中醫(yī)藥治療急性白血病的研究進展

鄭丹丹(綜述)，孫偉玲，周永明(審校)

(上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院血液科，上海 200437)

急性白血病是因造血干細胞于分化過程較早階段發(fā)生分化阻滯、凋亡受抑和惡性增殖而引起的一組異質(zhì)性的造血系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床表現(xiàn)為感染、出血、貧血及浸潤征象。按照白血病受累的細胞系列又分為急性髓系白血病和急性淋巴細胞白血病兩大類[1]。隨著現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展、診斷水平的提高和人們健康意識的增強，急性白血病的發(fā)病率日益增多。中醫(yī)藥治療急性白血病具有一定的特色和優(yōu)勢，近年來取得了較大的進展。本文通過對2001～2012年相關文獻的查閱，從不同的角度對急性白血病的研究進行如下綜述。

1 中醫(yī)對急性白血病的認識

根據(jù)急性白血病的臨床癥狀不同，本病可歸屬于中醫(yī)學“急勞”、“虛勞”、“血證”、“積聚”、“痰核”、“瘰疬”等范疇。病位主要在骨髓，可涉及五臟六腑，四肢百骸，病性總體為虛，而在疾病發(fā)生與發(fā)展過程中可出現(xiàn)毒邪集聚、血瘀阻滯等一系列實證[2]。

1.1病因病機 蘇鳳哲[3]認為，急性白血病外因為感受邪毒(胎毒、熱毒)；內(nèi)因為正氣虛弱，或稟賦不足，勞倦、饑飽、房欲所傷、內(nèi)臟失調(diào)，或情志所傷。正氣虛弱，熱毒內(nèi)侵或毒自內(nèi)發(fā)，邪蘊骨髓，骨髓受損，熱毒之邪自骨髓向外蒸發(fā)，彌漫三焦，臟腑壅滯，氣分熱盛。或傷及營血，營血熱熾，高熱不退，熱毒煉津為痰，痰瘀熱毒，交織為患。熱毒傷及血脈，迫血妄行，或瘀血內(nèi)阻，經(jīng)脈瘀滯，瘀熱相搏，血不循經(jīng)，致出血諸癥。邪毒侵襲機體，潛伏經(jīng)絡，阻礙氣血運行，氣滯血瘀痰阻，結(jié)于肋下可形成腫塊，表現(xiàn)為肝脾和淋巴結(jié)腫大、骨痛等。邪毒深伏骨髓，日久消灼精血，可致陰陽氣血虧損。概言之，本病熱毒、痰凝、血瘀、正虛互為因果，形成虛實夾雜之證，貫穿于疾病的始終。

周永明認為，急性白血病的發(fā)病多為因虛致實、虛實夾雜，或因正氣不足而外感邪毒，或因邪毒外感而傷及正氣，導致邪蘊血瘀，痰凝氣結(jié)，正邪交爭而發(fā)?。徽龤馓澨摓榘籽“l(fā)病的內(nèi)因，外邪侵襲為白血病發(fā)病的外因；急性白血病患者或因先天不足，稟賦薄弱，感受胎毒，或因后天失養(yǎng)、飲食情志所傷等，導致機體正氣不足，易于感受毒邪，病變多屬本虛標實、虛實夾雜；其病機特點為脾腎虧虛為本，邪毒內(nèi)蘊為標，瘀、熱、痰、濕等可出現(xiàn)在疾病發(fā)展中的各個階段[4]。

1.2辯證分型 由于急性白血病的病因病機較為復雜，臨床證候多樣化，到目前為止尚無統(tǒng)一的辯證分型標準，主要根據(jù)臨床癥狀、舌脈變化等進行辯證分型，雖然各位醫(yī)家的分型不盡相同，但都是以本病病性是虛實夾雜而為前提。唐由君認為，本病的辯證分型主要為氣陰兩虛、氣血雙虧、熱毒熾盛及脾腎兩虛四型[5]。黃振翹等[2]在《實用中醫(yī)血液病學》一書中將急性白血病主要證候分為：氣血虧虛、毒熱凝積；氣陰兩虛、毒瘀內(nèi)蘊；陰精虧乏、毒瘀交織；陽氣虛弱、痰瘀互阻；陰陽兩虛、瘀毒亢盛五種。馬武開等[6]對1990～2010年急性白血病臨床證型的文獻進行分析，認為其中醫(yī)分型以氣陰兩虛型、氣血兩虛型、熱毒蘊結(jié)型和血瘀阻滯型為主。

1.3治療要點 中醫(yī)治療本病的原則應為補其不足，損其有余，即扶正祛邪。要重視整體觀念，祛邪不忘扶正，正勝則邪退。扶正包括補氣養(yǎng)血、調(diào)補陰陽。祛邪包括清熱解毒、活血化瘀、化痰散結(jié)等。同時，還應根據(jù)患者所出現(xiàn)的并發(fā)癥進行適當?shù)霓q證用藥。史哲新等[7]認為，扶正解毒法能提高西藥化療的臨床療效，通過調(diào)節(jié)患者的免疫功能，起到抗白血病的效果。王文花[8]通過對多位醫(yī)家治療急性白血病的經(jīng)驗進行分析得出運用清熱解毒為基本治法，對于急性白血病患者能起到明顯的療效。安麗等[9]對49例陰虛內(nèi)熱的患者用養(yǎng)陰清熱為主，選用養(yǎng)陰清熱涼血之品，經(jīng)臨床療效對比得出此法對治療急性非淋巴細胞白血病總體療效較好。楊文華根據(jù)病情發(fā)展演變過程中的不同特點將急性白血病分為四期，并根據(jù)不同時期辯證施治，化療前期以清熱解毒為主；化療期在扶正解毒的基礎上分別加用健脾和胃、舒肝健脾、和胃降逆之法；骨髓抑制期以扶正為主，佐以驅(qū)邪；緩解期重點以氣血津液結(jié)合臟腑辯證為主，并配合驅(qū)邪解毒法，抑制微量殘留白血病細胞的增殖，防止白血病復發(fā)[10]。

2 中醫(yī)藥治療白血病

2.1自擬方治療

2.1.1保元抗白方 李鳳珍等[11]運用保元抗白方(白花蛇舌草50 g、龍葵30 g、半枝蓮50 g、馬齒莧50 g、解毒草50 g、夏枯草30 g、浙貝15 g、水牛角60 g、丹皮20 g、三棱20 g、莪術(shù)20 g、黃芪30 g、當歸藤15 g、紅參20 g)聯(lián)合化療治療33例急性白血病患者，與單用化療治療30例作對照比較，得出保元抗白方加化療治療急性白血病的完全緩解率及生存時間均有提高，患者耐受性較好。

2.1.2鮮汁飲 蓋玉惠等[12]用內(nèi)部制劑鮮汁飲治療急性白血病30例，結(jié)果獲完全緩解23例(76.67%)，部分緩解3例(10%)，未緩解4例(13.33%)，有效率為86.67%(26/30)。對用鮮汁飲獲得緩解的23例患者進行隨訪，停用鮮汁飲1年未復發(fā)者10例，停用鮮汁飲2年未復發(fā)者6例，3年未復發(fā)者11例，說明鮮汁飲在治療和抗急性白血病復發(fā)有積極作用。

2.1.3清毒飲、養(yǎng)正片 李建婷等[13]運用院內(nèi)制劑清毒飲(七葉一枝花20 g、白花蛇舌草30 g、大青葉15 g等)聯(lián)合養(yǎng)正片(黃芪30 g、人參12 g、補骨脂30 g等)對60例急性白血病患者生存質(zhì)量進行研究，以歐洲腫瘤研究組織制訂的生活質(zhì)量測定量表進行評分(生理功能、角色功能、社會功能、情感功能)，治療組(化療基礎上加用清毒飲聯(lián)合養(yǎng)正片)與對照組(單純化療)比較，社會功能與情感功能無統(tǒng)計學意義，生理功能與角色功能得分治療組均高于對照組，有統(tǒng)計學意義，說明清毒飲、養(yǎng)正片配合化療可改善患者化療期間的生理功能、角色功能及認知功能；生命質(zhì)量總分治療組高于對照組，顯示治療組生存質(zhì)量優(yōu)于對照組。

2.2中成藥

2.2.1骨髓丹 張名均等[14]用由人參、鹿茸、肉蓯蓉、黨參、蟲草、西紅花、麝香、丹參、白花蛇舌草、當歸等組成的骨髓丹治療白血病化療后患者36例，在第1次化療后10 d，血液中的白細胞、血紅蛋白、血小板、促紅細胞生成素均較單純西醫(yī)組下降慢，患者的化療不良反應也較小；并認為骨髓丹有刺激骨髓增生和促進紅細胞生長素生長的作用，增強患者的抵抗力和對化療的耐受性，提高患者的生存質(zhì)量。

2.2.2益血生膠囊 梁立新等[15]運用益血生膠囊(阿膠15 g、龜甲膠15 g、鹿角膠15 g、鹿血15 g、牛髓25 g、紫河車10 g、鹿茸3 g、茯苓25 g、黃芪20 g、白芍20 g、當歸15 g、黨參15 g、熟地15 g、白術(shù)15 g、制首烏10 g、大棗10 g、山楂15 g、麥芽15 g、雞內(nèi)金10 g、知母5 g、大黃5 g、花生衣2.5 g)治療急性白血病化療后全血細胞減少癥，治療組用益血生膠囊，每粒0.25 g，每次4粒，每日3次；對照組用利可君20 mg，每日3次，氨肽素片(每片0.2 g)，每日3次，每次5片治療。結(jié)果：治療組45例中，顯效26例、有效14例、改善5例，有效率90%，改善率100%；對照組45例中，顯效10例、有效14例、改善10例、無效11例，有效率52%，改善率75%；兩組相比P<0.01，有顯著統(tǒng)計學意義，治療組明顯優(yōu)于對照組，認為益血生在治療急性白血病化療后全血細胞減少效果明顯。

2.2.3參芪扶正注射液 蔡小平[16]將40例急性髓細胞白血病化療后白細胞減少癥患者隨機分為兩組，對照組予重組人粒細胞集落刺激因子治療，觀察組加參芪扶正注射液靜脈滴注，結(jié)果觀察組中性粒細胞恢復時間較對照組明顯縮短，且感染率顯著低于對照組。說明參芪扶正注射液能夠有效地促進急性白血病患者體內(nèi)的中性粒細胞恢復，降低患者化療后感染率，延長患者的生存時間。

2.3其他治療方法

2.3.1雷火灸配合溫陽方 吳順杰等[17]在化療基礎上用雷火灸(由艾葉、柏樹莖組成，重慶市趙氏雷火灸傳統(tǒng)醫(yī)藥研究所生產(chǎn)，取穴：腎俞、神闕、關元、足三里)配合溫陽方(淡附片20 g、桂枝15 g、仙靈脾15 g、枸杞子25 g、補骨脂25 g、巴戟天25 g、熟地30 g)治療老年白血病30例，對照組采用減量的化療方案(總有效率63.33%)，治療組在減量化療的基礎上給予雷火灸配合溫陽方(總有效率86.67%)，兩組總有效率差異顯著，提示雷火灸配合溫陽方治療老年急性白血病可提高化療效果，改善生存質(zhì)量，減輕化療的不良反應。

2.3.2中藥穴位外敷 賀立明等[18]將觀察組患者于化療前30 min用中藥穴位外敷(3 g止嘔散以新鮮生姜汁調(diào)成糊狀填于神闕，6 g降逆散以新鮮生姜汁調(diào)成糊狀分別外敷于兩側(cè)涌泉，剪裁大小合適的麝香傷濕膏敷蓋，上面用熱水袋熱敷30 min)，對照組于化療前30 min靜脈滴注甲氧氯普胺，結(jié)果：觀察組有效率86%(43/50)，顯著優(yōu)于對照組的60%(30/50)，提示于化療前使用中藥穴位外敷可有效防治化療性胃腸道反應的發(fā)生，增強舒適程度，提高生活質(zhì)量，從而幫助患者順利完成化療計劃。

2.3.3穴位注射參麥注射液 張益群等[19]將70例急性白血病患者隨機分為治療組50例(采用國內(nèi)公認有效的聯(lián)合化療方案，分為兩亞組，在對照組化療方案基礎上分別加用重組集落造血刺激因子和配合穴位注射參麥注射液)，對照組20例，結(jié)果：治療組兩亞組的緩解率均稍高于對照組，治療后治療組的生活質(zhì)量均高于對照組，差異顯著，提示穴位注射參麥注射液聯(lián)合化療治療急性白血病可取得較好的生存質(zhì)量或較長的生存期，獲得較長時間的臨床緩解，有增效減毒作用。

2.3.4耳穴壓豆 張泱悅等[20]將100例急性白血病患者隨機分成對照組(從化療前30 min開始靜脈推注昂丹司瓊8 mg)和治療組(在常規(guī)靜脈推注昂丹司瓊8 mg基礎上，從化療前1日開始耳穴壓豆，取“神門、交感、胃”三穴為主穴，“肝、脾、賁門、食管”四穴為配穴，每日按壓6次，每耳持續(xù)貼壓3 d，兩耳輪換直到化療結(jié)束)，結(jié)果：兩組患者第1日的總有效率無顯著差異，第2～7日的總有效率均有顯著差異。提示耳穴壓豆配合昂丹司瓊比單用昂丹司瓊對化療所導致的急性嘔吐療效相似，但對遲發(fā)性嘔吐耳穴壓豆配合昂丹司瓊具有更好的防治作用。

3 前景及展望

在急性白血病的治療過程中，中醫(yī)藥對緩解臨床癥狀及提高患者生活質(zhì)量起到了肯定的積極作用。近年來，隨著急性白血病診斷、分型技術(shù)的不斷完善，白血病的發(fā)病機制不斷得到闡明，新的具有預后意義的分子標志物的不斷發(fā)現(xiàn)，針對發(fā)病關鍵分子的靶向藥物的不斷開發(fā)，急性白血病的治療也上了一個新臺階。目前，急性白血病的西醫(yī)治療仍以化療為主，化療又分為誘導緩解和緩解后治療兩個階段，誘導緩解的目的是要迅速消滅盡量多的白血病細胞，使骨髓的造血功能恢復正常，達到完全緩解的標準，但化療帶來的不良反應對人體的傷害也特別大，而且相當部分患者無法達到緩解。因此，中醫(yī)藥治療急性白血病具有有效、安全、經(jīng)濟的特色優(yōu)勢有待于進一步發(fā)揮，根據(jù)白血病的病程分期辯證論治，在不同的時期選擇不同的用藥，從而緩解化療所帶來的不良反應及達到一定的治療效果。扶正祛邪是貫穿整個治療過程的關鍵。當今中醫(yī)藥研究發(fā)展迅速，隨著研究不斷深入，相信在不久的將來，中醫(yī)藥在治療急性白血病方面能取得更大的進展和突破。

[1] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標準[M].3版.北京：科學出版社,2007:103.

[2] 黃振翹,梁冰,陳信義,等.實用中醫(yī)血液病學[M].上海:上?？茖W技術(shù)出版社,2005:392.

[3] 蘇鳳哲.中醫(yī)藥治療急性白血病臨床探討[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,2(8):435-437.

[4] 陳其文,鮑計章.周永明治療圍化療期急性白血病的經(jīng)驗[J].上海中醫(yī)藥雜志,2010,44(3):23-25.

[5] 曹芳,李彥,賈斌.唐由君治療急性白血病的經(jīng)驗[J].國醫(yī)論壇,2001,16(2):11-12.

[6] 馬武開,黃禮明,姚宇紅,等.辯證治療急性白血病探析[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2010,24(8):77-78.

[7] 史哲新,湯毅,高宏.扶正解毒法治療急性白血病30例觀察[J].四川中醫(yī),2007,2(25):62-63.

[8] 王文花.清熱解毒法治療急性白血病[J].遼寧中醫(yī)雜志,2003,9(30):709-710.

[9] 安麗,陳遂生,岳桂英.養(yǎng)陰清熱法治療急性白血病49例[J].中醫(yī)雜志,2002,43(6):449.

[10] 趙贊,楊文華.楊文華治療急性白血病經(jīng)驗[J].中國醫(yī)藥指南,2008,6(23):372-373.

[11] 李鳳珍,陳永紅,王小平，等.保元抗白方加化療治療急性白血病33例臨床觀察[J].四川中醫(yī),2005,23(1):40-41.

[12] 蓋玉惠,潘靜夫,孫燕，等.鮮汁飲治療急性白血病30例[J].中醫(yī)中藥,2006,3(30):91.

[13] 李建婷,陳志雄,郭新峰，等.清毒飲、養(yǎng)正片對急性白血病患者生存質(zhì)量的研究[J].中醫(yī)研究,2008,21(2):30-32.

[14] 張名均,陳中平,王嘉新.中藥骨髓丹治療白血病臨床療效觀察[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2011,8(14):1702-1704.

[15] 梁立新,李來秀.益血生膠囊治療急性白血病化療后全血細胞減少癥45例[J].遼寧中醫(yī)雜志,2009,36(4):558-559.

[16] 蔡小平.參芪扶正注射液治療急性白血病化療后白細胞減少癥臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2012,21(3):463.

[17] 吳順杰,李達,代喜平.雷火灸配合溫陽方治療老年急性白血病30例[J].陜西中醫(yī),2007,28(6):728-730.

[18] 賀立明,閆平珍,龐紅翠.中藥穴位外敷防治急性白血病化療后胃腸道反應療效觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2012,19(3):74-75.

[19] 張益群,張季林.穴位注射參麥注射液對急性白血病化療耐受性的臨床研究[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2012,12(3):4-5.

[20] 張泱悅,陳達,高靜.耳穴壓豆配合昂丹司瓊治療急性白血病化療性惡心嘔吐100例療效觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報,2012,18(16):2357-2359.