丁大偉,章永紅
(南京中醫(yī)藥大學(xué),南京 210023)
癌癥惡病質(zhì)(cancer cachexia,CC)主要是由腫瘤的一些產(chǎn)物及機(jī)體釋放細(xì)胞因子引起以全身代謝紊亂為特征的一種繼發(fā)性臨床綜合征。惡病質(zhì)不僅嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量、縮短生存期,還影響化療方案的實(shí)施,降低化療或其他治療的敏感性,增加治療后并發(fā)癥的發(fā)生,甚至是導(dǎo)致病人死亡的主要原因之一[1]。腫瘤惡病質(zhì)的發(fā)病機(jī)理并非單一,認(rèn)為與營(yíng)養(yǎng)攝入不足、腫瘤高代謝、腫瘤導(dǎo)致體液中細(xì)胞因子改變等相關(guān)[2]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療多以營(yíng)養(yǎng)支持、對(duì)抗過(guò)度代謝消耗和促進(jìn)機(jī)體合成代謝幾方面著手[3],但收效不顯。筆者從中醫(yī)學(xué)“虛勞”的范疇入手,收集肺癌惡病質(zhì)患者30例辨證論治,以期改善其生活質(zhì)量,緩解臨床癥狀,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
全部30例病例均為2011年1月至2012年3月期間于江蘇省中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科住院患者,均經(jīng)臨床和病理組織學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌,且符合惡病質(zhì)及中醫(yī)氣陰兩虛型[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男性25例,女性5例,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各15例,2組患者在性別、年齡方面經(jīng)t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
2組均給予營(yíng)養(yǎng)支持及對(duì)癥處理(氨基酸、脂肪乳等),其中治療組在上述基礎(chǔ)上加用醋酸甲羥孕酮分散片250 mg/次,口服每日2次。配合自擬益氣養(yǎng)陰方:黨參、茯苓、北沙參、麥冬、懷山藥、黃精各15 g,薏苡仁、白花蛇舌草、仙鶴草各30 g,白術(shù)、黃芪各10 g,甘草6 g,隨證加減,每日1劑分2次服用,由江蘇省中醫(yī)院藥劑科煎煮提供;對(duì)照組單純加用醋酸甲羥孕酮分散片250 mg/次,口服每日2次。2組療程均為1個(gè)月,1個(gè)月后統(tǒng)計(jì)各項(xiàng)指標(biāo)。
2.2.1 體力狀況評(píng)分 采用卡式(Karnofsky Performance Status,KPS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):好轉(zhuǎn):治療后較治療前KPS增加≥10分;穩(wěn)定:治療后KPS增加或減少<10分;降低:治療后KPS減少≥10分。
2.2.2 中醫(yī)癥狀療效判定 觀察納差乏力、咳嗽少痰或痰中帶血、五心煩熱(或低熱午后為甚)、口干咽燥、形體消瘦、自汗盜汗、便干或溏、舌紅瘦小、少苔、脈細(xì)或細(xì)弱等氣陰兩虛主要癥狀;按無(wú):0分,輕:1分,中:2分,重:3分,分別記分進(jìn)行證候程度分級(jí)。治療后臨床證候積分值比治療前積分值下降≥70%為顯著改善;積分值下降≥30%為部分改善;積分值下降<30%甚或上升者為無(wú)效。計(jì)算公式(尼莫地平法):(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100%。
2.2.3 食欲狀況評(píng)價(jià) 按照生活質(zhì)量調(diào)查表各項(xiàng)指標(biāo)記分,將食欲記為1分~5分。1分:幾乎不進(jìn)食;2分:食量<正常的1/2;3分:食量為正常的1/2;4分:食量略少;5分:食量正常。顯效:增加≥1分;穩(wěn)定:分?jǐn)?shù)無(wú)變化;無(wú)效:減少≥1分。
2.2.4 體質(zhì)量狀況療效評(píng)價(jià) 體質(zhì)量清晨空腹排尿后測(cè)定。顯效:治療后較治療前體質(zhì)量增加≥1kg;穩(wěn)定:體質(zhì)量在治療后增加或減少<1kg;無(wú)效:治療后體質(zhì)量減輕≥1 kg。
2.2.5 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 血清白蛋白值、前白蛋白值采用透射比濁法測(cè)量。
數(shù)據(jù)存入計(jì)算機(jī)Excel,采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,定性資料采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。定量指標(biāo)符合正態(tài)分布用t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布用秩和檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表1顯示,與治療前比較,2組治療后KPS評(píng)分均明顯提高(P<0.05,P<0.01),其中治療組較對(duì)照組療效更顯著(P<0.01)。
表1 2組患者前后體力狀況(KPS)評(píng)分比較
注:與本組治療前比較:*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組治療后比較:##P<0.01
對(duì)照組治療后中醫(yī)癥狀明顯改善0例(0%),穩(wěn)定4例(26.7%),無(wú)效11例(73.3%),總有效率26.7%。治療組中醫(yī)癥狀明顯改善4例(26.7%),穩(wěn)定9例(60%),無(wú)效2例(13.3%),總有效率86.7%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)比較,治療組在改善中醫(yī)癥狀方面較對(duì)照組有效(P<0.05)。
對(duì)照組治療后食欲明顯增加1例(6.7%),穩(wěn)定7例(46.6%),無(wú)效7例(46.7%),總有效率53.3%。治療組食欲明顯增加10例(66.7%),穩(wěn)定4例(26.6%),無(wú)效1例(6.7%),總有效率93.3%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)比較,治療組在增加食欲方面較對(duì)照組有效(P<0.05)。
表2顯示,與治療前比較2組治療后體質(zhì)量均明顯增加(P<0.05,P<0.01),但治療后2組組間體質(zhì)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明中藥聯(lián)合組并未見(jiàn)明顯優(yōu)勢(shì)。治療后對(duì)照組顯效5例占33.3%,穩(wěn)定8例占53.3%,無(wú)效2例占13.3%,總有效率86.7%。治療組15例中體質(zhì)量顯效9例占60%,穩(wěn)定5例占33.3%,無(wú)效1例占6.7%,總有效率93.3%。2組治療后療效比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表2 2組患者治療前后體質(zhì)量比較
注:與本組治療前比較:*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組治療后比較:#P<0.05
表3顯示,與治療前比較,2組治療后白蛋白值、前白蛋白值均明顯升高(P<0.05,P<0.01),其中治療組較對(duì)照組療效更顯著(P<0.05)。
對(duì)照組治療后4例無(wú)不良反應(yīng)占26.7%,9例(60%)稍有反應(yīng)未處理,可繼續(xù)用藥,2例(13.3%)出現(xiàn)3級(jí)不良反應(yīng),經(jīng)治療后均好轉(zhuǎn)。治療組治療后10例無(wú)不良反應(yīng)占66.6%,4例(26.7%)稍有不良反應(yīng),未處理可繼續(xù)用藥,只有1例(6.7%)出現(xiàn)3級(jí)不良反應(yīng),經(jīng)對(duì)癥治療后緩解,停藥后癥狀自行消失,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表3 2組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較
注:與本組治療前比較:*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組治療后比較:#P<0.05
癌癥惡病質(zhì)類似于中醫(yī)學(xué)“虛勞”證。腫瘤引發(fā)的虛勞多屬于因病成勞、大病久病、日久不愈、臟腑氣血陰陽(yáng)虧損而成勞。肺癌惡病質(zhì)之為病,病位在肺脾兩臟,病理因素多以氣虛、陰虛為主。筆者結(jié)合導(dǎo)師章永紅教授多年臨床診治經(jīng)驗(yàn)及理論研究,認(rèn)為益氣養(yǎng)陰法為治療肺癌惡病質(zhì)的基本方法。方取參苓白術(shù)散之意,以黨參合白術(shù)甘溫益氣、健脾養(yǎng)胃;茯苓、薏苡仁合甘草健脾滲濕和中;淮山藥為平補(bǔ)之品,補(bǔ)肺脾之氣,兼顧護(hù)脾陰;黃芪入肺脾經(jīng),補(bǔ)肺健脾,外實(shí)衛(wèi)氣,內(nèi)固中氣;黃精平補(bǔ)氣陰,配合沙參、麥冬充養(yǎng)肺陰;白花蛇舌草、仙鶴草解毒抗腫瘤。全方正邪兼顧,氣陰并補(bǔ),性味平和,若正勝邪去、土旺金生則正氣安和,病疾轉(zhuǎn)歸。
本研究以益氣養(yǎng)陰法治療肺癌惡病質(zhì)。從研究結(jié)果來(lái)看,益氣養(yǎng)陰方聯(lián)合甲羥孕酮在改善食欲、提高患者生活質(zhì)量、增加白蛋白、前白蛋白水平及降低甲羥孕酮的毒副反應(yīng)方面有確切療效,而在增加患者體質(zhì)量上與甲羥孕酮單藥使用未見(jiàn)明顯差異,可能與癌癥惡病質(zhì)的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。因?yàn)榘┌Y惡病質(zhì)的發(fā)生不僅僅是厭食導(dǎo)致的,還伴有骨骼肌的消耗等因素以及細(xì)胞因子的影響[5]。另外由于時(shí)間及條件限制,本研究觀察時(shí)間較短,入組病例數(shù)較少,也可能是導(dǎo)致治療組在某些方面未能體現(xiàn)明顯優(yōu)勢(shì)的原因,因此下一步工作可繼續(xù)擴(kuò)大樣本量,增加研究指標(biāo),進(jìn)一步評(píng)估益氣養(yǎng)陰法的臨床療效。
[1] Tisdale MJ. Cancer cachexia: metabolic alterations and clinical manifestations[J].Nutrition, 1997,13(1):1-7.
[2] 李同度,劉愛(ài)國(guó),李從鑄,等. 癌癥惡病質(zhì)發(fā)生機(jī)制與治療的多次實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果[C].中國(guó)腫瘤臨床第二屆全國(guó)癌癥康復(fù)與姑息治療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集,2001:3-5.
[3] Ferreri NR,McGiff JC,Carroll MA,et al. Renal COX-2, cytokines and 20-HETE: tubular and vascular mechanisms[J].Curr Pharm Des,2004,10(6):613-626.
[4] 崔慧娟,李佩文,李園,等. 肺癌惡病質(zhì)的辨證分型[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2002,5:1-2.
[5] 張靜. 中藥對(duì)癌癥患者惡病質(zhì)狀態(tài)的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2000,20(11):871.