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    H7N9疫苗戰(zhàn):“地方軍”難撼“國(guó)家隊(duì)”

    2014-02-13 18:13:17
    南方周末 2014-02-13
    關(guān)鍵詞:南方周末國(guó)家隊(duì)臨床試驗(yàn)

    南方周末記者 蔣昕捷 南方周末實(shí)習(xí)生 王 亮

    ◤新型H7N9基因疫苗研發(fā)或許未及臨床試驗(yàn)就中止了。而到目前為止,中國(guó)還沒(méi)有一家疫苗企業(yè)獲準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn),疫苗是否量產(chǎn),視疫情發(fā)展而定。

    ◤“國(guó)內(nèi)外疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平的差距是顯而易見(jiàn)的?!眹?guó)外五大疫苗生產(chǎn)企業(yè)占據(jù)全球80%市場(chǎng)份額,而中國(guó)33家國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)中,10家是國(guó)企,剩下的是民營(yíng),規(guī)模大的不多。中國(guó)最大的疫苗生產(chǎn)企業(yè)中國(guó)生物技術(shù)集團(tuán)公司占全球市場(chǎng)份額不及葛蘭素史克的10%。

    南方周末記者 蔣昕捷

    南方周末實(shí)習(xí)生 王 亮

    伴隨著H7N9疫情的不斷升溫,一場(chǎng)關(guān)于H7N9疫苗研發(fā)的暗戰(zhàn)在春節(jié)后的第一個(gè)工作日打響。

    2014年2月7日,從上海市公共衛(wèi)生臨床中心傳出消息,該中心旗下的上海市新發(fā)與再現(xiàn)傳染病研究所已通過(guò)基因工程技術(shù)研制出新型H7N9疫苗。

    在此之前,由科技部牽頭的國(guó)內(nèi)幾家大型疫苗企業(yè),已通過(guò)傳統(tǒng)技術(shù)手段完成了H7N9疫苗的臨床前研究,從2014年1月起陸續(xù)遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

    不過(guò),與國(guó)外生物醫(yī)藥企業(yè)相比,中國(guó)的科研機(jī)構(gòu)和疫苗企業(yè)的表現(xiàn)堪稱低調(diào)。自2013年4月中國(guó)出現(xiàn)H7N9疫情開(kāi)始,美國(guó)、加拿大等多家疫苗企業(yè)就通過(guò)各種新技術(shù)手段研發(fā)H7N9疫苗,并接連拔得頭籌,其中進(jìn)度最快的已在籌備H7N9疫苗二期臨床試驗(yàn)。

    種種跡象表明,這場(chǎng)發(fā)生在中國(guó)的流感疫情正演變?yōu)槭澜绶秶鷥?nèi)的一次角逐。在這個(gè)沒(méi)有硝煙的戰(zhàn)場(chǎng)上,異軍突起的“地方軍”、按部就班的“國(guó)家隊(duì)”和堪稱神速的“多國(guó)部隊(duì)”展示著各國(guó)應(yīng)對(duì)流感疫情的“技術(shù)儲(chǔ)備”。

    “地方軍”叫好難叫座

    “我已經(jīng)不接陌生來(lái)電了,都是媒體采訪?!?014年2月10日,上海市新發(fā)與再現(xiàn)傳染病研究所徐建青教授對(duì)南方周末記者笑言。正是他領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)四十多人的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了H7N9基因疫苗研究。

    事實(shí)上,上海市公共衛(wèi)生臨床中心并不是疫苗研發(fā)的“國(guó)家隊(duì)”。2013年科技部牽頭啟動(dòng)了H7N9禽流感病毒疫苗研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)品研發(fā)課題,只有中國(guó)食品藥品檢定研究院、國(guó)家流感中心、中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司、華蘭生物和北京科興5個(gè)成員單位。

    而該中心走入公眾視野純屬意外。春節(jié)前一周,電視臺(tái)記者采訪H7N9的治療和診斷,徐建青受邀參加座談,講述了H7N9疫苗和治療用抗體的研究進(jìn)展。半個(gè)月后,節(jié)目突然播出。外界和同行才知道上海也有團(tuán)隊(duì)在研究H7N9疫苗。

    從求學(xué)美國(guó)到回國(guó)領(lǐng)銜研究團(tuán)隊(duì),徐建青一直在做的都是艾滋病疫苗研究,嘗試過(guò)各種技術(shù)手段。2013年4月,H7N9病例最先出現(xiàn)在上海,承接了疫苗研發(fā)任務(wù)的徐建青首選基因工程這項(xiàng)新技術(shù)。

    “傳統(tǒng)滅活疫苗通過(guò)殺死病毒保障安全?;蚬こ碳夹g(shù)是把激活免疫系統(tǒng)的基因分離出來(lái),放在另外一個(gè)安全的疫苗載體上?!毙旖ㄇ嗾f(shuō),這樣既保證安全又避開(kāi)了滅活環(huán)節(jié),可以保證蛋白結(jié)構(gòu)不受影響,確保疫苗的有效性。

    2013年12月,H7N9基因疫苗的攻毒性、免疫原性評(píng)價(jià)報(bào)告出爐,30只實(shí)驗(yàn)小鼠先注射基因疫苗,再植入H7N9病毒。30天觀察期內(nèi),沒(méi)有一只小鼠死亡,也沒(méi)有一只被病毒感染致病,基因疫苗的有效性和安全性由此被初步證實(shí)。

    然而,要讓H7N9基因疫苗量產(chǎn),且在臨床使用,可能還遙遙無(wú)期。

    據(jù)徐建青估計(jì),完成臨床前研究需要10個(gè)月左右,開(kāi)展臨床試驗(yàn)大約需要6年。除了研究經(jīng)費(fèi)制約外,最大的障礙是新技術(shù)如何轉(zhuǎn)化為上市產(chǎn)品。

    國(guó)內(nèi)一位疫苗企業(yè)負(fù)責(zé)人告訴南方周末記者,目前國(guó)內(nèi)采用基因工程制造乙肝疫苗比較成熟,用于研發(fā)流感疫苗卻是全新嘗試。如果此類H7N9疫苗獲批生產(chǎn),企業(yè)需要新建生產(chǎn)線和車間,還要經(jīng)過(guò)國(guó)家新版GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)認(rèn)證。因?yàn)橘Y金和時(shí)間的投入巨大,已形成規(guī)模的疫苗大企業(yè)興趣不大,新企業(yè)又沒(méi)有實(shí)力。

    據(jù)悉,截至目前,還沒(méi)有政府、機(jī)構(gòu)或企業(yè)向上海市公共衛(wèi)生臨床中心明確表達(dá)合作意向,這意味著H7N9基因疫苗研發(fā)或許未及臨床試驗(yàn)就中止了。

    “多國(guó)部隊(duì)” 連拔頭籌

    同樣是用基因工程新技術(shù)制造H7N9疫苗,在國(guó)外卻是另一番場(chǎng)景。

    2013年3月31日,中國(guó)疾控中心公布了H7N9疫情,并將該病毒的基因組序列全球共享。僅過(guò)了一個(gè)月,2013年5月1日,美國(guó)生物公司Greffex就宣布,在全球首先利用腺病毒載體成功研發(fā)H7N9候選疫苗。第二天,美國(guó)另一家生物公司Protein Sciences也宣布完成了一種全新的帶菌體的開(kāi)發(fā),這是制造H7N9疫苗的核心物質(zhì)。(參見(jiàn)南方周末2013年5月10日《H7N9疫苗研發(fā),中國(guó)為何遲到?》)

    當(dāng)時(shí),中國(guó)的研究人員對(duì)此并不以為然,認(rèn)為上述兩家企業(yè)只是完成了基礎(chǔ)的病毒構(gòu)建工作,但很快就有企業(yè)動(dòng)真格的了。

    2013年6月13日,加拿大Medicago公司利用一種被稱為病毒樣顆粒的專利技術(shù),率先在全球發(fā)布H7N9疫苗的臨床前動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果。5個(gè)月后,總部位于美國(guó)馬里蘭州的生物制藥公司Novavax(諾瓦瓦克斯)也利用病毒樣顆粒技術(shù),在澳大利亞完成了H7N9疫苗的一期臨床試驗(yàn),首批受試者284人。

    “這么短的時(shí)間就完成了臨床一期試驗(yàn),確實(shí)堪稱神速。”徐建青說(shuō)。到目前為止,中國(guó)還沒(méi)有一家企業(yè)獲準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

    除速度之外,美國(guó)企業(yè)的產(chǎn)能也相當(dāng)驚人。計(jì)算機(jī)模型表明,疫苗生產(chǎn)商可在H7N9禽流感大流行出現(xiàn)12周內(nèi)生產(chǎn)出第一劑H7N9疫苗,并達(dá)到4個(gè)月內(nèi)生產(chǎn)5000萬(wàn)劑,6個(gè)月內(nèi)生產(chǎn)數(shù)億劑的產(chǎn)量。

    在美國(guó),風(fēng)險(xiǎn)投資非常青睞類似Greffex、Protein Sciences這些小型生物企業(yè),全美有3萬(wàn)到4萬(wàn)家類似公司。而大公司一般通過(guò)收購(gòu)小公司掌握新技術(shù),同時(shí)經(jīng)常拿到政府訂單。

    以Novavax公司為例,Novavax公司的H7N9疫苗研發(fā)是由美國(guó)生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究和發(fā)展管理局(BARDA)發(fā)起的。BARDA是專為應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件而設(shè)立的政府機(jī)構(gòu)。

    Novavax公司與BARDA簽訂了一項(xiàng)高達(dá)97億美元的合同,為期三年,專門用于重組流感疫苗的研發(fā),以及為應(yīng)對(duì)流感大流行生產(chǎn)足夠的疫苗。此次H7N9疫苗只是這項(xiàng)合作的副產(chǎn)品而已。

    “這是政府主導(dǎo)和市場(chǎng)化雙重影響下的必然成果?!笔煜っ绹?guó)疫苗研發(fā)體制的徐建青說(shuō)。

    “國(guó)家隊(duì)” 按部就班

    與國(guó)際同行相比,國(guó)內(nèi)企業(yè)顯得很淡定。

    傳統(tǒng)的流感疫苗研制方法是將篩選后的毒株注射到受精的雞蛋中,再提取出大量繁殖后的病毒,滅活處理后注射到人體內(nèi),以產(chǎn)生對(duì)抗流感疫情的抗體。這一研制過(guò)程往往長(zhǎng)達(dá)數(shù)月。

    中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司、華蘭生物和北京科興等3家參與科技部課題的“國(guó)家隊(duì)”成員,最終選擇了這項(xiàng)使用了幾十年的成熟技術(shù)。

    有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為,政府部門遴選的多家企業(yè)都在做傳統(tǒng)疫苗研發(fā),選擇的“技術(shù)路徑”太過(guò)單一。

    徐建青課題組在檢索資料時(shí)發(fā)現(xiàn),2003年荷蘭針對(duì)H7N3病毒研發(fā)了滅活病毒疫苗,結(jié)果沒(méi)能激活有效的免疫保護(hù)應(yīng)答,這表明傳統(tǒng)的滅活技術(shù)可能對(duì)H7病毒系“不感冒”。

    對(duì)此,一家參與研發(fā)H7N9疫苗的企業(yè)負(fù)責(zé)人告訴南方周末記者,目前的動(dòng)物試驗(yàn)表明,H7N9疫苗的有效性還不錯(cuò),介于甲流疫苗和H5N1疫苗的有效性之間。

    即便如此,入選“國(guó)家隊(duì)”的一些企業(yè)人士也私下開(kāi)玩笑稱,其獲得的課題經(jīng)費(fèi)“只夠買雞胚”。有時(shí)候政府部門下訂單拿貨卻不給錢。至今,2009年政府采購(gòu)的部分甲流疫苗還有欠賬。

    此外,從疫苗研制時(shí)間表來(lái)看,“國(guó)家隊(duì)”按部就班。中國(guó)衛(wèi)計(jì)委給出的時(shí)間表是“6-8個(gè)月”,科技部說(shuō)的是“7個(gè)月”。2014年1月3日,華蘭生物研制的H7N9疫苗臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得藥監(jiān)部門受理,北京科興的申請(qǐng)被受理時(shí)間是2014年1月29日。

    從目前的情況看,由于H7N9疫情仍是散發(fā)的禽傳人,因此國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局暫時(shí)不會(huì)依照《藥品特別審批程序》啟用綠色通道。

    “國(guó)內(nèi)外疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平的差距是顯而易見(jiàn)的。”國(guó)家行政學(xué)院副教授胡穎廉對(duì)南方周末記者說(shuō)。疫苗行業(yè)市場(chǎng)高度集中,國(guó)外五大疫苗生產(chǎn)企業(yè)占據(jù)了全球80%市場(chǎng)份額,產(chǎn)品以先進(jìn)的聯(lián)合疫苗為主,并開(kāi)始用基因技術(shù)研發(fā)新型疫苗。而中國(guó)41家疫苗生產(chǎn)企業(yè),中外合資8家。33家國(guó)內(nèi)企業(yè)中,10家是國(guó)企,剩下的民營(yíng),規(guī)模大的不多。中國(guó)最大的疫苗生產(chǎn)企業(yè)中國(guó)生物技術(shù)集團(tuán)公司占全球市場(chǎng)份額不及葛蘭素史克的10%。

    “對(duì)于疫苗這項(xiàng)涉及國(guó)家安全的戰(zhàn)略性產(chǎn)品,政府部門應(yīng)該既支持國(guó)家隊(duì),也扶持新技術(shù)創(chuàng)新,引入市場(chǎng)機(jī)制加大投入。”胡穎廉說(shuō)。

    在結(jié)束了外界紛繁的一周曝光后,徐建青準(zhǔn)備繼續(xù)閉門開(kāi)展研究。他的下一個(gè)目標(biāo)是研發(fā)廣譜的流感疫苗,已有的一項(xiàng)成果顯示對(duì)H1、H3、H5系的人流感都比較有效。同時(shí)他將繼續(xù)研究H7N9治療用的抗體。

    “未來(lái)如果有了政府支持,市場(chǎng)機(jī)制也理順了,科研轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品的工作可以交給更擅長(zhǎng)的人?!毙旖ㄇ嗾f(shuō)。

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