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      腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因1和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在乳腺癌中的表達(dá)及意義

      2014-03-10 01:35:48朱兵方學(xué)輝韓雪梅代愛(ài)軍李金燕吳倩任欣樂(lè)白星
      當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2014年1期
      關(guān)鍵詞:良性乳腺病理

      朱兵 方學(xué)輝 韓雪梅 代愛(ài)軍 李金燕 吳倩 任欣樂(lè) 白星

      乳腺癌是臨床常見(jiàn)疾病,近年來(lái),其發(fā)病率有上升的趨勢(shì)。關(guān)于其發(fā)生機(jī)制,目前尚未完全闡明,但隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,關(guān)于乳腺癌的研究已經(jīng)深入至分子水平。腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因1(KAI 1)是一個(gè)近發(fā)現(xiàn)的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因,在腫瘤細(xì)胞的黏附、基質(zhì)降解及血管形成方面具有重要調(diào)節(jié)作用,而腫瘤血管的形成與其生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[1]。相關(guān)研究資料顯示,腫瘤血管形成過(guò)程中,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)發(fā)揮著重要的作用[2]。本研究對(duì)乳腺癌組織采用免疫組化法進(jìn)行檢測(cè),分析KAI1以及VEGF的表達(dá)情況,旨在探討其在乳腺癌的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)過(guò)程中的作用。現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

      1 材料與方法

      1.1 一般資料 收集2008年1月-2012年12月,河南科技大學(xué)第三附屬醫(yī)院病理科活檢以及手術(shù)切除存檔的乳腺組織蠟塊標(biāo)本,其中,65例乳腺癌組織標(biāo)本,15例乳腺良性病變標(biāo)本。本組患者均實(shí)施手術(shù)治療,術(shù)前均未接受過(guò)放化療等,均經(jīng)病理檢查確診。患者均為女性,年齡30~78歲,平均年齡為(50.3±2.5)歲。

      1.2 試劑 兔抗人VEGF多克隆抗體、鼠抗人KAI 1、通用型SP及DAB試劑盒,均由邁新生物工程公司提供。

      1.3 方法 取乳腺癌組織標(biāo)本切片、脫蠟以及脫水,以疫組化SP法進(jìn)行KAI1以及VEGF染色,并將檢驗(yàn)結(jié)果與已知的陽(yáng)性切片進(jìn)行陽(yáng)性對(duì)照組,采用PBS代替一抗進(jìn)行陰性對(duì)照。觀察到細(xì)胞膜或者細(xì)胞質(zhì)存在明顯的黃色或者棕黃色的顆粒時(shí),則判定為陽(yáng)性著色。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)以SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 KAI1以及VEGF表達(dá) 本組KAI1表達(dá)主要分布在細(xì)胞膜,在胞漿中也存在一定的表達(dá),而VEGF表達(dá)則主要分布在細(xì)胞漿中。其中,KAI1在乳腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為46.2%(30/65),在良性病變之中的表達(dá)率為80%(12/15);VEGF在乳腺組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為78.5%(51/65),在良性病變之中為33.3%(5/15),比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

      2.2 KAI1及VEGF表達(dá)與臨床病理之間的關(guān)系 乳腺癌中KAI1及VEGF表達(dá)與臨床分期、病理類型以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有明顯的相關(guān)性(P<0.05),而在年齡以及月經(jīng)狀態(tài)方面無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05);VEGF在不同腫瘤大小中的陽(yáng)性表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而KAI1中的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表 1。

      表1 KAI1及VEGF表達(dá)與臨床病理之間的關(guān)系[n(%)]

      2.3 KAI1與VEGF表達(dá)的關(guān)系 經(jīng)Spearman相關(guān)性分析顯示,KAI1表達(dá)與VEGF的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)性(r=-0.372,P<0.01)。

      3 討論

      腫瘤治療的難點(diǎn)在于控制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移,其中轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的激活和轉(zhuǎn)移抑制基因的失活是這方面研究的熱點(diǎn)之一[3]。KAI1是新近發(fā)現(xiàn)的一個(gè)腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因,屬TM 4 SF成員。相關(guān)研究表明,在很多腫瘤中KAI1基因與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān),可能是腫瘤普遍共有的移抑制基因[4]。KAI1基因能夠在細(xì)胞的表面與TM 4 SF中的其他因子形成復(fù)合物,并對(duì)與之相連的各整合素所具有的功能進(jìn)行調(diào)控,并控制細(xì)胞的粘附以及轉(zhuǎn)移等,從而影響腫瘤的侵襲以及轉(zhuǎn)移等[5]。本研究顯示乳腺良性病變和乳腺癌組織中KAI1 表達(dá)率分別為 80%(12/15)、46.2%(30/65),KAI1 在良性病變組織之中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于其在乳腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率,且其表達(dá)降低與乳腺癌組織的組織學(xué)分級(jí)、病理類型、患者的臨床分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均密切相關(guān),提示KAI1表達(dá)降低時(shí),腫瘤組織更容易發(fā)生浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,對(duì)于乳腺癌的預(yù)測(cè)、診斷以及預(yù)后評(píng)價(jià)具有一定的意義[6]。

      VEGF在腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)以及轉(zhuǎn)移過(guò)程中,血管的形成具有重要作用。VEGF能夠特異性地促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)以及血管的生成,同時(shí)能提高血管滲透性,從而為血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移以及腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移等提供基質(zhì)[7]。本組乳腺良性病變組織(33.3%)中VEGF的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于乳腺癌組織(78.5%),VEGF的表達(dá)與病理類型、組織學(xué)分級(jí)及臨床分期、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移相關(guān),伴隨惡性程度增高、臨床分期增加淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移VEGF呈高表達(dá),說(shuō)明VEGF表達(dá)率越高乳腺癌惡性程度越高,越容易浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。

      抑制血管形成是KAI1基因抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制。VEGF與乳腺癌血管生成密切相關(guān),并能促進(jìn)其生長(zhǎng)、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移[8]。本研究顯示KAI1以及VEGF可能共同參與了乳腺癌的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程,對(duì)于臨床評(píng)估乳腺癌的程度、轉(zhuǎn)移情況以及預(yù)后等具有重要意義。

      [1]鄭立紅,李玉蘭,高莉莉,等.跨膜蛋白KAI1和FasL蛋白在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2009,29(6):709-711.

      [2]李海軍,白美玲,趙曉霞,等.KAI 1/CD 82、VEGF在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J].山東醫(yī)藥,2012,52(11):69-71.

      [3]王麗輝,王波,李連宏,等.乳腺癌VEGF、MMP-9及COX-2蛋白表達(dá)與淋巴道轉(zhuǎn)移和血管生成的相關(guān)性[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2008,24(2):154-157.

      [4]郎志強(qiáng),姜蕾,吳艷秋,等.乳腺癌組織中DLL 4、VEGF的表達(dá)變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2013,53(3):55-57.

      [5]楊俊川,劉金彪,王新征,等.KAI 1/CD 82、MMP-2在乳腺癌中的表達(dá)及意義[J].河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,28(1):12-14.

      [6]王官成,白桂芝,袁江永,等.乳腺癌組織中VEGF的表達(dá)變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2010,50(30):90-91.

      [7]秦文星,顏芳,王雅杰,等.KISS 1、KAI1和FHL1在乳腺癌組織中的表達(dá)及其與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(13):37-40.

      [8]張晨瑤,王明娣,高昀.乳腺癌外周血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)及其意義[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(22):92.

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