匹多莫德對(duì)過敏性紫癜患兒血清白介素—6、8和腫瘤壞死因子—α水平的影響及療效觀察

楊海龍　王偉軍

[摘要] 目的 探討匹多莫德對(duì)過敏性紫癜（HSP）患兒血清白介素（IL）-6、8和腫瘤壞死因子（TNF）-α水平的影響及療效觀察。 方法 70例HSP患兒隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。兩組均予以抗生素、抗組胺藥、鈣劑和抗凝劑等治療。實(shí)驗(yàn)組加用匹多莫德口服液400 mg/次，1次/d，連用3個(gè)月。 結(jié)果 治療3個(gè)月后，兩組患兒血清IL-6、8和TNF-α水平均明顯下降（P < 0.05或P < 0.01），且實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組下降幅度更明顯（P < 0.05）。實(shí)驗(yàn)組患兒治療后3個(gè)月、6個(gè)月和1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率明顯少于對(duì)照組（P < 0.05）。對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組治療過程中分別出現(xiàn)不良反應(yīng)3例和6例，癥狀均較輕。 結(jié)論 匹多莫德口服液治療兒童HSP具有較好效果及安全性，并能降低復(fù)發(fā)率，作用與其能降低血清IL-6、8和TNF-α水平密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 過敏性紫癜；匹多莫德；白介素-6；白介素-8；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號(hào)] R725.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）05-0044-03

過敏性紫癜（HSP）是兒童的常見病和多發(fā)病，好發(fā)于學(xué)齡前及學(xué)齡期兒童[1]。大部分HSP患兒治療后預(yù)后良好，但部分患兒病情復(fù)發(fā)，遷延難愈，嚴(yán)重影響患兒學(xué)習(xí)與生活[2]。HSP的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，迄今國(guó)內(nèi)外尚未完全透徹[3]。近年來研究已證實(shí)兒童HSP病情反復(fù)發(fā)作與炎癥細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫功能下降密切有關(guān)，其中白介素（IL）-6、8和腫瘤壞死因子（TNF）-α是目前研究較多和較活躍的炎癥細(xì)胞因子[4]。匹多莫德口服液是臨床常用的免疫功能增強(qiáng)劑，在兒童過敏性紫癜治療中取得了較好的療效，但其對(duì)患兒血清IL-6、8和TNF-α的影響國(guó)內(nèi)外報(bào)道不多[5]。本研究觀察了匹多莫德口服液對(duì)兒童HSP患者血清IL-6、8和TNF-α水平的影響，并分析其臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取兒童HSP 70例，均來源自2008年1月～2012年2月在我院兒科住院或門診治療患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前8周使用過糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑；②嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全患兒。采用隨機(jī)數(shù)字表將納入的患兒分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各35例。兩組患兒的性別、年齡、發(fā)作類型和紫癜類型等比較差異不明顯（P > 0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒的基線資料比較

1.2 治療方法

兩組患兒均予以抗生素、抗組胺藥、鈣劑和抗凝劑等常規(guī)治療，治愈后即停藥。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用匹多莫德口服液（商品名：普利莫，意大利多帕藥業(yè)有限公司，規(guī)格：400 mg/7 mL×10瓶，批號(hào)070921）400 mg/次，1次/d，治愈后繼續(xù)用藥，連用3個(gè)月。觀察兩組患兒治療前后血清IL-6、8和TNF-α的變化及治療期間藥物不良反應(yīng)，并觀察治療結(jié)束后3個(gè)月、6個(gè)月和1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率。

1.3 觀察指標(biāo)

測(cè)定血清IL-6、8和TNF-α水平：取患兒空腹靜脈血2～4 mL，2500 r/min 4℃離心分離出血清，于-70℃凍存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法（試劑盒由深圳晶美生物公司提供）檢測(cè)血清IL-6、8和TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血清IL-6、8和TNF-α水平變化

兩組患兒治療前血清IL-6、8和TNF-α水平比較差異不明顯（P > 0.05）。治療3個(gè)月后，兩組患兒血清IL-6、8和TNF-α水平均較前明顯下降（t=2.43、2.23、2.27、3.49、2.89、3.10，P < 0.05或P < 0.01），且實(shí)驗(yàn)組下降幅度與對(duì)照組比較更明顯（t=1.59、1.40、1.41，P < 0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清IL-6、8和TNF-α水平的變化（x±s，ng/L）

注：與同組治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，▲P < 0.05

2.2 兩組患兒治療結(jié)束后3個(gè)月、6個(gè)月和1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率比較

實(shí)驗(yàn)組患兒治療結(jié)束后3個(gè)月、6個(gè)月和1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率明顯少于對(duì)照組（χ2=4.56、4.20、4.63，P < 0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療結(jié)束后3個(gè)月、6個(gè)月和1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

注：與對(duì)照組比較，*P < 0.05

2.3 兩組患兒治療中安全性比較

治療中，對(duì)照組出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，其中惡心2例，腹部不適1例；觀察組出現(xiàn)6例不良反應(yīng)，其中惡心和眩暈各2例，頭痛和皮疹各1例，癥狀較輕。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不明顯（χ2=0.51，P > 0.05）。

3 討論

過敏性紫癜確切發(fā)病機(jī)制迄今國(guó)內(nèi)外尚未研究明確，臨床上尚無統(tǒng)一的定論[7]。近年來研究發(fā)現(xiàn)HSP患兒存在免疫功能的下降，IL-6、8和TNF-α作為調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫的重要細(xì)胞因子，在其發(fā)病中起重要作用[8，9]。IL-6主要由Th2淋巴細(xì)胞分泌，可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞活化和增生，促發(fā)機(jī)體免疫損傷；還可輔助B淋巴細(xì)胞促使抗體合成和分泌，參與體液免疫過程[10]。IL-8是主要由單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等分泌的趨化性細(xì)胞因子，可趨化和激活中性粒細(xì)胞，發(fā)生脫顆粒作用釋放蛋白酶，使血管內(nèi)膜發(fā)生炎性損傷，參與HSP發(fā)病過程[11]。TNF-α是主要由單核巨噬細(xì)胞分泌的雙重生物活性的免疫因子，適量的TNF-α可提高免疫防御功能，過多的TNF-α可引起毛細(xì)血管受損，加快免疫復(fù)合物在血管壁的沉積，加重HSP的病情[12]。

匹多莫德是一種人工合成的口服免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，在免疫反應(yīng)中期可作用于細(xì)胞免疫系統(tǒng)，有利于白介素-4和γ-干擾素的合成，糾正患者Th1/Th2細(xì)胞因子比例失調(diào)；還能調(diào)節(jié)CD4+水平及CD4+/CD8+比值，使CD4+水平明顯上升，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能[13]。鐘婕等[14]研究發(fā)現(xiàn)匹多莫德用于過敏性紫癜取得了較好的療效，能降低及預(yù)防過敏性紫癜復(fù)發(fā)，作用機(jī)制與升高血清P選擇素及γ-干擾素水平密切相關(guān)。江志貴等[15]研究發(fā)現(xiàn)匹多莫德治療過敏性紫癜療效確切，安全性較好，能縮短治療病程，降低治療后復(fù)發(fā)率，作用與增強(qiáng)患兒的細(xì)胞免疫功能相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療3個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組患兒的血清IL-6、8和TNF-α水平下降幅度與對(duì)照組比較更明顯，實(shí)驗(yàn)組患兒治療結(jié)束后3個(gè)月、6個(gè)月和1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率明顯少于對(duì)照組，兩組治療中未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。提示匹多莫德治療兒童HSP具有較好的效果及安全性，并能降低治療后的復(fù)發(fā)率，作用機(jī)制與其能降低血清IL-6、8和TNF-α水平，糾正患兒的免疫功能的紊亂密切相關(guān)。

總之，匹多莫德口服液治療兒童HSP具有較好的效果及安全性，并能降低治療后的復(fù)發(fā)率，作用機(jī)制與其能降低血清IL-6、8和TNF-α水平，糾正患兒免疫功能紊亂密切相關(guān)。

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（收稿日期：2013-09-04）