缺血修飾白蛋白在缺血性腦卒中早期診斷中的臨床應(yīng)用研究

李江 張然蓉 張慶俠 李鋼 羅歷 郝建華

廣東省深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東深圳518052

缺血修飾白蛋白在缺血性腦卒中早期診斷中的臨床應(yīng)用研究

李江 張然蓉 張慶俠 李鋼 羅歷 郝建華

廣東省深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東深圳518052

目的觀察缺血性腦卒中患者血清中缺血修飾白蛋白（IMA）的動(dòng)態(tài)變化，并探討其相關(guān)的臨床意義。方法選擇2012年3月～2013年6月深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的缺血性腦卒中患者42例為缺血性腦卒中組，根據(jù)NIHSS評(píng)分將其分為輕度（n=12）、中度（n=16）、重度（n=14）神經(jīng)功能受損組，選取同期我院體檢中心健康體檢者40例為對(duì)照組。使用比色法測(cè)定IMA的表達(dá)情況。結(jié)果缺血性腦卒中組IMA表達(dá)情況與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；入院3、6、12、24、48 h時(shí)缺血性腦卒中組患者血清中IMA的表達(dá)水平相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；輕度、中度、重度神經(jīng)功能受損組IMA水平分別為（59.8±5.6）、（49.9±4.8）和（42.8±3.7）U/mL，各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論血清IMA水平的變化可以作為缺血性腦卒中的早期診斷指標(biāo)，同時(shí)血清IMA水平的高低可以反映出患者神經(jīng)功能損傷的嚴(yán)重程度。

缺血性腦卒中；缺血修飾白蛋白；神經(jīng)功能受損

缺血性腦卒中是中、老年人致殘的一個(gè)主要原因，據(jù)WHO公布的資料，腦血管病的死亡率在日本和中國(guó)最高[1]。我國(guó)現(xiàn)有腦卒中殘存患者700萬人，且以每年發(fā)生156萬～234萬人的速度在增長(zhǎng)，造成的經(jīng)濟(jì)損失每年多達(dá)270億～2000億元人民幣[2]。CT是目前在急診條件下一般可以獲得的唯一的卒中診斷工具，但檢測(cè)費(fèi)用高，對(duì)儀器及操作者都有很高的要求，此外對(duì)尚無CT的醫(yī)院以及在運(yùn)送途中或因病情不宜搬運(yùn)的患者，若可通過血液檢測(cè)早期診斷腦卒中會(huì)使患者獲益良多[3]。缺血修飾白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）作為一項(xiàng)新的早期缺血診斷生化標(biāo)志物，已于2003年被美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)，用于急性冠狀動(dòng)脈綜合征的早期排除診斷[4]。因此，本研究觀察了缺血性腦卒中患者血清中IMA的動(dòng)態(tài)變化，旨在為缺血性腦卒中的早期診斷和病情評(píng)估提供相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月～2013年6月深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的缺血性腦卒中患者42例為缺血性腦卒中組，其中男24例，女18例，年齡55～76歲，平均（65.4±7.2）歲，缺血性腦卒中診斷參照急性缺血性卒中患者早期處理指南中修訂的標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診，神經(jīng)系統(tǒng)缺損癥狀使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分[5]。根據(jù)NIHSS評(píng)分，患者分為輕度（n=12）、中度（n=16）、重度（n=14）神經(jīng)功能受損組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重肝、腎、肺等重要臟器功能不全者；②合并惡性腫瘤者；③合并自身免疫性疾病者；④合并慢性感染。選取我院體檢中心的健康體檢者40例為對(duì)照，其中男23例，女17例，年齡52～74歲，平均(64.1±6.5)歲，兩組對(duì)象在性別、年齡等一般臨床資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 血修飾白蛋白的測(cè)定

受試對(duì)象分別在入院后3、6、12、24、48 h采集外周靜脈血5 mL，1500 g離心15 min分離血清，-70℃低溫保存待測(cè)。IMA的表達(dá)改變使用比色法測(cè)定鈷離子的結(jié)合能力（ACB）來反映，鈷離子的結(jié)合能力也就是ACB值越低就說明了IMA表達(dá)的水平就越高，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自長(zhǎng)沙頤康科技開發(fā)有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明操作，日立7600～110生化分析儀測(cè)定吸光度的變化，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品計(jì)算血清樣品中IMA的表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；Pearson相關(guān)性分析分析各檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清中血修飾白蛋白表達(dá)情況比較

缺血性腦卒中組IMA表達(dá)情況與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清中血修飾白蛋白表達(dá)情況比較（U/mL±s）

表1 兩組血清中血修飾白蛋白表達(dá)情況比較（U/mL±s）

注：IMA：血修飾白蛋白

組別例數(shù)I M A陽(yáng)性表達(dá)對(duì)照組缺血性腦卒中組P值4 0 4 2 7 4 . 1 ± 6 . 4 5 3 . 1 ± 5 . 6＜0 . 0 1

2.2 缺血性腦卒中患者血清中血修飾白蛋白表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化

血性腦卒中患者入院3 h IMA表達(dá)水平為（62.6± 6.1）U/mL，與入院6 h[（55.7±5.8）U/mL]比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；患者入院6 h IMA表達(dá)水平為（55.7±5.8）U/mL，與入院12 h[（53.1±5.6）U/mL]比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；患者入院12 h IMA表達(dá)水平為（53.1±5.6）U/mL，與入院24 h[（50.7±4.8）U/mL]比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；患者入院24 h IMA表達(dá)水平為（50.7±4.8）U/mL，與入院48 h[（67.4± 6.5）U/mL]比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 缺血性腦卒中患者血清中血修飾白蛋白表達(dá)與神經(jīng)功能缺損的關(guān)系

入院24 h時(shí)，根據(jù)NIHSS評(píng)分分為輕度、中度、重度神經(jīng)功能受損組，其IMA水平分別為（59.8±5.6）、（49.9±4.8）、（42.8±3.7）U/mL，各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 缺血性腦卒中患者血修飾白蛋白表達(dá)與神經(jīng)功能缺損之間的相關(guān)性分析（±s）

表2 缺血性腦卒中患者血修飾白蛋白表達(dá)與神經(jīng)功能缺損之間的相關(guān)性分析（±s）

注：與輕度組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與中度組比較，▲P＜0.05；IMA：血修飾白蛋白

組別例數(shù)N I H S S評(píng)分（分）I M A水平（U / m L）輕度組中度組重度組1 2 1 6 1 4 7 . 3 ± 1 . 2 1 6 . 4 ± 3 . 6 2 7 . 5 ± 4 . 1 5 9 . 8 ± 5 . 6 4 9 . 9 ± 4 . 8*4 2 . 8 ± 3 . 7**▲

2.4 缺血性腦卒中患者血清中血修飾白蛋白表達(dá)與神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示IMA表達(dá)與NIHSS評(píng)分呈顯著正相關(guān)（r=0.356，P＜0.05）。

3 討論

腦血管疾病與心臟病、惡性腫瘤是目前人類疾病死亡的二大主要原因，其中腦梗死占腦血管病的60%～80%，缺血性腦卒中發(fā)病急、致死率、致殘率高，是一種嚴(yán)重威脅人類健康的常見病，嚴(yán)重危害人類的健康和生命安全[6-7]。早期的診斷和及時(shí)的溶栓治療是搶救缺血性腦卒中減少并發(fā)后遺癥最有效的方法，但目前缺血性腦卒中的診斷主要依靠神經(jīng)影像學(xué)檢查[8]，對(duì)于早期的患者（6 h以內(nèi)）影像學(xué)檢查敏感性較低，價(jià)格昂貴，掃描時(shí)間長(zhǎng)，不適用于特別危重患者，因此尋找一種方便、價(jià)廉、無創(chuàng)傷非侵入性、快速診斷腦卒中，并預(yù)測(cè)其損害程度及預(yù)后的生化檢測(cè)指標(biāo)具有特殊的臨床意義[9-10]。IMA是組織缺血時(shí)血清中的白蛋白N末端結(jié)合位點(diǎn)，在活性氧以及酸的作用下發(fā)生改變，與金屬離子的結(jié)合能力下降，這種N末端結(jié)合位點(diǎn)改變的白蛋白稱之為IMA[11]。大量的研究已經(jīng)顯示了IMA在急性心肌缺血的早期診斷中是一種新的較為理想的缺血標(biāo)志物[12]，本研究的結(jié)果顯示了缺血性腦卒中患者血清中IMA含量顯著高于健康對(duì)照組，并且在發(fā)病的3 h內(nèi)都可以檢測(cè)IMA的變化，提示了IMA是一個(gè)較為敏感的缺血性腦卒中早期診斷生化指標(biāo)。張珊珊等[11]使用大鼠的腦梗死模型也觀察到了IMA的早期改變，與本研究的觀察相一致。

本研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中患者血清IMA水平與神經(jīng)功能損傷之間呈顯著正相關(guān)，說明患者血清IMA水平越高，則患者神經(jīng)功能缺損的也越嚴(yán)重，提示了缺血性腦卒中患者血清IMA水平的檢測(cè)可以用于患者病情的評(píng)估。

綜上所述，本研究顯示血清IMA水平的異常變化可以作為缺血性腦卒中的早期診斷指標(biāo)，同時(shí)檢測(cè)血清IMA水平的高低可以反映患者病情的嚴(yán)重程度。

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Value of ischemia modified albumin in early diagnos of ischemic stroke

LI JiangZHANG RanrongZHANG QingxiaLI GangLUO LiHAO JianhuaClinical Laboratory,Nanshan District People′s Hospital of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen518052,China

Objective To observe the dynamic ehanges of serum levels of ischemia modified albumin(IMA)in the patients with ischemic stroke.Methods A total of 42 patients with ischemic stroke from March 2012 to June 2013 in Nanshan District People′s Hospital of Shenzhen City("our hospital"for short)were enrolled in this study.According to NIHSS scores,the patients were divided into three groups,mild(n=12),moderate(n=16),and severe(n=14)group of neurological dysfunction.40 cases of healthy subjects were selected from our hospital to use as controls.The expression changes of IMA was detected by colorimetry.Results Expression of IMA in ischemic stroke group compared with the control group,there was statistically significant(P＜0.05);The serum levels of IMA in patients with ischemic stroke at 3,6,12,24,48 h were significantly different(P＜0.05).The expression of IMA in mild,moderate,and severe neurological impairment group levels were(59.8±5.6),(49.9±4.8)and(42.8±3.7)U/mL.There was significant difference among each groups(P＜0.05).Conclusion The serum IMA levels of patients with ischemic stroke may be used as a biomarker to reflect the sererity degree of pathogenetic.

Ischemic stroke;Ischemia modified albumin(IMA);Neurological dysfunction

R743

A

1673-7210（2014）02（b）-0034-03

2013-10-21本文編輯：任念）

廣東省深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)201003261）。