補(bǔ)腎活血清肝方聯(lián)合氯米芬治療多囊卵巢綜合征90例臨床觀察

張 婷,許彥來

(1.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系，齊齊哈爾 161000；2.濟(jì)南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院，青島 266000)

多囊卵巢綜合征是一種多因素、多臨床表現(xiàn)的內(nèi)分泌失調(diào)疾病，生育婦女發(fā)病率為5～10%，發(fā)病年齡高峰20～30歲，臨床特征以分泌雄激素過多、月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、不孕、肥胖、多毛等為主要表現(xiàn)[1]。氯米芬是多囊卵巢綜合征不孕癥中首選的促排卵藥，但其高排卵低懷孕率特點(diǎn)以及20～25%多囊卵巢綜合征的患者對氯米芬無反應(yīng)，因此本研究旨在探討氯米芬聯(lián)合使用補(bǔ)腎活血清肝中藥對多囊卵巢綜合征的療效情況，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2012年6月本院婦科門診就診的180例多囊卵巢綜合征患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各90例。對照組年齡18～37歲，平均年齡(26.5±5.0)歲，不孕年限0.5～6年，體質(zhì)量指數(shù)(24.2±3.0) kg/m2；觀察組年齡17～36歲，平均年齡(26.8±4.4)歲，不孕年限1～6年，體質(zhì)量指數(shù)(24.0±3.1) kg/m2。部分患者均為婚后同居、未曾流產(chǎn)或流產(chǎn)、分娩后2年及2年以上，性生活正常，男性生殖功能正常，已排除其他不孕因素，未避孕而未妊娠女性。2組患者全部月經(jīng)異常，2組年齡、不孕年限、體質(zhì)量指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

多囊卵巢綜合征的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)為以下3項中的至少2項[2]。(1)少數(shù)或無排卵；(2)臨床和/或生化有高雄激素表現(xiàn)；(3)超聲檢查發(fā)現(xiàn)多囊性卵巢：卵巢增大(>10 mm)與(或)兩側(cè)至少有直徑2～9 mm的小卵泡10個以上，排除其他疾病(腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、雄激素分泌腫瘤等)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：腎虛痰濕證：除不規(guī)則月經(jīng)外，兼見①形體肥胖；②胸腹痞滿，嘔惡多痰；③面浮足腫、濕濁下注；④舌淡胖或有齒印、苔膩；⑤脈滑。以上兼癥具備2項。腎陰虛火旺證：除不規(guī)則月經(jīng)外，兼見①五心煩熱；②口干咽燥；③虛火烘熱；④便結(jié)；⑤舌紅少苔、或無苔；⑥脈弦細(xì)數(shù)。以上兼癥具備2項。腎虛血瘀證：除不規(guī)則月經(jīng)外，兼見①腹中有癥塊；②舌質(zhì)紫黯或有瘀斑、瘀點(diǎn)；③脈沉弦或沉澀。以上兼癥具備1項。

1.3 治療方法

對照組患者在月經(jīng)或撤退性出血第4天口服氯米芬50 mg/d×5 d，觀察1～3個月經(jīng)周期。觀察組患者月經(jīng)結(jié)束后即服補(bǔ)腎活血清肝中藥：肉蓯蓉、菟絲子各14 g，山萸肉、紅花、柴胡各10 g，熟地10 g等，同時在月經(jīng)或撤退性出血第4天口服氯米芬50 mg/d×5 d，觀察1～3個月經(jīng)周期。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治愈：基礎(chǔ)體溫測定呈雙相，月經(jīng)基本正?；蛞咽茉校狶H/FSH之比降至正常，T降至正常；有效：月經(jīng)基本正常，基礎(chǔ)體溫測量多次出現(xiàn)雙相，T下降；無效：治療后不能建立排卵周期，基礎(chǔ)體溫及月經(jīng)均無變化?？傆行?治愈+有效。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)2組治療療效；(2)于月經(jīng)第10天開始進(jìn)行B超監(jiān)測排卵，查優(yōu)勢卵泡大小、排卵率與妊娠率，電話隨訪每組患者妊娠情況，卵泡大小以兩條垂直的卵泡內(nèi)徑表示，平均直徑≥18 mm認(rèn)為成熟，排卵率=排卵周期/治療周期數(shù)×100%，妊娠率=妊娠的患者數(shù)/治療患者的總?cè)藬?shù)×100%；(3)在治療前的月經(jīng)第2～3天清晨空腹抽取靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清LH、T、E2、FSH，3個月后未妊娠者在同樣條件下復(fù)查以上指標(biāo)；(4)子宮內(nèi)膜厚度情況，子宮內(nèi)膜厚度取子宮體正中縱切面最厚處測量。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組療效的比較

表1顯示，觀察組90例患者中，總有效率92.2%，對照組78.9%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.155，P<0.05)。

2.2 2組排卵率及妊娠率的比較

表2顯示，觀察組排卵人數(shù)74人，排卵率82.2%，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=37.463，P<0.05)；隨訪妊娠人數(shù)51人，妊娠率56.7%，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=21.639，P<0.05)。

表1 2組療效的比較

表2 2組排卵率及妊娠率的比較

2.3 2組治療前后各項指標(biāo)變化情況

表3顯示，2組治療前LH、T、E2、FSH、子宮內(nèi)膜厚度水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后LH、T水平明顯較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=15.087,t=7.776，P均<0.05)；FSH水平、子宮內(nèi)膜厚度較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.899，t=-8.232，P均<0.05)；觀察組治療后的LH、FSH以及子宮內(nèi)膜厚度與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-1.747，t=-5.860，t=5.514，P均<0.05)。

表3 2組治療前后各項指標(biāo)變化情況

注：與治療前比較：*P<0.05；與對照組比較：#P<0.05

3 討論

多囊卵巢綜合征是婦科常見的生殖內(nèi)分泌失調(diào)病證，西醫(yī)主要應(yīng)用氯米芬或促性腺激素等治療，但其患者多伴無優(yōu)勢卵泡，多個發(fā)育不成熟的卵泡使卵巢增大。中醫(yī)治療本病的優(yōu)勢在于調(diào)節(jié)整體功能，恢復(fù)卵巢排卵[4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎之精氣不足，沖任胞脈失于濡養(yǎng)則經(jīng)血化源不充，影響月經(jīng)按期來潮；卵子發(fā)育不能成熟，故胎孕無能；腎虛氣化不利，水濕不運(yùn)，積聚為痰為脂，阻滯脈道，終致虛實(shí)并病[5]。因此，補(bǔ)腎活血是治療多囊卵巢綜合征的基本療法，腎精虧虛、卵子難以發(fā)育成熟是排卵功能障礙的根本原因。中醫(yī)治法重在補(bǔ)腎為主兼活血行氣。張華等[6]認(rèn)為，腎陰可促進(jìn)精卵的發(fā)育，子宮內(nèi)膜的增殖、腎陽可促進(jìn)卵子的受精和孕卵在子宮內(nèi)種植，還可提高黃體功能。溫腎藥物加養(yǎng)血活血藥可促使排卵，補(bǔ)腎活血可使神人率得以有效的提高。其病機(jī)以腎虛為本，腎虛易致陰陽氣血失常，壅阻沖任胞脈，氣血瘀滯成癥，使卵巢增大、卵子難以排出，并受月經(jīng)周期氣血陰陽變化的影響，產(chǎn)生多種病例變化[7]。周璐等[8]觀察補(bǔ)腎活血方藥生精湯對雄激素致無排卵模型大鼠的作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明補(bǔ)腎活血方藥生精湯能顯著降低模型大鼠血清雄激素水平，增加血清雌、孕激素水平促排卵，而單純用補(bǔ)腎中藥治療，血清雌孕激素水平與模型組相比上升不明顯，說明活血中藥可能可以增加卵巢組織局部的血流量，是卵巢包膜厚度變薄，促進(jìn)補(bǔ)腎藥更好地吸收、發(fā)揮促排卵、促黃體發(fā)育的效果。

補(bǔ)腎活血調(diào)肝療法根據(jù)經(jīng)后期、排卵前期、排卵后期、行經(jīng)期腎之氣血陰陽的變化，順勢而為，調(diào)整補(bǔ)腎藥物和活血化瘀藥物的用量，促進(jìn)胞宮按時滿溢，使月經(jīng)正常來潮。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)聯(lián)合氯米芬與補(bǔ)腎活血調(diào)肝藥物治療后，觀察組總有效率92.2%，排卵率82.2%，妊娠率56.7%，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，2組治療前LH、T、E2、FSH、子宮內(nèi)膜厚度水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，2組治療后LH、T水平明顯較治療前降低，F(xiàn)SH水平、子宮內(nèi)膜厚度較治療前明顯升高；觀察組治療后LH、FSH以及子宮內(nèi)膜厚度與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，試驗(yàn)結(jié)果與現(xiàn)代藥理研究相一致。補(bǔ)腎藥可以通過受體功能調(diào)節(jié)神經(jīng)分泌，提高卵巢對LH的反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)下丘

后局部自覺輕微刺激感，但不影響治療，繼續(xù)用藥后不良反應(yīng)消失。

3 討論

老年皮膚瘙癢癥是一種僅有皮膚瘙癢而無明顯原發(fā)皮疹的皮膚病，冬季多發(fā)。本病病程長，纏綿難愈，往往以晚間為重，難以遏止。由于過度頻繁地搔抓，皮膚常見抓痕、血痂、色素沉著、濕疹化、苔癬樣變等繼發(fā)皮損，并因瘙癢而致失眠、精神萎靡、頭暈心煩等癥[6]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，瘙癢多由體內(nèi)組胺、5-羥色胺、激肽和蛋白酶等化學(xué)性介質(zhì)引起，其中組胺起重要作用[7]。但是西藥治療老年性皮膚瘙癢癥的外用藥多以糖皮質(zhì)激素為主，其抗炎止癢抑制增生的藥理作用，可在短時間內(nèi)取得療效，但易產(chǎn)生依賴性，停藥后易反復(fù)發(fā)作，并有可能誘發(fā)皮膚感染等局部不良反應(yīng)，甚至產(chǎn)生全身性副作用[8]。

本病屬于中醫(yī)癢風(fēng)、風(fēng)瘙癢等范疇，多因患者年老體虛、氣血津液不足，無法濡養(yǎng)肌膚腠理、生燥生風(fēng)所致，治以補(bǔ)氣養(yǎng)血、滋陰潤燥、祛風(fēng)止癢為法[9,10]。自制舒膚止癢霜的復(fù)方由麥冬、黃芪、苦參、仙人掌等組成。黃芪補(bǔ)氣升陽，衛(wèi)外肌膚；麥冬潤燥生津，兩藥合用氣陰雙補(bǔ)，可以改善患者皮膚干燥的狀態(tài)，增強(qiáng)皮膚屏障功能，從而明顯減輕瘙癢，顯著改善繼發(fā)皮損?，F(xiàn)代研究顯示，苦參中的氧化苦參堿可阻止肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺，抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能，并對I-IV型變態(tài)反應(yīng)有明顯的抑制作用，可顯著抑制皮膚過敏反應(yīng)和Arthus反應(yīng)及遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)[11～13]。

本研究顯示，自制舒膚止癢霜治療老年皮膚瘙癢癥，與對照用藥濕毒清軟膏比較，治愈率沒有差異，但總有效率有顯著優(yōu)勢，且使用安全、方便，是治療老年性皮膚瘙癢癥的適宜干預(yù)方式。

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