鹽酸川芎嗪聯(lián)合輔酶Q10對(duì)心絞痛療效觀察

魏建軍，郎永軍，張 平，王振琴，左偉慧，武惠芳，白俊博，范永寧

(河北省張家口市宣化縣人民醫(yī)院，河北 張家口 075100)

隨著我國社會(huì)進(jìn)步和生活水平不斷提高，冠心病在近年來一直呈上升趨勢，冠心病患者在疾病進(jìn)展過程中多出現(xiàn)心絞痛，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)，甚至導(dǎo)致患者死亡[1～3]。雖然近期各種藥物及介入技術(shù)不斷進(jìn)步，心絞痛的治療效果已有明顯改善，但還遠(yuǎn)不能令人滿意，因此急需探討新的效果好、副反應(yīng)少的新藥物、新方案。川芎嗪是從中藥川芎中提取的1種生物堿，具有解除血管痙攣、降低血管阻力、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用；鹽酸川芎嗪(ligustrazine hydrochloride)已應(yīng)用于包括冠心病在內(nèi)的多種疾病的治療[4,5]；輔酶Q10(coenzyme Q10)是脂溶性抗氧化劑，對(duì)于心肌的營養(yǎng)保護(hù)有良好的作用[6]。鹽酸川芎嗪和輔酶Q10通過不同作用均可用于冠心病治療，但二者聯(lián)合應(yīng)用治療冠心病心絞痛的報(bào)道少見。故本研究觀察評(píng)價(jià)了這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療冠心病心絞痛的效果，并對(duì)血脂、炎癥因子水平進(jìn)行了檢測，為冠心病心絞痛治療新方案提供了依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 病例資料

選取2011年1月至2013年12月在我科治療的患者，所有患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影或冠脈CTA等檢查確診為冠心病，在此基礎(chǔ)上有心絞痛發(fā)作。共入組患者104例，男66例，女38例；年齡35～74歲，平均年齡(57.2±12.8)歲?；颊甙措S機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各52例。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他嚴(yán)重心臟疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、惡性高血壓、感染疾病、嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等；近期服用過非甾體抗炎藥及激素類藥物；入組前患者均簽屬知情同意書。

觀察組男 36例，女16例；年齡 38～73歲，平均年齡(54.6±11.8)歲；病程2個(gè)月～19年，平均病程(12.7±4.7)年。合并其他疾病(高血壓、腦血管病、陳舊心梗、2型糖尿病等)者比例為76.92%(40/52)。有吸煙史的患者占總數(shù)的44.23%(23/52)，飲酒史者占總數(shù)的57.69%(30/52)。心絞痛按分型穩(wěn)定型心絞痛者36例，不穩(wěn)定型16例。

對(duì)照組患者男 30例, 女 22例；年齡 35～74歲，平均年齡(59.2±14.6)歲?；颊卟〕?個(gè)月～18 年，平均病程(11.6±6.6)年。合并其他內(nèi)科疾病者占總數(shù)80.77%(42/52)。有吸煙史患者占總數(shù)的38.46%(20/52)，飲酒史者占總數(shù)的65.38%(34/52)。對(duì)照組穩(wěn)定型心絞痛40例，不穩(wěn)定型12例。2組患者間年齡、性別、病程、吸煙、飲酒史、合并疾病情況及心絞痛分型比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組患者的常規(guī)治療方法均相同，即改善冠狀動(dòng)脈的血供，減輕心肌的耗氧。具體措施包括臥床、吸氧、生命體征及心電監(jiān)護(hù)、硝酸甘油類藥物擴(kuò)冠、抑制血小板聚集、降壓、穩(wěn)定心率、降脂、穩(wěn)定斑塊等治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上, 加用鹽酸川芎嗪(科倫藥業(yè))80 mg+生理鹽水250 ml，靜點(diǎn)每日1次；輔酶Q10(西南藥業(yè))10 mg，靜點(diǎn)每日1次。藥物治療療程為2周。

1.3 臨床效果觀察

每日專人記錄患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度、持續(xù)時(shí)間等指標(biāo)。于治療結(jié)束時(shí)按判定標(biāo)準(zhǔn)[7]將結(jié)果判斷為顯效、有效、無效，顯效與有效合并計(jì)算總有效率。

1.4 心電圖(ECG)變化情況

治療過程中動(dòng)態(tài)監(jiān)測患者的ECG改變。治療結(jié)束時(shí)按ECG改善標(biāo)準(zhǔn)[8]進(jìn)行判斷，按T波及ST段糾正結(jié)果分為顯效、有效、無效，顯效與有效合并計(jì)算總有效率。

1.5 疲勞程度觀察

應(yīng)用視覺模擬評(píng)分法(visual analogue scale, VAS)評(píng)價(jià)治療前后患者疲勞程度的改善情況。由經(jīng)過訓(xùn)練的同一組研究人員在治療前后對(duì)患者疲勞程度進(jìn)行評(píng)估。按患者主觀疲勞程度分為無疲勞(感覺睡眠可，疲乏感不明顯)：1～2 分；輕度疲勞(日?；顒?dòng)可、睡眠稍多，有疲乏感)：3～5分；較疲勞(日常活動(dòng)受限，睡眠需要明顯增多)：6～8分；極度疲勞(不能進(jìn)行日?；顒?dòng)，急需睡眠)：9～10分。

1.6 血脂和血清瘦素(leptin, LEP)檢測

治療前及治療結(jié)束時(shí)所有患者均抽取空腹靜脈血5 ml，分離血清進(jìn)行檢測。總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)以全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測，LEP水平應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行檢測，ELISA試劑盒為美國RB公司產(chǎn)品。

1.7 不良反應(yīng)記錄

記錄觀察組的不良反應(yīng)，主要包括惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、過敏等及血液指標(biāo)的相關(guān)不良反應(yīng)(白細(xì)胞減少、肝腎功能損傷等)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床效果比較

表1顯示，經(jīng)治療后2組患者臨床改善情況比較，觀察組總有效率88.46%(46/52)，對(duì)照組總有效率73.08%(38/52)。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，觀察組效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 2組患者心絞痛臨床癥狀改善效果比較(%)

2.2 2組心電圖改善情況比較

表2顯示，經(jīng)治療后2組患者心電圖缺血改善情況比較，觀察組總有效率90.38%(47/52)，對(duì)照組總有效率73.08%(38/52)。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 2組患者心電圖改善效果比較(%)

2.3 2組患者疲勞程度比較

表3顯示，治療前2組患者VAS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組患者的VAS評(píng)分均明顯下降，觀察組VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 觀察組和對(duì)照組疲勞評(píng)分(VAS評(píng)分)比較

注：與治療前比較：*P<0.05；與對(duì)照組比較：△P<0.05

2.4 2組患者治療前后血脂水平比較

表4顯示，治療后2組心絞痛患者TC、TG、LDL-C較治療前比較均明顯下降(均P<0.05)，觀察組治療后TC、LDL-C水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，TG在2組治療后水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組HDL-C水平與治療前比較均有明顯升高(P<0.05)，觀察組治療后HDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.5 2組患者治療前后血清LEP水平比較

表5顯示，2組患者治療前血清LEP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后LEP水平較治療前均有明顯下降(均P<0.05), 觀察組治療后LEP水平低于對(duì)照組(均P<0.05)。

表4 2組患者治療前后血脂情況

注：與治療前比較：*P<0.05；與對(duì)照組比較：△P<0.05

表5 觀察組和對(duì)照組血清LEP水平比較

注：與治療前比較：*P<0.05; 與對(duì)照組比較：△P<0.05

2.6 安全性分析

2組患者治療前后肝腎功能、 血常規(guī)等檢查結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組出現(xiàn)因不良反應(yīng)而中斷治療的患者。

3 討論

心絞痛發(fā)生的病理基礎(chǔ)在于患者的冠狀動(dòng)脈由于動(dòng)脈粥樣斑塊的存在而造成狹窄或閉塞，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈供血不足。外界誘因的作用可導(dǎo)致狹窄的冠狀動(dòng)脈發(fā)生痙攣，造成急性的供血不足即為心絞痛。心絞痛發(fā)作時(shí)心肌缺血缺氧加重，而冠狀動(dòng)脈舒張后又可導(dǎo)致缺血再灌注損傷，因而在心絞痛發(fā)作期有效快速改善心肌缺血缺氧狀態(tài)是治療的關(guān)鍵。本研究中應(yīng)用的鹽酸川芎嗪和輔酶Q10可通過不同途徑對(duì)心絞痛進(jìn)行治療，故本研究探討這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果。川芎作為傳統(tǒng)中藥已在中醫(yī)領(lǐng)域長期應(yīng)用，川芎性溫、味辛，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛等功效，可治療胸悶憋氣、氣血瘀滯、跌打損傷等疾病[9]。川芎嗪是川芎的主要活性成分，具有解除血管痙攣、降低血管阻力、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成、祛聚、拮抗Ca2+離子等多種作用，在冠心病、腦血管疾病治療中廣泛應(yīng)用[4,5]。輔酶Q10是脂溶性醌類化合物，可作為細(xì)胞代謝和細(xì)胞呼吸激活劑，還是重要的抗氧化物和非特異性免疫增強(qiáng)劑，在改善心肌缺血、擴(kuò)張血管、減輕炎性反應(yīng)等方面都發(fā)揮了作用[6]。本結(jié)果顯示，鹽酸川芎嗪和輔酶Q10聯(lián)合作用治療心絞痛臨床效果及心電圖改善都優(yōu)于對(duì)照組，且聯(lián)合用藥組的疲勞評(píng)分也低于對(duì)照組。這些都說明鹽酸川芎嗪和輔酶Q10聯(lián)合作用在心絞痛治療中是有良好應(yīng)用前景的新方案，應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。

血脂異常在冠心病患者中是普遍現(xiàn)象，也是冠心病發(fā)生的重要因素和預(yù)后指標(biāo)[10,11]，故本研究檢測了治療前后患者血脂水平的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后與病情程度呈正相關(guān)的TC、TG、LDL-C都明顯下降，而與病情呈負(fù)相關(guān)的HDL-C則明顯上升，且聯(lián)合用藥組的這些指標(biāo)改善更為明顯。這提示鹽酸川芎嗪和輔酶Q10可以調(diào)節(jié)心絞痛患者的血脂水平，是該方案治療心絞痛的機(jī)制之一。

本研究發(fā)現(xiàn)，在治療前后患者血清LEP水平發(fā)生了顯著改變。LEP可調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，促進(jìn)血栓形成，在心絞痛時(shí)水平升高[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸川芎嗪和輔酶Q10聯(lián)合應(yīng)用可以顯著降低血清LEP水平，有效控制炎性反應(yīng)，對(duì)于加速恢復(fù)有重要作用。

本研究還發(fā)現(xiàn)，鹽酸川芎嗪和輔酶Q10聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于心絞痛有良好的效果，該方案可以調(diào)節(jié)血脂，減輕炎性反應(yīng)。但本研究樣本例數(shù)不多，還應(yīng)擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步規(guī)范用藥方案，可能在治療心絞痛方面發(fā)現(xiàn)新的思路。

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