巖黃連的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

陸瑞群 龐雅琴 龐廣福

右江民族醫(yī)學(xué)院，廣西百色533000

巖黃連的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

陸瑞群 龐雅琴 龐廣福

右江民族醫(yī)學(xué)院，廣西百色533000

通過(guò)查閱有關(guān)巖黃連研究的文獻(xiàn)資料，歸納總結(jié)了巖黃連在藥理作用及臨床應(yīng)用方面的研究現(xiàn)狀，以期為開(kāi)發(fā)利用巖黃連以及進(jìn)一步研究巖黃連提供參考。

巖黃連；藥理作用；臨床應(yīng)用；研究進(jìn)展

巖黃連（Corydalis Saxicola Bunting）亦名石生黃堇，為紫堇科紫堇屬多年生草本植物。全草含脫氫卡維丁等活性成分[1]。巖黃連為巖溶石山地區(qū)特有的多年生草本藥材植物，局限分布在裸露石山，生于石縫、石穴[2]。由于生境條件惡劣，巖黃連自然繁殖率很低，種群發(fā)展困難，資源蘊(yùn)藏量十分有限[3]。巖黃連具有顯著的抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛和強(qiáng)安定作用，并有抑制腫瘤細(xì)胞作用；主治瘡癤腫毒、肝炎、肝硬化、肝癌等癥[4]。在桂西北山區(qū)，它已成為當(dāng)?shù)孛癖娪糜谙字雇?、拔毒、治療疥瘡腫毒以及治療肝炎、肝硬化等疾病的常用中草藥；巖黃連總生物堿注射劑和片劑等中藥制劑和產(chǎn)品也已由相關(guān)單位研制出來(lái)，并批量投產(chǎn)[3]。現(xiàn)將巖黃連藥理作用及臨床應(yīng)用的現(xiàn)狀進(jìn)行概述。

1 藥理作用

1.1 護(hù)肝作用

研究表明巖黃連能減輕肝組織變性壞死程度，對(duì)肝損傷有保護(hù)作用，可降低谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）的含量，并能降低丙二醛（MDA）含量[5-8]。孫寧玲等[9]研究脫氫卡維丁對(duì)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)巖黃連有效成分脫氫卡維丁能顯著降低急性肝損傷小鼠的AST、ALT和總膽紅素（TBIL）水平，有效減輕小鼠肝細(xì)胞變性、壞死、肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)破壞以及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。研究還發(fā)現(xiàn)，巖黃連可明顯增加慢性肝損傷大鼠血清總蛋白（TP）水平，顯著降低ALT、AST、層粘連蛋白（LN）、堿性磷酸酶（AKP）、透明質(zhì)酸（HA）水平[10]。巖黃連堿的抗纖維化作用，可能是由于巖黃連堿抑制小鼠的兩種細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β1和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9的表達(dá)而促進(jìn)纖維化的逆轉(zhuǎn)[11]。畢明剛等[12]研究表明，巖黃連總堿對(duì)小鼠免疫性肝損傷具有改善作用，其機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞（Th）1/Th2平衡有關(guān)。

1.2 利膽作用

巖黃連總堿靜脈注射給藥后，可增加正常SD大鼠的膽汁分泌量，具有一定的利膽作用[13]。黃燮南等[14]研究發(fā)現(xiàn)，巖黃連總堿20 mg/kg靜脈注射對(duì)麻醉豚鼠沒(méi)有明顯利膽作用。

1.3 抗癌抑瘤作用

研究表明，巖黃連總堿能抑制人舌鱗癌（Tca8113）細(xì)胞增殖，同時(shí)能誘導(dǎo)Tca8113細(xì)胞凋亡[15]，這可能與巖黃連總堿能顯著降低Tca8113細(xì)胞中Bcl-2及NF-KappaB的表達(dá)有關(guān)[15-17]。研究還發(fā)現(xiàn)，巖黃連堿在抑制Tca8113細(xì)胞增殖的同時(shí)，也顯著降低Tca8113細(xì)胞端粒酶活性及hTERT的表達(dá)[18-19]。謝沛珊等[20]研究發(fā)現(xiàn)，巖黃連針劑對(duì)肉瘤或艾氏癌實(shí)體瘤均有抑制作用。毛宇昂[21]研究發(fā)現(xiàn)，巖黃連總堿能抑制人鼻咽癌細(xì)胞株CNE-1、CNE-2、卵巢癌A2780、卵巢腺癌SKOV3細(xì)胞和PM2細(xì)胞株。

1.4 抗炎、抗菌、抗病毒作用

李麗[22]對(duì)巖黃連抗炎作用進(jìn)行研究，結(jié)果表明，巖黃連對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹、醋酸致小鼠毛細(xì)血管通透性的增加以及小鼠棉球肉芽腫的形成均有明顯的抑制作用，提示巖黃連對(duì)多種炎癥均有明顯的對(duì)抗作用。巖黃連體外抗菌試驗(yàn)初步證明，其抗菌作用的有效成分為脫氫卡維丁，該成分對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有一定抑制作用[23]。另外巖黃連提取物還有抗病毒作用，王健等[24]研究發(fā)現(xiàn)巖黃連提取物可抗鴨乙型肝炎病毒（DHBV），對(duì)DHBV所致的肝損傷有顯著的保護(hù)作用。Zeng等[25]首次證明從巖黃連中分離出的去氫碎葉紫堇堿能顯著地抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制。

1.5 止痛鎮(zhèn)靜作用

巖黃連總堿皮下注射具有抑制小鼠扭體反應(yīng)的傾向，巖黃連總堿也能提高大鼠對(duì)熱刺激的痛閾，其鎮(zhèn)痛作用大致與安替比林相當(dāng)[14]。巖黃連總堿能明顯抑制咖啡因誘發(fā)小鼠的興奮活動(dòng)；明顯抑制由電刺激引起的小鼠“激怒”反應(yīng)；使猴和貓馴服，并使部分猴和貓產(chǎn)生“僵住癥”[26]。

1.6 免疫調(diào)節(jié)作用

巖黃連提取物能明顯促進(jìn)小鼠溶血素抗體生成，能明顯提高細(xì)胞吞噬功能，抑制小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)[14]。研究還發(fā)現(xiàn)巖黃連生物堿能增強(qiáng)T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2和IFN-γ的水平，提示巖黃連生物堿在免疫調(diào)節(jié)中是一種增強(qiáng)劑[27]。

2 臨床應(yīng)、用

2.1 肝炎、肝硬化的治療

臨床對(duì)比觀察，生化檢驗(yàn)研究表明巖黃連可改善肝炎患者乏力、納差、腹脹、肝區(qū)痛等方面的癥狀，并有明顯的降低轉(zhuǎn)氨酶，降低總膽紅素、退黃、升高白蛋白，改善肝纖維化指標(biāo)，促進(jìn)肝功能恢復(fù)的效果。例如，黃文琪等[28]用巖黃連治療黃疸型肝炎患者29例，總有效率為93.1%，高于對(duì)照組71.0%的總效率。江山等[29]用巖黃連聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療黃疸型病毒性肝炎33例，與對(duì)照組比較T-BiL、ALT、AST下降顯著。秦如松等[30]用巖黃連注射液治療慢性乙型病毒性肝炎患者40例，結(jié)果表明巖黃連注射液可以顯著改善慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)，并有一定的抗肝纖維化的作用。鄭志想[31]用巖黃連注射液治療慢性乙型肝炎，發(fā)現(xiàn)有明顯退黃降酶療效。

2.2 肝癌的治療

袁衛(wèi)平等[32]研究發(fā)現(xiàn)，巖黃連能有效預(yù)防和冶療TACE治療后的肝損害，TACE后經(jīng)巖黃連治療2周，AST、ALT明顯下降，多數(shù)病例恢復(fù)正常，并且有明顯的消炎利膽作用，可使患者食欲增加，術(shù)后低熱癥狀改善，TBIL迅速下降。王陽(yáng)[33]對(duì)42例原發(fā)性肝癌介入治療后應(yīng)用巖黃連注射液改善肝功能效果進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)42例原發(fā)性肝癌患者用藥后肝功能均明顯改善，ALT、AST、γ-GT、TBIL明顯下降，臨床癥狀明顯緩解。熊良庚等[34]用奧曲肽聯(lián)合巖黃連注射液治療晚期肝癌，發(fā)現(xiàn)治療組臨床癥狀好轉(zhuǎn)，食欲改善及上消化道出血控制率均較對(duì)照組有明顯提高，治療組能明顯提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能。

2.3 腎綜合征出血熱的治療

太永日等[35]用巖黃連+病毒唑治療腎綜合征出血熱60例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組發(fā)熱期、少尿期較對(duì)照組（單用病毒唑）明顯縮短，STA、ALT、乳酸鹽脫氫酶（LDH）、血尿素氮（BUN）恢復(fù)也較對(duì)照組明顯。

2.4 臨床不良反應(yīng)

巖黃連在治療肝病及腎病方面有顯著的療效，但是在臨床應(yīng)用中有個(gè)別患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。劉世萍[36]發(fā)現(xiàn)在給某例患者使用巖黃連注射液的過(guò)程中，患者出現(xiàn)周身瘙癢、畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱癥狀。趙淑慧[37]在用巖黃連治療病毒性肝炎的過(guò)程中有2例患者在巖黃連輸注過(guò)程中局部血管疼痛，但在輸注結(jié)束后疼痛癥狀消失。任仲軒[38]在用巖黃連治療病毒性肝炎的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，少部分慢性肝炎和肝硬化患者用藥后出現(xiàn)黃疸加深、AST、ALT持續(xù)不降的現(xiàn)象。

目前，對(duì)巖黃連的研究已經(jīng)涉及引種栽培、化學(xué)成分、細(xì)胞培養(yǎng)、組織培養(yǎng)、提取分離、藥理作用、臨床應(yīng)用、基因組DNA等方面，其中對(duì)藥理作用和臨床應(yīng)用的研究較多。研究表明，巖黃連有效成分對(duì)肝炎、肝硬化、肝癌等方面的治療有顯著的效果，但是對(duì)其抗癌抑瘤、抗菌抗病毒、保肝利膽等的分子作用機(jī)制研究較少，還有待進(jìn)一步闡明。

[1]柯眠眠.巖黃連有效成分的研究[J].植物學(xué)報(bào)，1982，24（3）：289-291.

[2]文和群，許兆然，Villa-Lobos J，等.中國(guó)南部石灰?guī)r稀有涉危植物名錄[J].廣西植物，1993，13（2）：110-127.

[3]蔣水元，胡興華，趙瑞峰.巖黃連引種栽培研究[J].廣西植物，2002，22（5）：469-473.

[4]廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳.廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)[M].南寧：廣西科學(xué)技術(shù)出版社，1990：64-65.

[5]蔣東平.巖黃連對(duì)大鼠急性肝損傷保護(hù)作用的研究[J].實(shí)驗(yàn)與實(shí)習(xí)，2007，25（19）：119-120.

[6]周勁光.巖黃連總堿對(duì)小鼠急性化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用研究[J].實(shí)驗(yàn)研究，2010，17（27）：29-30.

[7]梁永紅，賈杰，Peter S，等.巖黃連生物總堿對(duì)四氯化碳所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008，19（12）：2922-2923.

[8]黃興振，劉雪萍，黃敏，等.巖黃連提取物主要藥效學(xué)及急性毒性試驗(yàn)[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志2007，27（02）：146-148.

[9]孫寧玲，汪濤，袁本利，等.脫氫卡維汀對(duì)四氯化碳致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2008，26（1）：23-27.

[10]周勁光.巖黃連總堿對(duì)慢性肝損傷大鼠的肝保護(hù)作用觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50（27）：F0003.

[11]梁永紅，賈杰，Peter S，等.巖黃連生物總堿對(duì)肝纖維化大鼠TGF-β1及MMP-9的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008，19（11）：2620-2622.

[12]畢明剛，周娟，許揚(yáng)，等.巖黃連總堿提取物對(duì)小鼠免疫性肝損傷的改善作用[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2009，23（1）：39-44.

[13]李慧梁.巖黃連活性成分系統(tǒng)研究及藜蘆毒性成分研究[D].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)，2006.

[14]黃燮南，劉國(guó)雄，張憲德.巖黃連總生物堿鎮(zhèn)痛、抗炎、利膽作用的初步觀察[J].遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1981，4（2）：22-25.

[15]尹俊凱，廖建興.巖黃連總堿對(duì)Tca8113細(xì)胞增殖和凋亡作用的影響[J].口腔頜面外科雜志，2010，20（4）：245-248.

[16]朱頤，廖建興.巖黃連總堿對(duì)Tca8113中Bc1-2表達(dá)活性的影響[J].口腔頜面外科雜志，2011，21（2）：96-98.

[17]徐睿，廖建興.巖黃連總堿和脫氫阿卟卡維丁對(duì)Tca8113中NF-kappa B表達(dá)活性的影響[J].口腔頜面外科雜志，2010，20（4）：241-244.

[18]雷珺，廖建興.巖黃連脫氫卡維丁體外抑制Tca8113增殖及對(duì)端粒酶活性影響的研究[J].口腔頜面外科雜志，2008，18（3）：173-177.

[19]李晉芳，廖建興，李慧梁.巖黃連總堿抑制Tca8113細(xì)胞及其端粒酶活性的實(shí)驗(yàn)研究[J].口腔頜面外科雜志，2007，17（1）：32-35.

[20]謝沛珊，李愛(ài)媛.中草藥抗腫瘤篩選的實(shí)驗(yàn)研究[J].時(shí)珍國(guó)藥研究，1995，7（1）：19-20.

[21]毛宇昂.巖黃連化學(xué)成分和活性的研究[D].南寧：廣西醫(yī)科大學(xué)，2006.

[22]李麗.巖黃連抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2009，18（23）：20-21.

[23]葉琦莉，吳練中.巖黃連的抗菌實(shí)驗(yàn)[J].廣西中草藥，1984，7（3）：63.

[24]王健，張士軍，巫世紅，等.巖黃連提取物體內(nèi)抗乙型肝炎病毒作用研究[J].藥物研究，2009，18（11）：7-9.

[25]Zeng FL，Xiang YF，Liang ZR.Anti-hepatitis B virus effects of dehydrocheilanthifoline from Corydalis saxicola[J].Am J Chin Med，2013，41（1）：19-30.

[26]黃燮南，劉國(guó)雄，張毅.巖黃連總生物堿的安定作用[J].中國(guó)藥理學(xué)報(bào)，1981，2（3）：156-159.

[27]童鯤，吳練中，梁益永.巖黃連總生物堿對(duì)小鼠免疫功能的影響[J].免疫學(xué)雜志，1995，11（4）：238-241.

[28]黃文琪，宋閩寧，閔峰，等.巖黃連治療黃疸型肝炎的臨床研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2005，21（4）：389.

[29]江山，尤世剛.巖黃連聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療黃疸型病毒性肝炎33例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，27（4）：403-404.

[30]秦如松，王洋.巖黃連注射液治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床觀察[J].中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志，2009，6（4）：270-272.

[31]鄭志想.巖黃連注射液治療慢性乙型肝炎93例療效觀察[J].中醫(yī)中藥，2013，11（5）：256-257.

[32]袁衛(wèi)平，洪堅(jiān)善，趙蔭農(nóng).巖黃連對(duì)肝癌介入化療栓塞后肝損害的治療[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，19（2）：257.

[33]王陽(yáng).巖黃連注射液配合介入療法治療伴有肝細(xì)胞黃疸的晚期肝癌臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，5（31）：1737-1738.

[34]熊良庚，李琳琳.奧曲肽聯(lián)合巖黃連注射液治療晚期肝癌的臨床觀察[J].四川腫瘤防治，2005，18（4）：232-234.

[35]太永日，尹明實(shí)，樸紅心.巖黃連治療腎綜合征出血熱60例觀察[J].中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2004，4（17）：2746-2747.

[36]劉世萍.巖黃連注射液致寒戰(zhàn)、高熱[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2004，（5）：337.

[37]趙淑慧.巖黃連治療病毒性肝炎臨床觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2003，24（12）：J001.

[38]任仲軒.巖黃連治療病毒性肝炎33例療效分析[J].臨床薈萃，2003，18（2）：94-95.

Advances in studies on pharmacological action and clinical application of Corydalis Saxicola Bunting

LU RuiqunPANG YaqinPANG GuangfuYoujiang Medical University for Nationalities,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Baise533000,China

By the inspection of relevant research literature,Corydalis Saxicola Bunting in pharmacological action and clinical application are summarized,in order to provide the reference for further studies and utilize Corydalis Saxicola Bunting.

Corydalis Saxicola Bunting;Pharmacological action;Clinical application;Research progress

R285.5

A

1673-7210（2014）02（b）-0159-03

2013-10-12本文編輯：程銘）

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（編號(hào)81060233）；廣西壯族自治區(qū)教育廳項(xiàng)目（編號(hào)201106LX440）。

陸瑞群（1980-），女，碩士；研究方向：細(xì)胞生物學(xué)。

龐廣福（1980-），男，碩士，副教授；研究方向：分子生物學(xué)。