左卡尼汀的藥理及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展*

朱宏明，劉 青，房志仲

(1.天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，天津 300211； 2.天津醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，天津市臨床藥物關(guān)鍵技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300070)

左卡尼汀的藥理及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展*

朱宏明1，劉 青2，房志仲2

(1.天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，天津 300211； 2.天津醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，天津市臨床藥物關(guān)鍵技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300070)

左卡尼汀(L-carnitine，LC)，又稱肉堿或肉毒堿和維生素BT，因肉堿可以通過自身體內(nèi)合成滿足生理代謝的需要，因此，其只是一種維生素的類似物質(zhì)，臨床上稱其為卡尼汀。肉堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于膽堿，與氨基酸相近，但又不同于氨基酸，不用于蛋白質(zhì)的合成?？嵬∮蠰型、D型和DL型3種光學(xué)旋光體中，只有左旋的卡尼汀具有生理活性,而右旋-肉堿和外消旋化-肉堿則會競爭性地抑制肉堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(CAT)和肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶(PTC)的活性，阻礙細(xì)胞的脂肪代謝過程，因此國內(nèi)外只允許左旋肉堿在食品、功能性保健食品及藥品中使用[1，2]。

LC有鹽酸鹽、酒石酸鹽和檸檬酸鎂鹽形式，其酒石酸鹽是一種白色結(jié)晶性粉末，具有令人愉快的酸性氣味，易溶于水，不易溶于有機(jī)溶劑；作為LC的穩(wěn)定形式，其不易吸潮，在潮濕的條件下穩(wěn)定，適用于固體制劑，尤其適用于片劑、膠囊劑。20世紀(jì)80年代，LC在國外早已上市，并被收入《美國藥典》；我國從1996年開始用于軟飲料、乳制品、兒童餅干和保健品中[3]。

1 人體中LC的來源

LC在人體內(nèi)以游離形式和酰基取代兩種結(jié)構(gòu)存在，在正常成人體內(nèi)總量為20～25 g，其在肌肉組織內(nèi)占95.5%，肝臟中3%，心肌內(nèi)1%，腎臟和血漿中含量很少[2]。人體肉堿主要由攝入動物性食物及內(nèi)源性生物合成產(chǎn)生，肝臟、腎臟是其主要合成器官[4]。在正常狀態(tài)下，人體可以自身合成生理代謝過程中必需的LC，健康成人在肝和腎臟內(nèi)中賴氨酸和甲硫氨酸為底物，在維生素C、尼克酸、維生素B6和鐵等的協(xié)同作用下合成人體必需的LC。哺乳幼兒其自身合成LC的能力尚未健全，以母乳中獲得為主。當(dāng)人體LC不足時(shí)，可能導(dǎo)致細(xì)胞代謝過程發(fā)生失調(diào)，臨床癥狀為肌肉軟弱無力及肌纖維間堆積大量脂肪等，當(dāng)出現(xiàn)上述癥狀時(shí)，可首選LC進(jìn)行必要的治療[5]。人體要保持最佳健康的狀態(tài)，必須從每天的食物中保證有豐富的LC來源。LC在以動物性食品的含量較豐富，在每100 g食品中牛肉含LC 67.40 mg，豬肉含30.0 mg，羊肉中含209.26 mg，西紅柿中含2.93 mg，但乳制品、蔬菜、谷物和水果含量極低甚至不含LC。因?yàn)榇蠖鄶?shù)植物缺乏合成LC的前體底物如賴氨酸和甲硫氨酸[6]。

2 LC的代謝

LC在血漿中不與血漿蛋白結(jié)合，以游離形式存在，經(jīng)腎臟消除。當(dāng)腎小管重吸收機(jī)制不健全時(shí)，則會造成LC缺乏或不足，繼發(fā)性引起游離脂肪酸在細(xì)胞內(nèi)蓄積，產(chǎn)生毒性反應(yīng)。因?yàn)長C以原型經(jīng)腎臟消除，所以臨床上LC可以作為腎臟疾患的治療藥物。另外，在胃腸道中未被吸收的LC可以被細(xì)菌分解成為三甲胺和γ-丁基甜菜堿，當(dāng)LC以口服制劑使用時(shí)，可增加腸內(nèi)益生菌的代謝過程，使腸道功能保持健康狀態(tài)[7]。

3 LC的藥理作用

LC可以作為載體，以脂酰結(jié)構(gòu)的形式將人們過量攝取的脂肪酸從線粒體膜外轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體膜內(nèi)進(jìn)行氧化代謝反應(yīng)，提高脂肪酸氧化反應(yīng)速度；同時(shí)將乙?；疌oA 從線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體膜外，使乙酰CoA用于脂肪酸和膽固醇的合成，起到調(diào)節(jié)線粒體內(nèi)Ac-CoA/CoA的比例的作用，有利于人體的正常能量代謝過程；將體內(nèi)生成的過量的?；湃塍w內(nèi)，使因?；罘e而產(chǎn)生的毒性代謝產(chǎn)物被排出體外；同時(shí)還能加速乙酰乙酸的氧化，在酮體的代謝中起到積極的作用。LC參與異亮氨酸和亮氨酸等代謝產(chǎn)物的轉(zhuǎn)運(yùn)體系中，有益于氨基酸的正常代謝；LC對精子成熟的作用也越來越受到研究人員的重視。LC可促進(jìn)脂肪酸的氧化，為精子運(yùn)動提供有效的能量。研究結(jié)果表明，LC可參與精子的成熟過程，在正常精液中，精子中的LC含量和精子密度、精子活力及存活率存在著濃度依賴性；LC對脂溶性維生素如維生素E、A和D及鈣、磷的吸收有協(xié)同作用。LC還具有較好的抗疲勞作用，防止運(yùn)動后血液中乳酸濃度的升高，以降低高濃度乳酸引起的疲勞效應(yīng)，還能增強(qiáng)人體的免疫力[8]。

4 LC 臨床應(yīng)用

4.1對心血管疾病的治療作用 人的心肌細(xì)胞代謝時(shí)所需的能量60%～80%來自于脂肪，補(bǔ)充必需的LC可加速心肌細(xì)胞內(nèi)脂肪酸的氧化代謝過程，為心臟提供充足的能量，同時(shí)可有效地保護(hù)心肌細(xì)胞的正常功能。LC還具有改善血流動力學(xué)、擴(kuò)張冠脈、提高直接正性肌力等作用，可改善心臟功能，降低過氧化自由基含量，減少心絞痛發(fā)作，增強(qiáng)缺血再灌注心肌中糖的有氧氧化過程，促進(jìn)再灌注心肌恢復(fù)從脂肪酸氧化獲取能量，減輕再灌注損傷，降低急性心肌梗死患者病死率[9]。

4.1.1心絞痛 心絞痛是冠狀動脈供血不足，心肌急劇的、暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。血管中脂肪不斷沉積，就會形成斑塊。斑塊若發(fā)生在冠狀動脈，就會導(dǎo)致其縮窄，減少了對心肌的供血，形成冠心病。另外一些斑塊比較柔軟，容易碎裂形成血液凝塊[10，11]。蘇慶豐等[12]將96例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為兩組，對照組僅進(jìn)行常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注LC 2 g/d，14 d為1個(gè)療程，結(jié)果顯示：治療組總有效率為92%，與對照組的76.1%有顯著性差異(P<0.05)。左卡尼汀注射液能夠?qū)θ梭w脂肪酸代謝產(chǎn)生輔助作用，提高心肌細(xì)胞脂肪酸的β氧化速度，增強(qiáng)心肌細(xì)胞ATP水平，使心肌細(xì)胞得到有效的能量供應(yīng)。LC是治療能量代謝失衡的藥物，同時(shí)減少患者游離脂肪酸及其他有害物質(zhì)在心肌細(xì)胞內(nèi)的堆積，減輕心肌組織損傷[13]。

4.1.2心肌梗死 心肌梗死是冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死，是臨床常見的多發(fā)重癥疾病，其發(fā)病由于缺血而造成心肌出現(xiàn)一些不可逆的改變，導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)的LC大量丟失，心臟細(xì)胞的能量供應(yīng)受到影響，導(dǎo)致出現(xiàn)各種類型的急性心力衰竭、心律失常，甚至影響黃金治療期(6 h內(nèi))溶栓或經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)[14，15]。毛毳穎等[16]將76 例心肌梗死并發(fā)心源性休克的患者隨機(jī)分為兩組，兩組常規(guī)治療相同，治療組同時(shí)靜滴LC 3 g/d，14 d為1個(gè)療程，結(jié)果顯示，治療組療效與對照組有顯著性差異(P<0.05)，表明LC對缺血-再灌注心肌細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)作用，可以保護(hù)心肌細(xì)胞膜，阻止心肌壞死面積進(jìn)一步擴(kuò)散，使急性心肌梗死患者的臨床癥狀減輕，可顯著降低病死率，改善預(yù)后癥狀。

4.1.3心力衰竭 心力衰竭是由于心臟的收縮功能和或舒張功能發(fā)生障礙，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，導(dǎo)致靜脈系統(tǒng)血液淤積，動脈系統(tǒng)血液灌注不足，從而引起心臟循環(huán)障礙癥候群，此種障礙癥候群集中表現(xiàn)為肺淤血、腔靜脈淤血。心肌細(xì)胞能量代謝失衡是慢性充血性心衰的病理機(jī)制之一，減少過度的心肌能量消耗和改善心肌能量代謝可改善心衰預(yù)后。LC可有效改善心肌代謝，促進(jìn)心功能恢復(fù)，臨床使用LC糾正心力衰竭受到很好的的評價(jià)[17]。黎琳等[18]隨機(jī)選擇92例慢性心衰患者，隨機(jī)分為治療組50例和對照組42例，兩組均在給予ACEI、利尿劑和洋地黃等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，治療組予LC 3.0 g加入氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，1 次/d，15 d后改為口服LC，1.0 g，3 次/d，療程共3個(gè)月。結(jié)果顯示，治療組與對照組比較，治療組的超聲心動圖顯示，左室射血分?jǐn)?shù)顯著提高，臨床心功能得到明顯改善。

4.1.4急性病毒性心肌炎 是指因病毒感染引起的心肌局限性或彌漫性的急性或慢性炎癥病變，屬于感染性心肌疾病。多種病毒可引起心肌炎，其中以引起腸道和上呼吸道感染的病毒最多見。心肌發(fā)生炎癥時(shí)可導(dǎo)致心肌能量代謝紊亂，改善心肌細(xì)胞能量代謝失衡是臨床治療心肌炎的必要的途徑之一[19]。梁慶佳等[20]選擇病毒性心肌炎急性期患者114 例，分為兩組各57 例，對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用LC注射液治療，比較兩組的臨床療效。結(jié)果顯示，觀察組和對照組總有效率分別為94.74%和77.19%(P<0.05)；觀察組胸悶、胸痛、心悸的消失率明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組治療后肌酸磷酸激酶(CPK)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氧酶(LDH)較治療前明顯降低(P<0.05)，觀察組治療后CPK 和LDH明顯低于對照組(P<0.05)。

4.1.5蒽環(huán)類化療藥物所致心臟毒性 蒽環(huán)類抗腫瘤化療藥物對心臟有較強(qiáng)的毒性反應(yīng)，甚至可導(dǎo)致心肌病的發(fā)生，目前還沒有有效的治療藥物。蒽環(huán)類抗腫瘤藥的心臟損害的早期病變特點(diǎn)為心肌細(xì)胞水腫、空泡形成等，屬于可修復(fù)性病理變化，LC能多靶點(diǎn)進(jìn)行干預(yù)[21]。

范毅敏等[22]將60例表現(xiàn)有蒽環(huán)類抗腫瘤藥導(dǎo)致的心臟毒性表現(xiàn)的白血病或非霍奇金淋巴瘤患兒隨機(jī)分為兩組，對照組予常規(guī)治療(泛癸利酮和大劑量的VC、VK)，治療組給予LC 50 mg/kg·d-1治療，兩組療程均為14 d。結(jié)果顯示，兩組治療后的心肌酶水平與治療前比較有非常顯著性差異(P<0.01)，治療組心肌酶水平與對照組比較有顯著性差異(P<0.05)；治療組異常的心電圖及肌鈣蛋白I改善情況明顯好于對照組。

4.1.6治療急性有機(jī)磷中毒心肌損害 有機(jī)磷中毒可引起心臟損害，甚至可以導(dǎo)致心源性猝死，其原因可能是對心臟直接損害引起中毒性心肌炎，加之缺氧、電解質(zhì)紊亂、酸中毒等可以間接加重心臟損害，同時(shí)有機(jī)磷中毒時(shí)患者的交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)功能紊亂，引起心律失常。徐向陽等[23]將中、重度有機(jī)磷中毒患者118例，隨機(jī)分為兩組，對照組62例，治療組56例，兩組均采用常規(guī)治療，治療組加用LC注射液。結(jié)果顯示，治療組心肌損害的發(fā)生率明顯少于對照組，心肌損害恢復(fù)時(shí)間明顯比對照組短。

4.1.7治療酒精性心肌肥厚 酗酒可直接導(dǎo)致心肌的毒性效應(yīng)和酒精所致的硫胺素缺乏，并可直接損害心肌細(xì)胞，并可使線粒體代謝異常。陳繼軍[24]對6 例酒精性心肌病患者，以室間隔厚度等參數(shù)為評價(jià)指標(biāo)，與8例同期未用LC治療的酒精性心臟病患者比較時(shí)發(fā)現(xiàn)，LC注射液對逆轉(zhuǎn)酒精性心臟病的心肌肥厚有一定的治療效果。

4.2對中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的治療作用 中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病主要包括帕金森病( PD)、阿爾茨海默病(AD)、亨廷頓病(HD)、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)等,該類疾病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，在眾多相關(guān)假說中，興奮毒性、細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激等假說受到廣泛重視。與肌體其他組織相比，腦組織更易遭受過氧化自由基的損傷。LC可透過血腦屏障并在腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)富集，對防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變起到較好的作用[25]。

4.2.1阿爾茨海默癥 研究認(rèn)為，LC在神經(jīng)系統(tǒng)中的重要調(diào)節(jié)作用可能是一種介導(dǎo)乙酰膽堿合成中乙?；目缒まD(zhuǎn)運(yùn)過程，同時(shí)影響信號傳導(dǎo)路徑和基因表達(dá)。作為一種抗氧化劑，LC對AD有良好的臨床治療作用。Ando等[26]研究結(jié)果顯示，LC可以提高衰老動物的認(rèn)知能力，降低因?yàn)槟X缺血和再灌注導(dǎo)致的腦神經(jīng)傷害。Dhitavat S等[27]應(yīng)用免疫組化進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)：當(dāng)給予患者補(bǔ)充LC時(shí)，可顯著減輕β-淀粉樣蛋白造成的毒性反應(yīng)，使ATP水平提升。隨著患者年齡增長，線粒體逐漸減少，僅補(bǔ)充LC即可使其完全恢復(fù)至正常水平，LC可以達(dá)到抑制線粒體損傷及ATP缺失的作用。

4.2.2帕金森病 PD病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與社會、藥物、患者等因素有關(guān)。PD病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)致密部、藍(lán)斑神經(jīng)元色素脫失，黑質(zhì)色素變淡及出現(xiàn)路易小體，黑質(zhì)神經(jīng)元減少≥50%時(shí)產(chǎn)生PD臨床表現(xiàn)。PD神經(jīng)生化改變?yōu)橹心X黑質(zhì)致密部、藍(lán)斑神經(jīng)元脫失致上述部位及其神經(jīng)末梢處多巴胺(DA)減少(DA減少≥70%時(shí)產(chǎn)生PD臨床表現(xiàn))，而黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)中與DA功能拮抗的乙酰膽堿(ACH)作用相對亢進(jìn)，DA與ACH平衡失調(diào)。即PD患者的黑質(zhì)中發(fā)現(xiàn)“兩多兩少”現(xiàn)象。同時(shí)Fe2+增多，過氧化自由基增多，而起到抗氧化作用的谷胱甘肽明顯減少，導(dǎo)致線粒體呼吸鏈的復(fù)合物I功能嚴(yán)重不足。這表明黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性是由自由基損傷導(dǎo)致。動物實(shí)驗(yàn)表明，由于LC能夠活化脂肪酸并為其進(jìn)入線粒體供應(yīng)能量，LC能夠保護(hù)黑質(zhì)抵抗過氧化自由基的干擾，增強(qiáng)DA的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)生長因子的產(chǎn)生[28]。

4.2.3急性腦梗死 腦梗死(CI)是中老年人群的主要死亡原因之一，發(fā)病率較高。蔡鴻等[29]的研究結(jié)果表明，LC有益于氧化磷酸化反應(yīng)的順利進(jìn)行，加速ATP的產(chǎn)生恢復(fù)腦功能，改善大腦組織缺血缺氧，保護(hù)腦細(xì)胞膜，防止細(xì)胞膜破裂致腦細(xì)胞死亡。

4.3對腎臟疾病的治療作用 LC在慢性腎功能衰竭患者體內(nèi)的代謝過程中可糾正血液透析患者對促紅細(xì)胞生成素(EPO)的抵抗性，提高Na+/K+-ATP酶的活性，增加紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性[30]。

4.3.1腎性貧血 腎性貧血是由于腎臟功能損害而引發(fā)的。體內(nèi)缺乏LC是紅細(xì)胞生命周期縮短的主要原因之一，LC可以維護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性[31]。黃勁松等[32]采用LC治療腎性貧血，治療12周后發(fā)現(xiàn)治療組血紅蛋白(Hb)及紅細(xì)胞比容(Hct)的升高明顯高于對照組；治療組于治療后第4、8、12周EPO用量分別減少10%、32%和50%，而對照組劑量于治療后第8、12周開始減少分別為5%和15.3%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)方面顯著性差異。

4.3.2血液透析低血壓 血液透析低血壓影響臨床透析治療的有效性，同時(shí)也是增加透析患者死亡的獨(dú)立因素[33]。付文靜等[34]選取19例穩(wěn)定血液透析患者，進(jìn)入研究前已接受維持性血液透析25個(gè)月以上，同時(shí)常規(guī)使用促紅細(xì)胞生成素治療。于每次血液透析后靜脈注射LC 1.0 g，療程24 周，維持使用原透析處方，采用自身治療前后對比，觀察患者透前血壓、透中最低血壓的變化和透析相關(guān)低血壓的發(fā)生情況，以及血肌酐、尿素氮、白蛋白、電解質(zhì)、血紅蛋白及脫水量和透后體重的變化。結(jié)果顯示，19例患者治療前后血肌酐、尿素氮、白蛋白、電解質(zhì)和血紅蛋白差異無顯著性，血壓在治療12 周后明顯改善(P<0.05)并達(dá)到穩(wěn)態(tài)，透析相關(guān)低血壓發(fā)生率明顯降低(P<0.01)，繼續(xù)治療12 周后低血壓發(fā)生率未再發(fā)生顯著性變化；脫水量在12 周后有增加，透后體重在12 周后有下降，但均無顯著性差異(P>0.05)[34]。

4.3.3腎結(jié)石 腎結(jié)石的形成過程是某些因素造成尿中晶體物質(zhì)濃度升高或溶解度降低，呈過飽和狀態(tài)，析出草酸鈣結(jié)晶并在局部生長、聚集，最終形成結(jié)石。過氧化自由基可通過損傷腎小管上皮細(xì)胞，增加尿酸鹽的異相成核。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，草酸可直接造成腎小管上皮細(xì)胞的損傷，在結(jié)石形成過程中成為結(jié)石晶體[35]。孫永旭等[36]采用同種異體腎移植術(shù)的患者用HPLC-IF技術(shù)測定術(shù)前及術(shù)后10 d和30 d血漿樣本中LC的含量。結(jié)果顯示，腎移植后患者血漿LC含量及肌酐(Cr)清除率均高于術(shù)前，且LC與Cr呈負(fù)相關(guān)性。LC可以降低血中Cr的水平和過氧化自由基的產(chǎn)生，改善腎功能，達(dá)到抑制草酸鈣晶體在腎臟的形成過程。

4.3.4慢性腎臟疾病 腎病患者有血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白含量以及血小板聚集性明顯增加的現(xiàn)象，而這些現(xiàn)象是導(dǎo)致腎細(xì)胞缺血或壞死的重要原因。氧化應(yīng)激反應(yīng)可造成產(chǎn)生過氧化脂質(zhì)(Ox-LDL)，而Ox-LDL又可使過氧化自由基增加，誘導(dǎo)球旁細(xì)胞釋放腎素，引起血壓升高?？梢酝茰y，脂質(zhì)代謝紊亂在慢性腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要意義[37]。繼發(fā)性脂質(zhì)代謝紊亂的高危人群一般伴有糖尿病腎病、腎病綜合征、腎移植和終末期腎病等接受透析治療的患者。高脂血癥是導(dǎo)致腎臟缺血性損傷的誘因，同時(shí)又促進(jìn)了炎癥反應(yīng)，使氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇[38]。慢性腎臟疾病的發(fā)展過程，可以通過補(bǔ)充抗氧化劑來增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化能力，阻斷過氧化脂質(zhì)過量生成。LC不但具有比一般抗氧化劑更顯著的抗慢性腎臟疾病作用，因而還具有顯著改善脂代謝紊亂的作用。

4.4對肝臟疾病的治療作用 目前研究發(fā)現(xiàn)，肝損傷的發(fā)病機(jī)制主要與過氧化自由基損害、微循環(huán)障礙、游離脂肪酸含量升高、日常營養(yǎng)失調(diào)、細(xì)胞因子作用、缺氧及遺傳因素等有關(guān)。肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)是許多影響因子介導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷的主要作用靶點(diǎn)，如膽汁淤積、酒精性肝細(xì)胞損傷和四氯化碳等。應(yīng)用抗氧化劑保護(hù)肝細(xì)胞膜，有效清除過氧化自由基，成為臨床對抗肝細(xì)胞損傷的有效措施[39]。

4.4.1慢性病毒性肝炎 該類患者血漿中LC水平顯著高于正常人，可能與肝細(xì)胞受損后細(xì)胞內(nèi)LC進(jìn)入血液有關(guān)。Neri等[40]對25例慢性丙型肝炎患者肌肉注射干擾素-α(INF-α) 3×106U/d，同時(shí)口服2 g/d LC，對照組25例則單用INF-α治療。結(jié)果治療組降低血漿ALT水平總有效率顯著高于對照組；6個(gè)月后LC組ALT復(fù)常率為83%，明顯高于對照組(54%)(P<0.05)。

4.4.2肝硬化 該類患者血漿中LC水平明顯低于正常人。給予該類患者補(bǔ)充LC可提高血漿和肝臟LC水平，促進(jìn)恢復(fù)肝細(xì)胞功能，使肝細(xì)胞再生過程提高。傅熙玲等[41]研究發(fā)現(xiàn)，LC能顯著降低肝硬化患者的心率、心臟指數(shù)、肺動脈壓和肝靜脈壓梯度。施健等[42]對60例肝硬化伴肝性腦病患者予臨床常規(guī)治療的同時(shí)，加服4 g/d LC，30 d后臨床癥狀較對照組有明顯改善，60 d后差異更為顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4.5對糖尿病的治療作用 糖尿病是以胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗導(dǎo)致的一類以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各種致病因子作用于肌體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，進(jìn)而引起脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂。LC可以通過抑制OFR的產(chǎn)生而起到降低血糖濃度，延緩糖尿病并發(fā)癥的作用[43]。研究者通過對糖尿病大鼠模型的離體心肌缺血再灌注實(shí)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，心肌缺血時(shí)可導(dǎo)致糖尿病大鼠模型的心肌細(xì)胞中的LC含量減少。當(dāng)主動攝取外源性LC時(shí)，心臟功能可得到明顯的改善。提示LC對糖尿病大鼠模型的心臟有明顯的保護(hù)和治療作用。另一研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充外源性LC可以平衡缺血狀態(tài)下心肌內(nèi)源性LC供量不足，糾正脂肪酸代謝異常，提高糖尿病大鼠模型的心肌細(xì)胞對葡萄糖的利用，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)[44]。

4.6對男科疾病的治療作用 精液中一定水平的氧自由基是精子獲得能量和發(fā)生頂體反應(yīng)所必需的，但氧自由基生成量增加，超過精子所需的生理濃度，則會導(dǎo)致精子受損，會影響人類受精。氧自由基對人精子生理、病理方面影響的試驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，精液中的自由基與精子活力的降低、精子DNA的損傷、精卵融合和受精能力的下降等有關(guān)，即精液內(nèi)過多的氧自由基導(dǎo)致的氧化應(yīng)激反應(yīng)是男性不育的病因之一[45]。LC作為一種有效的抗氧化物質(zhì)，可以抑制自由基產(chǎn)生，清除自由基，保護(hù)精子細(xì)胞免遭氧化破壞[46]。

4.6.1精索靜脈曲張 該癥是導(dǎo)致男性不育的病因之一。在該類疾病患者的生殖道和精液中，氧自由基含量升高，致使精子細(xì)胞膜脂質(zhì)氧化程度加快，導(dǎo)致精子形態(tài)和運(yùn)動方式改變，甚至?xí)斐删蛹?xì)胞死亡[47]。采用非甾體類消炎藥栓劑直腸給藥，同時(shí)配合口服LC，治療精索靜脈曲張伴不育癥患者。治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在治療3和6個(gè)月時(shí)，除V級患者治療無效外，其他不同級別的患者正常形態(tài)精子百分率、精子活力、密度均有顯著提高。約40%患者經(jīng)治療后，配偶自然妊娠?？梢酝茰y，在低級別精索靜脈曲張治療中，LC可恢復(fù)因氧自由基對正常生殖功能造成的影響。

4.6.2生殖道炎癥 基于LC在抗氧化治療方面的作用，梁琦[48]將74例梗阻性無精子癥患者隨機(jī)分成兩組，LC組38例，在進(jìn)行卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)(ICSI)治療前3個(gè)月予口服LC。對照組36例，在進(jìn)行ICSI治療前3個(gè)月予維生素E。本研究結(jié)果提示，梗阻性無精子癥患者應(yīng)用LC治療后，附睪穿刺精子的質(zhì)量明顯提高，進(jìn)行ICSI治療后獲得的優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎率明顯高于對照組，且LC能顯著降低梗阻性無精子癥患者附睪穿刺液中TNF-a水平。

4.6.3男性勃起功能障礙(ED) Cavallini等[49]分別采用睪酮和LC治療生殖系統(tǒng)功能衰退的老年性男性ED患者，在治療3和6個(gè)月時(shí)發(fā)現(xiàn)，兩種藥物均對老年男性的生殖系統(tǒng)功能具有一定提升作用。LC不僅可明顯改善老年男性(60～70歲)的NPT功能和國際勃起功能評分問卷(IIEF-5)評分，且療效明顯優(yōu)于睪酮，并對前列腺組織無任何影響。LC對糖尿病ED及前列腺根治切除術(shù)后造成的ED，也可起到良好作用[50，51]。

5 展望

綜上所述，LC通過促進(jìn)脂肪酸的氧化分解，產(chǎn)生能量可以改善肌體器官組織的代謝，具有改善心肌缺血、改善心功能、保護(hù)肝臟等作用，在臨床上應(yīng)用廣泛。由于其作用明確，安全穩(wěn)定性好、保健功效明顯，同時(shí)是食物的組成成分，不良反應(yīng)輕微，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。在歐美發(fā)達(dá)國家，已經(jīng)將LC添加到運(yùn)動食品、減肥食品、嬰幼兒奶粉及保健食品，種類繁多。積極開展LC應(yīng)用研究，加強(qiáng)市場引導(dǎo)，積極開拓國內(nèi)市場，相信在食品行業(yè)中也有巨大的市場前景。

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A

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