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    中藥治療癌性疼痛的用藥規(guī)律分析

    2014-02-07 02:16:29歡周
    世界中醫(yī)藥 2014年10期
    關(guān)鍵詞:癌性癌痛方劑

    王 歡周 潔

    (1天津中醫(yī)藥大學,天津,300193;2天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院,天津,300150)

    中藥治療癌性疼痛的用藥規(guī)律分析

    王 歡1周 潔2

    (1天津中醫(yī)藥大學,天津,300193;2天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院,天津,300150)

    目的:挖掘臨床中藥治療癌性疼痛方劑的用藥規(guī)律。方法:應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件,采用該軟件集成的規(guī)則分析、熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法,對期刊全文數(shù)據(jù)庫中中藥治療癌性疼痛方劑的用藥規(guī)律進行分析。結(jié)果:通過篩選,收集明確中藥治療癌性疼痛方劑共92首,中藥184味。確定藥物出現(xiàn)的頻次,藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則,演化得到核心組合7個、新處方7個。結(jié)論:中藥辨證治療癌性疼痛以扶正祛邪為主要治則,以補為主,攻補兼施,多用補虛、活血祛瘀、清熱解毒之品。

    癌性疼痛;中藥治療;用藥規(guī)律

    癌性疼痛主要是指腫瘤細胞浸潤、轉(zhuǎn)移、擴散或壓迫有關(guān)組織引起的疼痛,是中晚期惡性腫瘤患者的常見癥狀,極大地增加患者的身心痛苦,影響其生存質(zhì)量[1]。中醫(yī)辨證論治是治療癌痛的有效手段之一,能顯著彌補“三階梯藥物止痛法”帶來的不足,能起到增效減毒的作用[2]。本文采用中醫(yī)輔助傳承系統(tǒng)軟件對文獻報道的治療癌性疼痛的中藥方劑進行了系統(tǒng)分析,以期對臨床辨治本病提供借鑒。

    1 資料與方法

    1.1 處方來源與篩選 在1960—2013年中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)中,運用計算機主題詞檢索的方法,檢索“癌性疼痛”“癌痛”等的中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床研究文獻,剔除重復(fù)的方劑,篩選出方劑組成完整、明確中藥口服治療癌性疼痛的方劑92首,中藥184味,中藥參照《中國藥典》[3]規(guī)范名稱。

    1.2 分析軟件 “中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件由中國中醫(yī)科學院提供。

    1.3 數(shù)據(jù)分析 將搜集的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”,雙人審核。通過“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊進行用藥規(guī)律分析。

    1.3.1 藥物使用的“頻次統(tǒng)計”及方劑“組方規(guī)律”分析 提取出“中醫(yī)疾病”中“癌性疼痛”的全部方劑。將所有方劑中每味藥物的出現(xiàn)頻次從大到小進行排序,以“頻次統(tǒng)計”結(jié)果導(dǎo)出?!爸С侄葌€數(shù)”(表示在所有藥物中同時出現(xiàn)的次數(shù))設(shè)為10,“置信度”(表示藥物出現(xiàn)的概率)設(shè)為0.9,按照藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進行排序,“規(guī)則分析”分析所得組合的規(guī)則。

    1.3.2 “新方分析” 首先進行聚類分析[4],在聚類分析前,選擇相關(guān)度為8、懲罰度為4提取組合,應(yīng)用系統(tǒng)內(nèi)的無監(jiān)督的熵層次聚類[5]法發(fā)現(xiàn)新組方。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻整理 從數(shù)據(jù)庫中共檢索相關(guān)文獻3 514篇,剔除綜述、理論探討、實驗研究、外治方法探討、名醫(yī)經(jīng)驗總結(jié)、個案報道、護理經(jīng)驗及外治法方劑和未提供方劑組成的文獻,最終納入臨床研究論文共83篇,納入方劑92首。

    2.2 用藥頻次分析 對中藥治療癌性疼痛的方劑92首方劑中包含的184味藥物進行“頻次統(tǒng)計”,并將藥物按使用頻次從高到低進行排序。使用頻次在15以上的藥物有19味(表1)。

    2.3 規(guī)則分析 按照藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進行排序,出現(xiàn)頻次在12次以上的組合共22條(表2)。應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析組方規(guī)律,“關(guān)聯(lián)規(guī)則”的含義為當出現(xiàn)“->”左側(cè)的藥物時,出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率(表3)。

    2.4 基于熵聚類方法的方劑組方規(guī)律及新處方分析

    通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法,有7個核心組合(表4),可以進一步聚類,得到7個新處方(表5)。

    表1 中藥治療癌性疼痛方劑中頻次15次以上的藥物

    表2 中藥治療癌性疼痛方劑中使用頻次12次以上的組合

    表3 中藥治療癌性疼痛方劑中使用頻次12次以上藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則

    3 討論

    癌性疼痛的病因病機可概括為“不榮”“不通”兩方面,表現(xiàn)為“虛”“實”兩種癥候群,因病情復(fù)雜,遷延日久,久病耗傷陰陽,久病入絡(luò),故屬本虛標實,虛實錯雜之征[6]。由于腫瘤不同的階段發(fā)展過程中病機有異,虛實亦有偏重之別,一般而言,腫瘤早期、中期以實痛為主,“毒”和“瘀”導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)壅塞為基本病機[7-8],晚期以虛痛為主[9],或虛實并見。中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件是由中國中醫(yī)科學院開發(fā)的一種針對中醫(yī)藥數(shù)據(jù)的分析處理軟件[10],是利用現(xiàn)代數(shù)學內(nèi)涵研究中醫(yī)方劑內(nèi)在規(guī)律的一種方法[11]。

    表4 用于新方聚類的核心組合

    表5 基于熵聚類的中藥治療癌性疼痛新處方

    本文采用該軟件,對中藥治療癌性疼痛方劑進行分析,結(jié)果顯示用藥以補虛藥為主,兼用活血祛瘀、清熱解毒、化痰祛濕之品,可見中藥辨證治療癌性疼痛主要采用的是補法或攻補兼施,治療以“不榮則痛”為主要病機的虛性疼痛。補氣藥以黃芪、甘草、白術(shù)、黨參等為主;補血藥以當歸、熟地黃、白芍等為主;補陽藥以補骨脂、骨碎補為主;活血祛瘀藥以延胡索、莪術(shù)、川芎、丹參為主;清熱解毒藥以白花蛇舌草、山慈菇、蚤休為主;化痰祛濕藥以茯苓、半夏、天南星為主。根據(jù)藥對頻次統(tǒng)計可以看出,常用的補益藥對為炙甘草-白芍,為經(jīng)方“芍藥甘草湯”。此方出自仲景《傷寒論》辨太陽病脈證并治太陽病變證篇,為傷寒誤汗亡陽、陽復(fù)后腳攣急證而設(shè),奏柔肝舒筋、緩急止痛之效。本方雖藥少而力專,具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用[12-13],有報道可用于治療癌痛[14]。在常用藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則中,未見明顯的關(guān)聯(lián)性,分析原因可能有二:一是由于本病病機復(fù)雜,辨證多樣,需根據(jù)病因病機確定治則及用藥;二是由于本文收錄的癌痛治療文獻比較龐雜,包括了各系統(tǒng)惡性腫瘤,亦包括了各期別的惡性腫瘤,導(dǎo)致了用藥的關(guān)聯(lián)性不高,今后尚需進一步統(tǒng)計分析。

    值得一提的是基于系統(tǒng)熵聚類分析[15]演化出的核心組合,并無單純止痛之功,這與中醫(yī)藥治療疾病的核心思想是一致的,即整體觀念,通過調(diào)理人整體的陰陽氣血平衡而達到止痛的目的,如應(yīng)用補氣滋陰之黨參、黃芪、枸杞子配伍利水滲濕之茯苓;補陽之補骨脂、骨碎補配伍祛痰之天南星及熄風通絡(luò)之地龍等等。由該系統(tǒng)所集成的數(shù)據(jù)挖掘方法挖掘得到治療癌痛的7個新方,理論上具有可應(yīng)用性,其中方1、2、7由白術(shù)、黨參、黃芪、黃精、枸杞子、補骨脂、淫羊藿、熟地黃等組成,具有溫陽益氣、滋陰養(yǎng)血之功,可用于虛痛證;另加木香,取其行氣之效,使補而不滯。處方3、4、5攻補兼施,可用于虛實夾雜之癌痛,扶正與祛邪相結(jié)合。其中處方3應(yīng)用補腎助陽之補骨脂、淫羊藿配伍活血散結(jié),通絡(luò)止痛之蜈蚣、全蝎、穿山甲;處方5應(yīng)用補腎之補骨脂、骨碎補配伍活血通絡(luò)之當歸、紅花、地龍,均可用于腎虛血瘀證。處方4應(yīng)用大補元氣之人參、健脾益腎之黃精配伍行氣消積、化瘀止痛之枳殼、郁金,清熱軟堅之芒硝,可用于因虛而致的氣機郁滯證。方6由延胡索、三七、赤芍、穿山甲等組成,具有活血散結(jié),祛瘀止痛之功,可用于瘀血阻絡(luò)證,值得在臨床上進一步驗證。

    [1]劉亞嫻.中西醫(yī)結(jié)合腫瘤病學[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2005:142.

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    [4]唐仕歡,陳建新,楊洪軍,等.基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法的中藥新藥處方發(fā)現(xiàn)研究思路[J].世界科學技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2009,11(2):225-228.

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    [6]周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學[M].2版.北京:中國中醫(yī)藥出版社,2007:459.

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    [10]盧朋,李健,唐仕歡,等.中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件開發(fā)與應(yīng)用[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(9):1-4.

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    [15]陳建新.中醫(yī)證候的復(fù)雜系統(tǒng)建模及其與疾病的相關(guān)性研究[D].北京:中國科學院研究生院,2008.

    (2013-12-23收稿 責任編輯:曹柏)

    Analysis on Com position Princip les of Prescription for Cancerous Pain

    Wang Huan1,Zhou Jie2
    (1 Tianjin University of TCM,Tianjin 300193,China;2 The Second Affiliated Hospital of Tianjin University Traditional ChineseMedicine,Tianjin 300150,China)

    Objective:To analyze the composition principles of prescription for cancerous pain.Methods:Prescriptions used for cancerous pain on CNKIwere retrieved,and the relevant data were entered into the TCM inheritance support system to conduct principle analysis and hierarchical clustering to analyze composing principles.Results:Based on the analysis of 92 cases of prescriptions,including 184 kinds of herbs,the frequency of each herb and association rules among herbs included in the database were computed,and 7 core combinations and 7 new prescriptions weremined from the database.Conclusion:The prescriptions for cancerous pain were based on the principle of“strengthening body resistance and eliminating evil”,with the application of deficiency-tonifying,blood-activating,and heat-clearing drugs.

    Cancerous pain;Traditional Chinesemedicine;Composition principle

    R273;R287

    A

    10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.037

    天津市自然科學基金項目(編號:11JCYBJC12500)

    王歡(1981—),男,回族,碩士研究生,從事中醫(yī)內(nèi)科腫瘤疾病的臨床研究,Tel:022-60335401,E-mail:sigmund@126.com

    周潔(1962—),女,本科,主任醫(yī)師,科主任,從事中醫(yī)內(nèi)科腫瘤疾病的臨床研究,E-mail:cnzhoujie@126.com

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