2型糖尿病患者下肢動脈內膜中層厚度與超敏C反應蛋白及纖維蛋白原的相關性分析

徐 平，

袁鳳易，徐 丹，周 宇，薛 萌，王 薇，黃 冰，張慶梅，張 睿，吳 炎

研究表明高纖維蛋白原(Fg)血癥普遍存在于2型糖尿病(T2DM)合并嚴重外周血管病變或冠心病人群中[1]，超敏C反應蛋白(hs-CRP)也普遍存在于T2DM合并明顯動脈粥樣硬化人群中[2]。動脈內膜中層厚度(IMT)增厚發(fā)生在動脈粥樣硬化斑塊形成之前，可較好預測動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。研究表明，頸動脈IMT與hs-CRP及Fg之間存在明顯相關性[3-4]。而同樣作為大血管病變，下肢動脈IMT與hs-CRP及Fg的關系尚不明確。本研究通過分析下肢動脈IMT與hs-CRP及Fg之間的關系，為探討T2DM下肢動脈硬化的發(fā)病機制和早期預測提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1—12月在暨南大學第二臨床學院內分泌科住院的T2DM患者89例作為T2DM組，其中男48例，女41例；平均年齡(57.9±7.8)歲；無糖尿病急性并發(fā)癥、高血壓、心腦血管疾病史、肝腎功能異常、惡性腫瘤、血栓、妊娠、風濕免疫性疾病史。T2DM診斷標準符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年糖尿病診斷標準[5]，排除1型糖尿病和特殊類型糖尿病。同期選取暨南大學第二臨床學院體檢中心的健康者85例作為對照組，其中男45例，女40例；平均年齡(56.5±6.9)歲；均無糖尿病、高血壓、血脂異常、動脈粥樣硬化和其他慢性疾病史，口服葡萄糖耐量試驗檢測血糖正常。兩組均無吸煙、酗酒史，無急、慢性感染。兩組的性別構成、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.09，t=1.02，P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 收集臨床資料 記錄受試者的臨床資料，包括年齡、性別、身高、血壓(收縮壓和舒張壓)、腰圍、臀圍。血壓測定采用水銀汞柱式標準袖帶血壓計測量，計算體質指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)。由專人詢問、測量，并進行表格登記。

1.2.2 生化指標測定 受試者過夜禁食12 h后，于次日清晨空腹采集靜脈血，應用Beckman公司全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；hs-CRP的測定采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法，試劑由DSLab公司提供；Fg的測定采用美國庫爾特ACL2200型血漿纖維蛋白原測定儀,試劑為該廠家原裝試劑。

1.2.3 下肢動脈IMT測定 采用ATL公司HDI5500彩超儀，探頭頻率5～12 MHz，固定專人操作，分別測定股動脈(CFA)、腘動脈(POA)的IMT值。CFA IMT：測量股淺動脈與股深動脈分叉遠近端2 cm范圍的IMT值；取POA IMT值最厚處作為測量值(避開斑塊測量)。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組收縮壓和舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。T2DM組患者的BMI和WHR均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

表1 兩組臨床資料比較

注：BMI=體質指數(shù)，WHR=腰臀比；1 mm Hg=0.133 kPa

2.2 兩組生化指標比較 兩組TG、TC比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。T2DM組患者的LDL-C、FPG、HbA1c均高于對照組，而HDL-C低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

表2 兩組生化指標比較

注： TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，F(xiàn)PG=空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白

2.3 兩組hs-CRP、Fg及下肢動脈IMT比較 T2DM組的hs-CRP、Fg、CFA IMT、POA IMT均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

Table3 Comparison of hs-CRP,Fg,lower extremity artery IMT between the two groups

組別例數(shù)hs-CRP(mg/L)Fg(g/L)CFAIMT(mm)POAIMT(mm)對照組85424±262267±067049±013045±009T2DM組89813±143376±121087±056087±059t值12230730461006491P值0000000000000000

注：hs-CRP=超敏C反應蛋白，F(xiàn)g=纖維蛋白原，CFA IMT=股動脈內膜中層厚度，POA IMT=腘動脈內膜中層厚度

2.4 相關性分析 T2DM組患者CFA IMT與POA IMT呈正相關(r=0.461，P<0.05)，CFA IMT與hs-CRP、Fg呈正相關(r=0.367、0.456，P<0.05)，POA IMT與hs-CRP、Fg呈正相關(r=0.379、0.417，P<0.05)。

3 討論

T2DM下肢動脈病變的病理基礎為動脈粥樣硬化，是引起T2DM患者下肢動脈閉塞、導致截肢的主要原因，也是T2DM常見的大血管并發(fā)癥。動脈造影是診斷下肢動脈粥樣硬化的金標準，但不能發(fā)現(xiàn)早期病變，且其有創(chuàng)性也限制了此項檢查的廣泛應用。彩色多普勒超聲檢查可對下肢大動脈進行定位、定量分析，可以測量下肢動脈IMT，較好預測動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

有假說認為，慢性低度炎性反應與T2DM的發(fā)生發(fā)展存在密切聯(lián)系[6]。本研究中，T2DM組患者hs-CRP及Fg水平高于對照組，印證了上述假說。炎性反應的標記物包括CRP、Fg、細胞因子等，與細胞因子相比，CRP和Fg與代謝綜合征、胰島素抵抗、心血管事件發(fā)生之間的關系更為密切[7]。CRP作為一種急性時相反應蛋白,是非特異性的炎性標志物，其主要在肝臟產生，近年研究發(fā)現(xiàn)其也在脂肪細胞產生[8]。因CRP 在慢性低度炎癥中含量極低，hs-CRP的測定為監(jiān)測低度炎性反應下的CRP水平提供了有效方法。Fg能夠影響血小板聚集和血管內皮細胞功能,引起血管內皮損傷[9]。多項研究認為，CRP和Fg可以預測糖尿病患者心血管疾病的發(fā)生[10-11]。但CRP和Fg是否同樣可以預測T2DM患者下肢動脈病變的發(fā)生，相關研究甚少。因此，本研究著重觀察hs-CRP及Fg與下肢動脈IMT的關系。

本研究結果顯示，T2DM組患者CFA IMT與POA IMT呈正相關，CFA IMT與hs-CRP、Fg呈正相關，POA IMT與hs-CRP、Fg呈正相關，提示下肢動脈IMT與hs-CRP、Fg有關，對T2DM患者動態(tài)監(jiān)測hs-CRP及Fg的變化能夠早期預測下肢動脈病變的發(fā)生發(fā)展。且有研究提出，F(xiàn)g與CRP相比，前者和糖尿病血管病變的聯(lián)系更加密切[12]。本研究中CFA IMT及POA IMT與Fg的相關系數(shù)均高于其與hs-CRP的相關系數(shù)，也佐證了上述研究的觀點。此外，脂代謝紊亂是動脈粥樣硬化的另一個重要原因，LDL-C是動脈粥樣硬化的獨立危險因素[13]。本研究結果也顯示，T2DM患者LDL-C水平均高于對照組，與國內外研究一致[14]。有研究提出hs-CRP和LDL-C兩者同時增高在預測糖尿病大血管病變的發(fā)生方面價值更大[15]。

綜上所述，本研究認為T2DM下肢動脈IMT與hs-CRP、Fg呈正相關，因此動態(tài)監(jiān)測T2DM患者的hs-CRP及Fg的變化能夠早期預測下肢動脈病變的發(fā)生發(fā)展，且此方法簡單、經濟，值得臨床推廣。

1 O′Neal DN,Dragicevic G,Rowley KG,et al.A cross-sectional study of the effects of type 2 diabetes and other cardiovascular risk factors on structure and function of nonstenotic arteries of the lower limb[J].Diabetes Care,2003,26(1):199-205.

2 Tan KC,Chow WS,Tam S,et al.Association between acute-phase reactants and advanced glycation end products in type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2004,27(1):223-228.

3 Zaciragic A,Huskic J,Hadzovic-Dzuvo A,et al.Serum C-reactive protein concentration and measures of adiposity in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Bosn J Basic Med Sci,2007,7(4):322-327.

4 Baldassarre D,De Jong A,Amato M,et al.Carotid intima-media thickness and markers of inflammation,endothelial damage and hemostasis[J].Ann Med,2008,40(1):21-44.

5 錢榮立.關于糖尿病的新診斷標準與分型[J].中國糖尿病雜志,2000,8(1):5-6.

6 Bertoni AG,Burke GL,Owusu JA,et al.Inflammation and the incidence of type 2 diabetes:the Multi- Ethnic Study of Atherosclerosis(MESA)[J].Diabetes Care,2010,33(4):804-810.

7 Goldberg RB.Cytokine and cytokine-like inflammation markers，endothelial dysfunction,and imbalanced coagulation in development of diabetes and its complications[J].J Clin Endocrinol Metab，2009,94(9):3171-3182.

8 Calabro P,Chang DW,Willerson JT,et al.Release of C-reactive protein in response to inflammatory cytokines by human adipocytes:linking obesity to vascular inflammation[J].J Am Coll Cardiol，2005，46(6):1112-1113.

9 Green D,Foiles N,Chan C,et al.Elevated fibrinogen levels and subsequent subclinical atherosclerosis:the CARDIA Study[J].Atherosclerosis，2009，202(2):623-631.

10 Emerging Risk Factors Collaboration,Kaptoge S,Di Angelantonio E,et al.C- reactive protein,fibrinogen,and cardiovascular disease prediction[J].N Engl J Med，2012,367(14) :1310-1320.

11 Rodrigues TC,Snell-Bergeon JK,Maahs DM,et al.Higher fibrinogen levels predict progression of coronary artery calcification in adults with type 1 diabetes[J].Atherosclerosis，2010,210(2):671-673.

12 Takebayashi K,Suetsugu M,Matsutomo R,et al.Correlation of high-sensitivity C-reactive protein and plasma fibrinogen with individual complications in patients with type 2 diabetes[J].South Med J，2006,99(1):23-27.

13 孫素娟,梁翠萍,程曉葉.非藥物干預對短暫性腦缺血發(fā)作患者血脂水平及頸動脈粥樣硬化斑塊的影響研究[J].中國全科醫(yī)學,2012,15(11):3721-3722,3726.

14 李莉,徐迎紅,徐燕，等.老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化與心血管危險因素分析[J].實用心腦肺血管病雜志,2010,18(12):1763-1765.

15 Diabetes Prevention Program Research Group.Lipid,lipoproteins,C-reactive protein,and hemostatic factors at baseline in the diabetes prevention program[J].Diabetes Care,2005,28(10) :2472-2479.