中藥十八反抗腫瘤的臨床應(yīng)用

劉澤旺 孫長崗 唐世鋒

（1山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)七年制2008級，濟(jì)南250014；2山東省濰坊市中醫(yī)院腫瘤一科，濰坊261041）

中藥十八反抗腫瘤的臨床應(yīng)用

劉澤旺1孫長崗2*唐世鋒2

（1山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)七年制2008級，濟(jì)南250014；2山東省濰坊市中醫(yī)院腫瘤一科，濰坊261041）

“十八反”是中醫(yī)配伍禁忌，但古往今來許多醫(yī)家敢于破格用藥，用其治療疑難雜癥，療效頗佳。近年來惡性腫瘤漸以成為威脅人類健康的首要?dú)⑹?，?shí)施有效的手段控制惡性腫瘤已迫在眉睫，今對近幾十年以“十八反”抗腫瘤的臨床報道及實(shí)驗研究進(jìn)行總結(jié)。

十八反；腫瘤；配伍禁忌

中藥“十八反”是中藥配伍禁忌的重要內(nèi)容，也是歷代醫(yī)家爭論的焦點(diǎn)之一，“十八反”雖屬配伍禁忌，但自古以來在同方配伍、臨床醫(yī)案中屢見不鮮，多見于久治不愈的疑難雜癥，且屢獲佳效。當(dāng)前，惡性腫瘤的治療是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界面臨的巨大挑戰(zhàn)，“十八反”抗腫瘤可歸屬于中醫(yī)“以毒攻毒”的范疇，劇毒類中藥在中醫(yī)抗腫瘤中占有重要地位，其在惡性腫瘤中的應(yīng)用多見于一些臨床個案報道，今結(jié)合近年來“十八反”抗腫瘤的臨床報道，總結(jié)“十八反”抗腫瘤的臨床應(yīng)用成果，以期為“十八反”抗腫瘤提供更廣闊的發(fā)揮空間。

1 十八反的起源及沿革

我國第一部藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》最早提出“七情”配伍，包括單行、相須、相使、相殺、相惡、相反、相畏[1]，作為中藥配伍理論的總綱，指出中藥配伍關(guān)系的七個方面，“相反”一詞即來源于此；隨著后世本草學(xué)理論的不斷豐富，“十八反”的內(nèi)容也在不斷地增減和轉(zhuǎn)引，歷代本草書籍多有記載，五代后蜀韓保升著《蜀本草》在對《神農(nóng)本草經(jīng)》中三百六十五種藥物配伍關(guān)系做過統(tǒng)計后提到“相惡的有六十種，而相反的則有十八種”，一般認(rèn)為今人所謂的“十八反”的名稱源于此；最早具體記錄“十八反”的是陶弘景的《本草經(jīng)集注》，書中記載了19種藥物:甘草反甘遂、大戟、芫花、海藻，藜蘆反細(xì)辛、芍藥、人參、丹參、沙參、玄參、苦參，烏頭反半夏、瓜蔞、貝母、白蘞、白及，目前公認(rèn)的十八反藥物即來源于此；金元時期的張從正在《儒門事親》中將相反藥概括為“十八反歌”，也就是我們今天所熟知的“十八反”，其曰：“本草明言十八反，半蔞貝蘞及攻烏，藻戟遂芫俱戰(zhàn)草，諸參辛芍叛藜蘆”[2]，“十八反”歌訣的廣泛流傳對人們的認(rèn)識產(chǎn)生了較大的影響。

2 十八反抗腫瘤的臨床應(yīng)用

2.1 半蔞貝蘞及攻烏的臨床應(yīng)用楊勤建[3]曾以半夏和烏頭配伍治療腫瘤病10余例，均取得一定的療效，如曾將姜半夏15g，制川烏8g配伍其他中藥治療一例縱隔腫瘤患者，服藥3月后復(fù)查CT，結(jié)果示：縱隔腫瘤明顯縮?。灰越胂?0g，制川烏6g配伍其余中藥治療乳腺浸潤性導(dǎo)管癌肝轉(zhuǎn)移，6個月后CT片提示：肝區(qū)腫塊未見明顯增大，以上二例患者在服藥期間均未行化療，且未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)；鄧宏[4]等以炮附片25g，半姜夏25g配伍其他中藥治療一例胃非霍奇金淋巴瘤伴帶狀皰疹、腹瀉患者，服藥30劑后，患者左胸皰疹疼痛及腹瀉均已消失，服藥1年后復(fù)查上腹部CT提示：胃體遠(yuǎn)端及胃竇黏膜稍增厚，與舊片對比，大致同前；以炮附片30g，生半夏20g。配伍其余中藥治療一例胃竇癌伴腹膜淋巴結(jié)、胰腺轉(zhuǎn)移患者，服藥1年后復(fù)查CT提示：胃部腫瘤累及胰頭，中有壞死，病灶范圍大致同前，以上兩例患者服藥期間均未行化療，只服中藥治療；江曉燕等統(tǒng)計廣東省新豐縣人民醫(yī)院2008年12月至2011年3月使用附片與姜半夏配伍的處方351張，發(fā)現(xiàn)用于癌癥的有19例，比例可占5%[5]。

2.2 藻戟遂芫俱戰(zhàn)草的臨床應(yīng)用林通國曾以甘遂、芫花、大戟配伍甘草自擬組成的寬胸逐飲祛瘀湯和膈下攻堅破積湯，治療40例診斷為肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、縱膈腫瘤、口唇癌術(shù)后轉(zhuǎn)移、椎管惡性腫瘤、直腸癌、胱膀癌、宮頸癌而引起胸水的患者，結(jié)果，顯效2例，有效24例，進(jìn)步8例，無效6例[6]；同樣林氏以甘遂、芫花、大戟、甘草等中藥組成拮抗丸，治療273例中晚期惡性腫瘤(肝癌、肺癌、直腸癌、胃癌等)患者，其中經(jīng)病理診斷者204例，經(jīng)臨床診斷者69例，其中完全緩解2例，部分緩解18例，穩(wěn)定227例，惡化26例[7]。顧奎興運(yùn)用海藻15g，生甘草6g配伍其余中藥治療右側(cè)甲狀腺乳頭狀癌術(shù)后并出現(xiàn)左側(cè)轉(zhuǎn)移患者，內(nèi)服加外用2個月后腫塊完全消失；以甘遂6g，甘草6g配伍其余中藥加外服黑膏藥（生半夏3g，生川烏3g，甘遂3g，甘草lg，生大黃5g等）治療卵巢癌腹水患者，連續(xù)2天，腹脹漸減，腹圍由84cm縮為68cm[8]；楊勝輝善用甘遂配伍甘草治療癌性胸水，曾以甘遂5g，甘草20g配伍其與藥物治療一晚期肺癌伴有大量胸水患者，服藥17劑后，X光及B超檢查均示胸水悉除[9]。李可自創(chuàng)攻癌奪命湯（漂海藻、生甘草、木鱉子、醋鱉甲、白花蛇舌草、夏枯草、蚤休、海蛤殼、黃藥子、生半夏、鮮生姜、玄參、牡蠣各30g，浙貝母15g，山慈菇、山豆根各10g，全蝎12只，蜈蚣4條，明雄黃1g）治療各種惡性腫瘤，臨床運(yùn)用40余年，對辨證屬于痰核、痰毒、痰瘀互結(jié)，熱毒熾盛，毒入血分，全身中毒癥狀嚴(yán)重之多種惡性腫瘤，稍加化裁，即可收到滿意的療效，尤對頭頸部、淋巴系統(tǒng)、消化道癌腫有殊效。如李老曾用漂海藻30g，生甘草30g配伍其余活血消徵藥治療一胃小彎癌(4cm×4cm)患者，服藥5劑后，每日以槐耳煎湯代茶飲，月余在地區(qū)醫(yī)院鏡檢，瘤體消失；曾以附子、漂海藻、生甘草、生半夏各30g配伍其余中藥治療一脊髓神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者，服藥47服后，諸癥消失，MRI復(fù)查病情無進(jìn)展，配合自制丸藥繼服30余劑后，復(fù)查MRI：原病灶周圍有模糊陰影，此次已消失，邊界清楚，結(jié)合臨床癥狀消失，推測脊髓腔內(nèi)之瘤體，已逐漸消溶，神經(jīng)壓迫癥狀解除[10-11]；劉明以海藻、甘草配其他中藥臨床治愈一例宮頸磷狀細(xì)胞癌晚期患者[12]；東南大學(xué)附屬江陰市人民醫(yī)院中曾用每劑以海藻20g，甘草10g聯(lián)合其他中藥配伍，治療一例甲狀腺癌患者，連續(xù)服用30劑后，癭瘤消退出院，服藥期間亦未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)[13]；蔣辰雪等總結(jié)近60年(1949-2009)的現(xiàn)代文獻(xiàn)中海藻、甘草反藥同方配伍在臨床中的應(yīng)用特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)以兩者治療惡性腫瘤中常用比例接近為8∶2[14]。

3 討論

由于“十八反”乃中醫(yī)傳承下的配伍禁忌，加上現(xiàn)在對其藥理毒理研究不清，臨床工作者應(yīng)用時也慎之又慎，故其抗腫瘤的大樣本臨床實(shí)驗較少，而惡性腫瘤是一種存在致死威脅的嚴(yán)重疾病，治療十分棘手?！笆朔础敝委煇盒阅[瘤僅僅是中醫(yī)抗腫瘤的一個方面，已有部分學(xué)者對其抗腫瘤的機(jī)理進(jìn)行過研究，如林通國曾以芫花、甘遂、大戟、甘草等中藥配伍制成了185丸，對艾氏腹水癌細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成的影響進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)它們對癌細(xì)胞生物大分子合成有明顯抑制作用，其規(guī)律為對RNA合成抑制作用最強(qiáng)，DNA次之，蛋白質(zhì)較弱[15]；賈敏等研究發(fā)現(xiàn)白蘞和烏頭水煎液(1g生藥/mL，1∶1配伍)含藥血清對人胃腺癌SGC-7901細(xì)胞的增殖具有明顯抑制作用，且呈濃度依賴[16]；吳雄志等以烏頭配貝母為基礎(chǔ)，以高效液相指紋圖譜為質(zhì)量控制手段研制出溫化膠囊，發(fā)現(xiàn)其對人肝癌細(xì)胞BEL-7402、人早幼粒白血病細(xì)胞HL-60、人乳腺癌細(xì)胞M亞葉酸鈣-7和T-47D細(xì)胞有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，并且還可以將腫瘤細(xì)胞阻滯于S期，提高腫瘤組織對對細(xì)胞毒藥物的敏感性[17]。但有些研究證實(shí)“十八反”沒有抗腫瘤作用，甚至還會增加腫瘤的發(fā)生率，如楊慶等研究附子與貝母單用及配伍對小鼠Lewis肺癌抑瘤實(shí)驗及流式細(xì)胞術(shù)測量對小鼠腫癌LM2細(xì)胞凋亡率的影響，發(fā)現(xiàn)附子、浙貝單用均有抑瘤及抑制癌轉(zhuǎn)移作用，但兩藥配伍后發(fā)現(xiàn)其對腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡作用減弱[18]；代方國等研究發(fā)現(xiàn)甘遂可能通過誘導(dǎo)大鼠CYP2E1的表達(dá)與活性上升，促使其所含的前致癌物質(zhì)和前毒物轉(zhuǎn)化為致癌物和毒物，導(dǎo)致對機(jī)體的毒性作用;甘遂與甘草配伍使用時，甘草對CYP2E1活性的誘導(dǎo)能力更強(qiáng)，因此，甘草可促使甘遂所含前致癌物質(zhì)和前毒物轉(zhuǎn)化成為致癌物和毒性物質(zhì)[19]?！笆朔础笨鼓[瘤的有效性僅見于一些臨床的報道，但其抗腫瘤的機(jī)理究竟如何，甚至是否具有抗腫瘤作用目前還不得而知，但隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥學(xué)研究技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究手段的不斷完善，對“十八反”進(jìn)行藥理毒理的研究會越來越清晰，如此將為我們在臨床應(yīng)用提供充分的依據(jù)，使更多的腫瘤患者得到有效的治療。

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The Clinical Application of Chinese Traditional Medicine"Shi Ba Fan"for Antitumor

Liu Zewang1Sun Changgang2*Tang Shifeng2
(1 Shandong university of Chinese medicine graduate student class of 2008 seven-year program of traditional Chinese medicine，Jinan250000，China; 2 Tumor subject of Shandong Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Weifang 261041,China)

"Shi ba fan"is the traditional Chinese medicine compatibility taboo,but through the ages that many physicians who dared to Czech republic,in the treatment of incurable diseases,curative effect is good,but the malignant tumor as the leading killer of threat to human health,effective means to control the malignant tumor is imminent,today for the past few decades with"shi ba fan"antitumor summarize report clinical and experimental research.

shi ba fan;tumor;incompatibility

10.3969/j.issn.1672-2779.2014.24.063

1672-2779（2014）-24-0112-02

張文娟 本文校對：楊靜

2014-11-14）

*通訊作者