早期應(yīng)用鹽酸替羅非班在介入治療的非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中應(yīng)用及效果

李文靜

(深圳市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 深圳 518000)

急性冠狀動(dòng)脈綜合征是因各種原因?qū)е鹿跔顒?dòng)脈斑塊不穩(wěn)定、斑塊破裂，誘發(fā)患者血小板激活、黏附、聚集的一組臨床綜合征[1]。目前，學(xué)者們認(rèn)為斑塊破裂伴發(fā)血栓形成是該病的主要發(fā)病機(jī)制，所以抗凝與抗血小板治療在急性冠狀動(dòng)脈綜合征治療中發(fā)揮著重要作用[2]。近些年來，隨著藥理學(xué)的不斷發(fā)展，不斷有新藥研發(fā)，但是關(guān)于哪些藥物能夠明顯減少經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)中患者血管無復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生尚未達(dá)成共識(shí)[3-4]。為此，本研究在非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中早期應(yīng)用鹽酸替羅非班，效果滿意，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取深圳市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科2010年1月至2013年1月收治的98例非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者為研究對象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者根據(jù)治療用藥不同分為維拉帕米組和替羅非班組；在維拉帕米組48例患者中，男26例、女22例，年齡55～75(64.7±8.6)歲，病程為7個(gè)月至3年，平均病程為(2.2±0.9)年；在替羅非班組48例患者中，男25例、女23例，年齡57～77(65.8±9.2)歲，病程為6個(gè)月至3年，平均病程為(2.1±0.9)年。兩組患者在性別、年齡和病程方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但具有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組患者入院后完善相關(guān)檢查，術(shù)前給予阿司匹林300 mg、氯吡格雷300 mg、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣拮抗劑和他汀類調(diào)脂藥等治療。維拉帕米組患者經(jīng)導(dǎo)引導(dǎo)管冠狀動(dòng)脈內(nèi)直接注射維拉帕米(生產(chǎn)廠家：上海禾豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021343，生產(chǎn)批號(hào)：110511)200 μg，3 min內(nèi)緩慢推注，30 min后再次行冠狀動(dòng)脈造影檢查，觀察心肌梗死溶栓治療(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)血流分級(jí)，回病房后給予常規(guī)抗凝、抗血小板治療。替羅非班組患者在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)前12～24 h開始使用替羅非班(生產(chǎn)廠家：武漢遠(yuǎn)大制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)：H20041165，生產(chǎn)批號(hào)：100502) 10 μg/kg靜脈推注，術(shù)中3 min內(nèi)緩慢推注，30 min后再次行冠狀動(dòng)脈造影檢查，觀察TIMI血流分級(jí)，給藥后及回病房后繼續(xù)給予0.15 μg/(kg·min)靜脈泵入，直至術(shù)后24～36 h。所有入選患者在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)結(jié)束前再次記錄造影圖像并再次分析TIMI血流分級(jí)。

1.3TIMI血流分級(jí)評價(jià)方法 ①0級(jí)：患者心肌無灌注，病變心肌無造影劑通過；②1級(jí)：造影劑穿過伴微量灌注，少量造影劑通過患者病變，但是不能充分顯影患者遠(yuǎn)端動(dòng)脈血管床；③2級(jí)：患者病變心肌部分灌注，造影劑能夠讓患者遠(yuǎn)端血管顯影，但是流經(jīng)患者病變狹窄段的速度比近端緩慢，且患者病變狹窄遠(yuǎn)端造影劑排空也延緩；④3級(jí)：患者病變心肌完全灌注，造影劑能夠迅速充盈患者的遠(yuǎn)端血管床，血流到達(dá)患者遠(yuǎn)端血管床速度與患者近端的血流速度一樣，造影劑排空正常[5]。

1.4觀察指標(biāo) 觀察兩組患者TIMI血流分級(jí)、血漿C反應(yīng)蛋白、血清肌酸激酶同工酶、心肌肌鈣蛋白I、出院前死亡、急性再發(fā)心肌梗死、梗死后心絞痛、心力衰竭、心律失常和術(shù)后3 d內(nèi)出血情況[6]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用t檢驗(yàn)分析計(jì)量資料，采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)分析等級(jí)資料，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。在雙側(cè)檢驗(yàn)的情況下，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者TIMI血流分級(jí)情況比較 替羅非班組患者注射該藥后首次及經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)結(jié)束前末次冠狀動(dòng)脈造影的TIMI血流分級(jí)3級(jí)獲得率分別為81.63%和91.84%，顯著高于維拉帕米組的57.14%和73.47%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=8.118,Z=6.000，P<0.05)(表1)。

2.2兩組患者血漿C反應(yīng)蛋白、血清肌酸激酶同工酶和心肌肌鈣蛋白I比較 入組時(shí)，兩組患者血漿C反應(yīng)蛋白、血清肌酸激酶同工酶和心肌肌鈣蛋白I水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后3 d后，替羅非班組患者血漿C反應(yīng)蛋白、血清肌酸激酶同工酶和心肌肌鈣蛋白I水平顯著低于維拉帕米組(P<0.05)(表2)。

表1 兩組非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者治療前后TIMI血流分級(jí)情況比較 [例(%)]

表2 兩組非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者治療前后血漿C反應(yīng)蛋白、血清肌酸激酶同工酶和心肌肌鈣蛋白I水平比較

2.3兩組患者主要心血管事件和出血發(fā)生率比較 維拉帕米組患者1例出院前死亡，1例急性再發(fā)梗死，1例心率失常，3例患者輕度出血，替羅非班組患者1例出現(xiàn)梗死后心絞痛，1例出現(xiàn)心力衰竭，2例患者輕度出血，兩組患者主要心血管事件和出血發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.211，0.211，P>0.05)。

3 討 論

本研究還發(fā)現(xiàn)：術(shù)后3 d，替羅非班組患者血漿C反應(yīng)蛋白、血清肌酸激酶同工酶和心肌肌鈣蛋白I水平明顯低于維拉帕米組，兩組患者主要心血管事件和出血發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與既往研究結(jié)果一致[9]。這提示：替羅非班能夠顯著改善患者術(shù)后心功能狀態(tài)和減輕患者心肌損傷，改善患者術(shù)后心功能狀態(tài)和減輕患者心肌損傷，明顯改善患者的臨床癥狀和體征，考慮可能與以下因素有關(guān)：①替羅非班能夠改善患者冠狀動(dòng)脈原狹窄病變處的TIMI血流分級(jí)3級(jí)，能夠明顯增加患者缺血心肌的血液供應(yīng)；②替羅非班能夠明顯減少經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)過程中微血栓脫落，患者血管遠(yuǎn)端栓塞的概率也明顯減少，進(jìn)而挽救患者更多瀕死的心肌細(xì)胞；③替羅非班冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥能夠快速且高效的阻斷血栓形成過程中血小板的活化、黏附和聚集，減少患者血栓形成。

綜上所述，早期應(yīng)用鹽酸替羅非班在介入治療的非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中應(yīng)用臨床療效確切，具有安全高效和不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，值得進(jìn)一步推廣。

[1] 陳曙峰,劉會(huì)民,李宇琛.冠脈內(nèi)注射替羅非班治療急性冠脈綜合征介入術(shù)中無復(fù)流的有效性和安全性[J].天津藥學(xué),2012,24(5):18-20.

[2] 徐杰豐,陳國鋒,李子龍,等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征的抗血小板與抗凝治療[J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,16(16):2479-2482.

[3] 牛玉嶺,彭雪梅,高曉東.鹽酸替羅非班聯(lián)合PCI治療急性冠脈綜合征并糖尿病患者的療效[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2011,20(3):258-262.

[4] 張軍,蔣健剛.冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射替羅非班對急性冠脈綜合征介入治療中無復(fù)流的影響[J].安徽醫(yī)學(xué),2012,33(2):155-158.

[5] Nikolic E,Janzon M,Hauch O,etal.Cost-effectiveness of treating acute coronary syndrome patients with ticagrelor for 12 months: results from the PLATO study[J].Eur Heart J,2013,34(3):220-228.

[6] 周恒,毛曉波,周心濤,等.早期使用替羅非班對非ST段抬高急性冠脈綜合征患者冠脈介入術(shù)后C反應(yīng)蛋白及心肌標(biāo)志物的影響[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2012,41(2):202-205.

[7] 張勇,唐海沁,李瑾.國產(chǎn)替羅非班對中國人群急性ST段抬高型心肌梗死介入治療系統(tǒng)評價(jià)[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2012,21(1):51-55.

[8] 鄭軼,尚樹忠,郭三強(qiáng),等.急性冠脈綜合征患者介入應(yīng)用替羅非班對冠脈血流和心肌灌注的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志,2012,33(5):49-50.