補腎活血方治療乳腺癌芳香化酶抑制劑所致骨丟失療效觀察

呂曉皚王 蓓葉 荊

1浙江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院乳腺病中心 杭州 310006 2浙江中醫(yī)藥大學2013級研究生

芳香化酶抑制劑（AIs）是絕經(jīng)后激素受體陽性型乳腺癌患者輔助內分泌治療的首選藥物[1]，其通過抑制芳香化酶的作用減少雌激素合成，并通過抑制腫瘤細胞內芳香化酶活性抑制腫瘤細胞生長[2]，但同時也削弱了雌激素對骨骼的保護作用。因激素受體陽性型乳腺癌患者通常能夠獲得較長的生存期，在長達2～5年的AIs治療過程中，骨丟失是同齡絕經(jīng)后正常婦女的2倍以上，極易導致骨質疏松，甚至骨折[3]。筆者采用補腎活血方治療AIs所致的骨丟失，療效滿意，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集本院2010年6月—2012年12月接受AIs進行輔助內分泌治療的乳腺癌患者112例，均為絕經(jīng)女性，經(jīng)病理組織學診斷為激素受體陽性型，骨密度儀測定診斷為骨量減少。隨機分為中藥組38例，年齡49～63歲，平均54.7歲；鈣劑組35例，年齡50～64歲，平均52.3歲；聯(lián)合組39例，年齡49～61歲，平均53.6歲。三組年齡、絕經(jīng)年限、體質指數(shù)、骨密度、服用AIs時間等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 骨密度診斷標準參考WHO對絕經(jīng)期白人婦女脊椎、髖部或腕部骨量的測量標準：正常骨量：T 值≥-1.0；骨量減少：-1.0﹥T 值﹥-2.5；骨質疏松癥：T值≤-2.5。

2 治療方法

三組患者均服用AIs來曲唑2.5mg，1天1片。中藥組予補腎活血方：淫羊藿、川斷、補骨脂各15g，桑寄生30g，女貞子、旱蓮草各15g，雞血藤30g，當歸10g，白術15g，水煎服，1天1劑；鈣劑組予鈣爾奇D 600mg，1天1片；聯(lián)合組服用補腎活血方每天1劑，鈣爾奇D 600mg，1天1片，療程12個月。

觀察指標：①骨密度：采用雙能X線骨密度測量儀，測量患者腰椎L2～L4正位及側位的骨密度，結果取腰椎側位的骨密度平均值。治療前后各測量1次。②血清骨特異性堿性磷酸酶（B-ALP）、血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP5b），患者治療前及治療12個月后各測定1次。

統(tǒng)計學方法：應用SPSS16.0軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s） 表示，治療前后自身比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 治療結果

3.1 三組治療前后骨密度T值比較 以腰椎L2～L4側位的骨密度T值平均值作為觀察指標，各組治療12個月后骨密度T值均較治療前有所升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療后中藥組及聯(lián)合組骨密度改善均優(yōu)于鈣劑組（P＜0.01），聯(lián)合組與中藥組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組治療前后骨密度T值比較（x±s）

3.2 三組治療前后骨代謝生化指標變化 各組治療后B-ALP與治療前相比均升高（P＜0.05），組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。中藥組及聯(lián)合組治療后TRACP5b與治療前比較均降低（P＜0.05），與鈣劑組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），聯(lián)合組與中藥組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），鈣劑組治療前后TRACP5b比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 3。

4 討 論

隨著AIs廣泛用于絕經(jīng)后乳腺癌患者的內分泌組及聯(lián)合組與鈣劑組相比骨密度得到了更多的獲益，且在使用補腎活血方的同時是否使用鈣劑對骨密度結果影響不大。進一步研究骨代謝生化指標變化后發(fā)現(xiàn)，上述臨床現(xiàn)象的發(fā)生可能與鈣劑僅能增加B-ALP含量，卻不能降低TRACP5b含量有關。BALP來源于成骨細胞，是反映成骨細胞活性和骨形成的敏感指標之一[9]，TRACP5b是鑒定破骨細胞的重要標志，是評價破骨細胞功能和骨吸收的特異指標[10]。本研究表明補腎活血方具有較強的促進骨形成和較強的抑制破骨細胞活性的作用。治療，由其所致的骨量減少、骨折風險增加、肌肉關節(jié)癥狀逐漸成為當前臨床關注的熱點[4]?，F(xiàn)代醫(yī)學對AIs相關骨丟失的治療主要通過有規(guī)律的負重鍛煉、健康合理的飲食、補充鈣劑及維生素D3、雙膦酸鹽、雌激素受體調節(jié)劑、降鈣素、甲狀旁腺激素等方式[5]，唑來膦酸治療雖可維護骨密度但不能改善骨關節(jié)疼痛，同時存在諸多不良反應[6-7]。

表2 三組治療前后血清骨特異性堿性磷酸酶（B-ALP）值比較（x±s） U/L

表3 三組治療前后血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP5b）比較（x±s） μg/mL

骨丟失可歸屬中醫(yī)“骨痹”、“骨痿”、“骨枯”、“骨蝕”、“骨極”等病證范疇?！饵S帝內經(jīng)》認為“骨痹”、“骨痿”的病因當首責于腎虛。腎為先天之本，主骨生髓，骨的生長、發(fā)育、強勁衰弱與腎精盛衰關系密切。腎精虧虛則骨髓生化乏源，骨骼失養(yǎng)，骨礦含量下降，骨密度降低而發(fā)生骨質疏松。腎精不足使氣之化源匱乏，氣停則血滯，形成瘀血，脈絡受阻，經(jīng)絡不通，骨骼失養(yǎng)，出現(xiàn)疼痛、功能障礙等癥狀，且使營養(yǎng)物質不能濡養(yǎng)臟腑，加重腎虛。因此，該病為本虛標實之病，本虛以腎（氣、陰、陽）為主，標實多為瘀血。病機特點為多虛、多瘀、多系統(tǒng)、多臟器的全身性骨骼疾病。治療多以補腎為主，陰陽雙補，并配合健脾益氣及活血化瘀之品對癥治療[8]。

補腎活血方以淫羊藿“補命門，益精氣，堅筋骨”；川斷、桑寄生補肝腎，強筋骨；補骨脂補腎助陽；女貞子、旱蓮草兩藥合用補益肝腎，溫而不燥，涼而不寒。腎陰腎陽同補，是謂“善補陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助而生化無窮；善補陰者，必于陽中求陰，則陰得陽升而泉源不竭”，使得髓有所生，骨有所充。方中配伍雞血藤、當歸補血行血，通絡止痛；白術健脾益氣，為氣血生成提供基礎。全方具有補腎填精益髓、活血通絡止痛的作用，達到補中寓通，補而不滯的目的。本研究結果表明，使用補腎活血方的中藥

［1］中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2011 版）［J］.中國癌癥雜志，2011，21（5）：367-417.

［2］JanniW，Hepp P.Adjuvant aromatase inhibitor therapy：outcomes and safety［J］.Cancer Treat Rev，2010，36（3）：249-261.

［3］Hadji R.Aromatase inhibitor-associated bone loss in breast cancer patients is distinct from postmenopausal osteoporsis［J］.Crit Rev Oncol Hematol，2009，69（1）：73.

［4］ Buzdar AU，Guastalla JP，Nabholtz J，et al.Impact of chemotherapy regimens prior to endocrine therapy［J］.Cancer，2006，107（3）：472-480.

［5］HillnerB E，IngleJN，ChlebowskiR J，et al.American Society of Clinical Oncology 2003 update on the role of bisphosphonates and bone health issues in women with breast cancer［J］.Clin Oncol，2003，21：4042-4057.

［6］Brufsky A，Harker WG，Beck JT，et al.Zoledronic acid inhibits adjuvant letrozole-induced bone loss in postmenopausalwomen with early breast cancer［J］.Clin Oncol，2007，25（7）：829.

［7］De Boer R，Eidtmann H，Lluch A，et al.The Z0-FAST trial：zoledronic acid effectively inhibits aromatase inhibitor associated bone loss in postmenopausalwomen with early breast cancer receiving adjuvant letrozole：24 month BMD results［J］.Breast Cancer Res Treat，2007，106（Suppl.1）：S36.

［8］王少君，李艷，劉紅，等.中醫(yī)理論對骨質疏松癥發(fā)病機制的認識［J］.世界中醫(yī)藥，2013，8（9）：1044-1048.

［9］何思森，張紅亞，張紅梅，等.他莫昔芬及來曲唑對絕經(jīng)后乳腺癌患者骨轉換和骨密度影響的比較［J］.中國新藥與臨床雜志，2010，29（7）：495-498.

［10］何偉濤，毛應德龍，孫金谞，等.強骨飲對骨吸收參數(shù)TRACP5b 及 Crosslaps的影響［J］.中醫(yī)正骨，2009，21（12）：907-909，912.