 n-3(EPA)、C22:6 n-3(DHA)及總n-3 PUFA較健康對照組顯著降低，n-6/ n-3PUFA較健康對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均＜0.05)。結(jié)論血清三酰甘油n-6/n-3PUFA比值、n-3PUFA、EPA和DHA與代謝綜合征患者HOMA-IR相關(guān)，n-6/n-3PUFA比值對HOMA-IR的預(yù)測作用較強(qiáng)，補(bǔ)充膳食n-3PUFA的同時可能還需要考慮避免n-6PUFA的過量攝入。

代謝綜合征；多不飽和脂肪酸；胰島素抵抗

必需多不飽和脂肪酸(PUFA)有兩類：n-6和n-3，血清三酰甘油(TG)中的n-6和n-3PUFA不能由機(jī)體自身合成，都是直接或間接地反映來自膳食的相對應(yīng)的PUFA攝入，由于精確的膳食成分調(diào)查實(shí)行難度非常大，所以血清或血漿TG、磷脂及血小板多不飽和脂肪酸譜常被用來分析膳食多不飽和脂肪酸譜[1-2]。既往的研究發(fā)現(xiàn)n-3 PUFA與慢性非傳染性疾病關(guān)系密切，其可能降血壓、降血脂、減少血栓形成、預(yù)防心腦血管缺血性病變和糖尿病的發(fā)生[3]。為了解PUFA的攝入對代謝綜合征患者胰島素抵抗的作用，本研究收集本院體檢中心新發(fā)現(xiàn)的代謝綜合征患者和與之匹配的健康對照人群，分析其代謝參數(shù)、血清TG PUFA與胰島素抵抗指數(shù)(HOMAIR)的關(guān)系?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2009年1月至2011年12月寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鄞州醫(yī)院體檢中心新發(fā)現(xiàn)的資料完整的代謝綜合征患者36例為觀察組，其中男19例，女17例；年齡24～45歲，平均（37.1±5.7）歲。均符合國際糖尿病聯(lián)盟的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)建議[4]，并且排除年齡＞45歲、女性45歲以下月經(jīng)已經(jīng)紊亂或停經(jīng)者，排除曾使用降壓、降糖、調(diào)脂及減肥藥物者，排除吸煙＞5支/d或3年內(nèi)戒煙者、飲酒折含乙醇量每周＞70 g者或患有嚴(yán)重全身性疾病者入選。同時收集與之匹配的健康對照人群41例為對照組，其中男22例，女19例；年齡27～45歲，平均（37.3±4.8）歲；排除標(biāo)準(zhǔn)同觀察組。該研究方案獲得本院倫理委員會通過，對象均知情。兩組性別比例及年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05）。

1.2 方法（1）身體指數(shù)測定：患者空腹站立，僅穿內(nèi)衣，足跟并攏，腰圍測定取肋弓下緣與髂嵴連線的中點(diǎn)平面，收縮壓和舒張壓測定采用柯氏五音法，以上參數(shù)均重復(fù)兩次，取平均值；（2）血樣生化指標(biāo)測定：測定空腹血漿葡萄糖(己糖激酶法)、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)、TG和胰島素（化學(xué)發(fā)光法，Beckman-Coulter）；（3）血清TG PUFA測定：受試者過夜禁食12 h，取次晨靜脈血入空白管，2 h內(nèi)3 000 r/m in離心10min分離血清。血清經(jīng)過提取總脂，萃取總脂，分離TG和脂肪酸甲酯化后入高效氣相色譜儀(日本島津GC214C)分析，脂肪酸甲酯標(biāo)準(zhǔn)品為Sigma公司產(chǎn)品。監(jiān)測器為氫焰離子化監(jiān)測器(FID)，毛細(xì)管柱BP×70，SGE，60 mm×122 mm(ID)，Melbourne，Australia。柱溫150℃(1 m in)，25℃/m in 180℃(0m in)，2.5℃/ min 220℃(3m in)，15℃/min 230℃(4 m in)，檢測器和進(jìn)樣器溫度均為270℃。采用與標(biāo)準(zhǔn)品保留時間對照的方法定性，面積法定量，即運(yùn)用面積歸一法求各色譜峰面積，并計算其百分含量。

1.3 統(tǒng)計方法采用SPSS 12.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本檢驗(yàn)，雙變量相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)，以各種PUFA為被篩查變量，多元逐步回歸分析其對HOMA-IR的影響。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各項(xiàng)參數(shù)比較兩組的HOMA-IR、腰圍、血糖、血脂、胰島素及血壓差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均＜0.05)；觀察組血清TG的C18:3 n-3（亞麻酸）、C20:5 n-3(EPA)、C22:6 n-3(DHA)及總n-3 PUFA較健康對照組顯著降低，n-6/ n-3PUFA較健康對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，而兩組所有n-6PUFA及C22:5n-3(DPA)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均＞0.05)。見表1。

2.2 相關(guān)性分析N-6/n-3 PUFA、n-3 PUFA、DHA和EPA均與HOMA-IR和空腹胰島素相關(guān)(均＜0.05)；N-6/n-3 PUFA、n-3PUFA和DHA均與空腹血糖相關(guān)(均＜0.05)；N-6/n-3 PUFA、n-3 PUFA還與腰圍相關(guān)(均＜0.05)；所有n-6 PUFA與上述參數(shù)不相關(guān)(均＞0.05)。見表2。

2.3 觀察組血清TGPUFA與HOMA-IR的分析n-6/n-3PUFA比值對HOMA-IR的預(yù)測作用較其它PUFA強(qiáng)（校正的2=0.229，標(biāo)準(zhǔn)化系數(shù)=0.515，=3.64，＜0.05）。

3 討論

針對人們攝入n-3PUFA和n-6PUFA比例失調(diào)同時伴有肥胖、糖尿病及心血管疾病等慢性非傳染性疾病增長勢頭強(qiáng)盛的情況，有學(xué)者提出了“過量油酸綜合征”這一概念，其核心觀點(diǎn)為膳食中n-6PUFA與n-3PUFA的比例失調(diào)可能通過一定的生理途徑增加心血管疾病風(fēng)險[5]。本研究結(jié)果顯示：n-3PUFA尤其是包括C20:5n-3和C22:6 n-3在內(nèi)的長鏈n-3 PUFA在觀察組顯著下降，這與既往的研究相符[1,3,6-7]。本研究還提示n-6/n-3PUFA及n-3PUFA與HOMA-IR相關(guān)性較強(qiáng)，而n-6PUFA則與上述指標(biāo)沒有顯著相關(guān)。以上結(jié)果可能有以下兩種原因：(1)n-3PUFA能減輕胰島素抵抗，而n-6 PUFA則基本沒有這方面的作用[6,8-9]；(2)n-6/n-3PUFA比例失調(diào)，過多的n-6 PUFA干擾了n-3 PUFA的保護(hù)作用，導(dǎo)致體脂向心性積聚和胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展[10-12]。

為區(qū)分究竟是n-6/n-3 PUFA比值還是n-3 PUFA或者其他脂肪酸成分預(yù)測HOMA-IR更佳，本研究以逐步回歸法分析各脂肪酸成分對HOMA-IR的影響，結(jié)果也提示n-6/n-3 PUFA比值較n-3PUFA及DHA等預(yù)測HOMA-IR更佳。也有研究證明在載脂蛋白E基因敲除小鼠，通過喂食降低動脈粥樣硬化部位的n-6/n-3 PUFA比值，其動脈粥樣硬化的進(jìn)度也隨之下降，這是從組織水平證明n-6/n-3 PUFA比值的重要性[13]。

本研究作為一橫斷面研究不能揭示PUFA與代謝指標(biāo)及HOMA-IR之間的因果關(guān)系，而且研究的樣本量較小也影響了說服力，會受到志愿者身體狀態(tài)及實(shí)驗(yàn)室誤差及近期飲食偏向的影響[1-2]。然而，本研究也有一些亮點(diǎn)：揭示了代謝綜合征患者的PUFA與胰島素抵抗的關(guān)系，抓住了疾病本身的要點(diǎn)；病例的選擇也減輕了年齡、絕經(jīng)期、吸煙及飲酒對胰島素抵抗的影響。

總之，本研究結(jié)果顯示觀察組n-6/n-3 PUFA和總n-3PUFA及組分與HOMA-IR相關(guān)，n-6/n-3PUFA比值對HOMA-IR的預(yù)測作用較n-3 PUFA更強(qiáng)。由于血清TG多不飽和脂肪酸譜反映的是飲食PUFA，故本研究的結(jié)果也間接揭示了個體飲食PUFA譜與HOMA-IR的關(guān)系，從健康管理的角度來看，對于體檢發(fā)現(xiàn)的代謝綜合征，尤其腰圍較大患者，補(bǔ)充膳食n-3PUFA的同時可能還需要考慮避免n-6PUFA的過量攝入以防胰島素抵抗的加重。

表1 兩組各項(xiàng)參數(shù)及血清TG多不飽和脂肪酸譜的比較

表2 觀察組血清TG多不飽和脂肪酸與各參數(shù)的相關(guān)性分析

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A

1671-0800(2014)05-0565-03

寧波市醫(yī)學(xué)科研計劃項(xiàng)目(2005105)，鄞州區(qū)科技局農(nóng)業(yè)與社會發(fā)展項(xiàng)目(20050204、20060208)

315040寧波，寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鄞州醫(yī)院

龔維坤，Email：gongw k@ vip.126.com