吉西他濱聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌患者的療效觀察

尹彩云

吉西他濱聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌患者的療效觀察

尹彩云①

目的：觀察吉西他濱聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌患者的近期臨床療效。方法：55例中晚期宮頸癌患者隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，A組27例僅采用放療方法治療，B組28例在放療治療基礎(chǔ)上加用吉西他濱治療。比較兩組近期療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：B組治療總有效率為85.7%，A組總有效率為55.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；A組有14例主要表現(xiàn)為乏力、納差，6例惡心、嘔吐癥狀明顯；B組有15例主要表現(xiàn)為乏力、納差，8例惡心、嘔吐癥狀明顯。A組中有Ⅰ度骨髓抑制15例，Ⅱ度骨髓抑制12例，無Ⅲ度及Ⅳ度骨髓抑制情況出現(xiàn)；B組中有Ⅰ度骨髓抑制16例，Ⅱ度骨髓抑制10例，Ⅲ度骨髓抑制2例，無Ⅳ度骨髓抑制情況出現(xiàn)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：吉西他濱聯(lián)合放療可明顯提高中晚期宮頸癌的近期療效，且不良反應(yīng)可耐受。

宮頸癌； 吉西他濱； 放射治療

宮頸癌是一種婦科臨床工作中常見的惡性腫瘤，對于中、晚期宮頸癌患者應(yīng)采取放射治療，但研究認(rèn)為單純應(yīng)用放療治療中、晚期宮頸癌臨床療效較差，其5年存活率低于40%，復(fù)發(fā)患者存活率低于30%[1-2]。隨著近些年來，放療加同步化療逐步應(yīng)用于中、晚期宮頸癌患者的治療中，放療療效以及局部控制率得到顯著提高，宮頸癌復(fù)發(fā)率和死亡率大大減少[3]。故本院擬觀察吉西他濱聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌的近期臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)、嚴(yán)重程度。

1 資料與方法

1.1 一般資料 55例中晚期宮頸癌患者均為本院2010年2月-2013年10月住院初次治療患者，經(jīng)病理學(xué)檢查均已確診，根據(jù)FIGO分期[4]，上述患者均處于Ⅱb～Ⅳa期，治療前所有患者檢查血常規(guī)、肝腎功能和心電圖，結(jié)果均為正常。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A組27例和B組28例，其中A組平均年齡（40.7±6.7）歲，鱗癌21例，腺癌6例；Ⅱb期13例，Ⅲa～Ⅲb期14例；B組平均年齡（42.1±7.6）歲，鱗癌20例，腺癌8例；Ⅱb期12例，Ⅲa～Ⅲb期16例。兩組患者年齡、病理分型、疾病分期等各方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）均符合宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床分期屬于中晚期；（3）患者均已簽署知情同意書；（4）身體一般條件可，預(yù)計(jì)可生存期＞3個(gè)月；（5）生活質(zhì)量評分＞70分。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）排除早期宮頸癌患者；（2）排除不耐受化療或?qū)κ茉囁幬镞^敏者；（3）排除臨床資料收及不完整或中途死亡者。

1.3 治療方法 A組：采取放療方法治療，聯(lián)合體外照射和腔內(nèi)后裝照射進(jìn)行放射治療，體外照射為全盆腔前后野區(qū)域?qū)Υ┓绞接枰哉丈?，每周治?次，每次為2.0 Gy放射量。治療4周后則改為盆腔四野區(qū)域的放射治療方式，配上中擋鉛，每周治療5次，每次為2.0 Gy放射量。在進(jìn)行四野區(qū)域照射的同時(shí)還需要行腔內(nèi)后裝治療，后裝治療的放射總劑量為30 Gy。B組：放療方法同A組，化療方法為單純給予吉西他濱800 mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜脈滴注，第1、8、15天治療，治療周期為28 d。

1.4 觀察指標(biāo) 治療過程中需要詳細(xì)觀察所有患者的臨床癥狀和體征變化，以及出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。治療中每周均需要復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖和B超影像學(xué)檢查。結(jié)束后第3個(gè)月對臨床療效進(jìn)行評價(jià)并統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況及嚴(yán)重程度。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)對臨床療效進(jìn)行判斷[5]，分為完全緩解（CR）：腫瘤組織病灶完全出現(xiàn)消退；部分緩解（PR）：腫瘤組織病灶體積縮小50%以上；穩(wěn)定（SD）：腫瘤組織病灶體積明顯縮小，但縮小程度小于50%或腫瘤組織病灶體積增大小于25%；進(jìn)展（PD）：腫瘤組織病灶體積增大程度大于25%以上或出現(xiàn)其他新的腫瘤組織病灶。治療總有效率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)和資料進(jìn)行分析，兩組患者治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較 B組治療總有效率為85.7%，完全緩解率為64.3%；A組治療總有效率為55.6%，完全緩解率為25.9%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1　兩組治療總有效率比較

2.2 不良反應(yīng) A組有14例主要表現(xiàn)為乏力、納差，6例惡心、嘔吐癥狀明顯；B組有15例主要表現(xiàn)為乏力、納差，8例惡心、嘔吐癥狀明顯。A組中有Ⅰ度骨髓抑制15例，Ⅱ度骨髓抑制12例，無Ⅲ度及Ⅳ度骨髓抑制情況出現(xiàn)；B組中有Ⅰ度骨髓抑制16例，Ⅱ度骨髓抑制10例，Ⅲ度骨髓抑制2例，無Ⅳ度骨髓抑制情況出現(xiàn)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。給予出現(xiàn)Ⅱ度、Ⅲ度骨髓抑制情況的患者皮下注射重組粒細(xì)胞刺激因子治療，骨髓抑制情況均明顯緩解，所有患者治療后復(fù)查肝、腎功能和心電圖結(jié)果均未見明顯異常。

3 討論

以往臨床上治療中、晚期宮頸癌疾病主要以根治性放射治療為主，但是根據(jù)相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，有相當(dāng)一部分患者因?yàn)槌霈F(xiàn)腫瘤局部復(fù)發(fā)或發(fā)生遠(yuǎn)處臟器、組織轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致最后治療失敗。其治療失敗原因與腫瘤組織存在較多的乏氧細(xì)胞，對放療效果不敏感，腫瘤組織在局部組織浸潤面積范圍較大，以及放射治療區(qū)域和放射治療劑量均有一定的聯(lián)系[5]，而且研究還發(fā)現(xiàn)放射治療不能有效控制患者體內(nèi)已經(jīng)存在的微小轉(zhuǎn)移病灶。近些年來，同步放化療治療宮頸癌疾病的臨床研究越來越多，且已證實(shí)同時(shí)應(yīng)用小劑量化療藥物治療可以明顯增強(qiáng)宮頸癌放療的敏感性。國內(nèi)外相關(guān)研究表明，同步放化療可以明顯提高中晚期宮頸癌的局部控制率，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，提高宮頸癌的生存率，是目前治療中、晚期宮頸癌的首選方法[6-8]。

同步放化療的優(yōu)點(diǎn)主要是：（1）兩者有協(xié)同作用，化療能促使腫瘤細(xì)胞同步化為放療敏感的細(xì)胞；（2）放療能改變腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜通透性，增加鉑的攝入；（3）放化療作用于細(xì)胞周期的不同時(shí)相，起互補(bǔ)作用，且不延長總體放療時(shí)間；（4）化療有直接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，縮小腫瘤體積，減少復(fù)發(fā)幾率，預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[9-10]。隨著腫瘤化療治療的基礎(chǔ)與臨床研究的發(fā)展，化療藥物不斷開發(fā)及給藥途徑和方法的改進(jìn)，化療治療宮頸癌取得了一定的療效，尤其是上世紀(jì)90年代后開發(fā)了不少新的化療藥物，如吉西他濱，不僅有獨(dú)特的作用機(jī)理（細(xì)胞毒作用，掩蔽鏈終止，自增強(qiáng)作用）產(chǎn)生高效的抗腫瘤活性，而且具有抑制順鉑類藥物引起DNA損傷的修復(fù)功能，是目前研究最廣泛的強(qiáng)有力的放射增敏藥物，增敏效應(yīng)與吉西他濱濃度、作用時(shí)間和放射時(shí)機(jī)有關(guān)。吉西他濱抗瘤譜廣泛，藥物進(jìn)入人體以后由脫氧胞嘧啶激酶所活化，經(jīng)過胞嘧啶核苷脫氨酶代謝過程，其主要代謝產(chǎn)物在細(xì)胞內(nèi)滲入DNA，主要作用于G1/S期[11-12]。此外，藥物還對核苷酸還原酶具有一定的抑制作用，能抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，進(jìn)而延緩細(xì)胞內(nèi)代謝物的降解過程，具有自我增效的藥理作用，因此對多種實(shí)體腫瘤的臨床治療均有一定的療效[13-14]。有研究發(fā)現(xiàn)，吉西他濱聯(lián)合順鉑同步放化療治療晚期或復(fù)發(fā)宮頸癌的有效率達(dá)95%，本院用吉西他濱聯(lián)合化療治療中晚期宮頸癌，也取得了較好療效[15]。B組治療總有效率為85.7%，完全緩解率為64.3%；A組治療總有效率為55.6%，完全緩解率為25.9%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

雖然B組骨髓抑制和消化道反應(yīng)較A組重，出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例數(shù)也較多，但兩組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且經(jīng)過相應(yīng)對癥治療后，不良反應(yīng)均明顯緩解，未影響治療，是可逆的?？偠灾?，吉西他濱聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌患者近期效果明顯優(yōu)于單純放療，雖然增加了不良反應(yīng)，但大多數(shù)患者仍可耐受。

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Observation of the Curative Effect of Gemcitabine Combined with Radiotherapy in Treatment of Advanced Cervical Cancer

YIN Cai-yun.//Medical Innovation of China，2014，11（24）：146-148

Objective：To observe the recent clinical efficacy of gemcitabine combined with radiotherapy in treatment of cervical cancer.Method：55 patients with advanced cervical cancer were randomly divided into two groups，A group （27 cases） was only treated with radiation therapy， and B group （28 cases） was treated with gemcitabine on the base of radiation therapy. The efficacy and adverse reactions of the two groups were compared.Result：The total effective rate of the B group was 85.7%， and that of the A group was 55.6%. There was differences between the two groups （P＜0.01）. The main adverse reactions of 14 patients in the A group showed weak， poor appetite， 6 patients showed nausea， vomiting symptoms. The main adverse reactions of 15 patients in the B group showed weak， poor appetite， 8 patients showed nausea， vomiting symptoms. 15 patients in the A group had Ⅰ degrees of bone marrow suppression， 12 patients of Ⅱdegrees of bone marrow suppression， there was no Ⅲ and Ⅳ degrees of bone marrow suppression. 16 patients in the B group had Ⅰ degrees of bone marrow suppression， 10 patients of Ⅱ degrees of bone marrow suppression， 2 patients of Ⅲdegrees of bone marrow suppression， no Ⅳ degrees of bone marrow suppression. There was no difference about adverse reactions between the two groups （P＞0.05）.Conclusion：The methods of gemcitabine combined with radiotherapy can significantly improve short-term effect in the treatment of advanced cervical cancer， and adverse reactions could be tolerated by patients.

Cervical cancer； Gemcitabine； Radiation therapy

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.24.050

2014-05-09） （本文編輯：王宇）

①湖北省洪湖市中醫(yī)院 湖北 洪湖 433200

尹彩云

First-author’s address： Chinese Medicine Hospital of Honghu City， Honghu 433200， China