低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效觀察

郭皓

[摘要] 目的 探討低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效。 方法 選擇2011年1月～2013年1月于我院就診64例難治性腎病綜合征患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組予低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療，對(duì)照組予激素、環(huán)磷酰胺治療治療。比較兩組的療效及24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平。 結(jié)果觀察組治療后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平較對(duì)照組改善更顯著（P<0.05）。觀察組患者總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（93.8% vs 78.1%，P<0.05）。結(jié)論 低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征療效確切，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 難治性腎病綜合征；低分子肝素；激素；環(huán)磷酰胺

[中圖分類號(hào)] R692.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）05-0053-02

難治性腎病綜合征（refractory nephrotic syndrome，RNS）是指激素治療8周后無(wú)明顯效果，或治療有效但8～12周后病情反復(fù)的腎病綜合征[1]，其臨床表現(xiàn)主要為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高血脂和水腫。難治性腎病綜合征的傳統(tǒng)治療方法為激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，但骨髓抑制、感染、脫發(fā)、閉經(jīng)、不孕、出血性膀胱炎、繼發(fā)性惡性腫瘤等不良反應(yīng)較多[2]。近年來(lái)研究證實(shí)，難治性腎病綜合征常伴有高凝狀態(tài)、血栓形成，且其發(fā)生率較高[3]。本研究旨在探討低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年1月～2013年1月于我院就診64例難治性腎病綜合征患者為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各32例。觀察組男18例，女14例，年齡25～68歲；其中行腎活檢22例，對(duì)照組男16例，女16例，年齡26～70歲。其中行腎活檢21例，兩組患者在性別組成、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等一般資料方面比較無(wú)顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。兩組患者的一般資料比較見(jiàn)表1。

1.2治療方法

對(duì)照組予甲潑尼龍（甲強(qiáng)龍，美國(guó)輝瑞制藥有限公司，批號(hào)：z09604）1 mg/kg·d+環(huán)磷酰胺（環(huán)磷酰胺，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：13041725）50 mg，每日2次，或甲潑尼龍的松每次0.5～1.0 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜滴，最大劑量≤1g，1個(gè)療程3次，間隔7 d后再重復(fù)使用，共2個(gè)療程，之后予潑尼松40 mg/d，依療程逐步減量。治療組同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素（LMWH）（速碧林，葛蘭素史克天津有限公司，批號(hào)：5158A）4100 IU皮下注射，每日2次，療程4周。兩組治療期間禁用其他類型的免疫抑制劑。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]

完全緩解：癥狀消失，24 h尿蛋白<0.3 g，腎功能正常；部分緩解：癥狀消失，24 h尿蛋白減少50%以上，腎功能好轉(zhuǎn)；無(wú)效：癥狀有或無(wú)改善，尿蛋白排出量減少小于 50%，總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平及臨床療效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)處理采用SPSS 12.0 軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平比較

觀察組與對(duì)照組患者治療后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平與治療前比較存在顯著性差異（P<0.05）。且觀察組治療后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平較對(duì)照組改善更顯著（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平比較（x±s）

2.2 兩組患者治療后臨床療效比較

觀察組患者治療后完全緩解率為31.3%（10/32），部分緩解率62.5%（20/32），對(duì)照組分別為21.9%（7/32）、56.3%（18/32）。觀察組患者總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（93.8% vs 78.1%，P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后臨床療效比較[n（%）]

3 討論

難治性腎病綜合治療難度大，復(fù)發(fā)率較高，免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療雖然有一定的療效，但大量長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)許多不良反應(yīng)，如性腺及骨髓抑制、感染等[5]。難治性腎病綜合征（RNS）的基本病理改變是增加腎小球毛細(xì)血管壁通透性，降低濾過(guò)屏障作用，使血漿蛋白濾到原尿中產(chǎn)生大量蛋白尿，導(dǎo)致低蛋白血癥[6]。糖皮質(zhì)激素通過(guò)抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，抑制炎性反應(yīng)、影響腎小球基底膜通透性等成為治療腎病綜合征的主要藥物之一。環(huán)磷酰胺作為細(xì)胞周期非特異性藥物，通過(guò)抑制細(xì)胞增殖，對(duì)抗原敏感性小淋巴細(xì)胞進(jìn)行非特異性殺傷，制約其轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞而發(fā)揮藥理作用。同時(shí)，環(huán)磷酰胺也是雙功能的烷化劑，可有效地抑制DNA和RNA合成。但但環(huán)磷酰胺會(huì)導(dǎo)致肝臟損害、骨髓抑制、出血性膀胱炎及性腺抑制等嚴(yán)重的并發(fā)癥，導(dǎo)致許多患者不能耐受藥物而中途放棄治療。糖皮質(zhì)激素作用迅速，可誘導(dǎo)肝藥酶系統(tǒng)，增加環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒代謝產(chǎn)物，增強(qiáng)其烷化功效[7，8]。低分子肝素是通過(guò)化學(xué)解聚或酶解聚生成的肝素片段，分子量約4000～6000 U，通過(guò)催化AT-Ⅲ滅活FXa發(fā)揮抗凝抗栓作用，阻斷凝血酶和纖維蛋白直接介導(dǎo)的細(xì)胞增殖和活化所導(dǎo)致的直接腎損傷，另外低分子肝素還具有抑制炎癥反應(yīng)、擴(kuò)張血管、降壓、降血脂、促進(jìn)纖維和細(xì)胞外基質(zhì)降解等作用[9]。

本研究中上述藥物聯(lián)用結(jié)果顯示，觀察組治療后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平較對(duì)照組改善更顯著，且觀察組患者治療后的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組異（93.8% vs 78.1%，P<0.05）。與韋振忠等[10]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的。

綜上，我們認(rèn)為，低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征療效確切，能明顯改善患者的腎功能，值得廣泛推廣。

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[10] 韋振忠，吳杰. 低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征療效觀察[J]. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012，14（36）：46-47.

（收稿日期：2013-12-09）