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    他汀類藥物治療心血管疾病非降脂作用研究進(jìn)展

    2014-02-04 13:09:08
    關(guān)鍵詞:抗血栓降脂心室

    郭 楓

    他汀類藥物治療心血管疾病非降脂作用研究進(jìn)展

    郭 楓

    隨著研究的進(jìn)一步深入,發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有降脂功能,還能有效改善心肌重構(gòu)、抗血栓、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、穩(wěn)定易損斑塊、抗炎等作用。本文就他汀類藥物治療心血管疾病的非降脂作用研究進(jìn)展進(jìn)行了深入的探討,具有一定的參考價(jià)值。

    他汀類藥物;心血管疾??;非降脂作用;研究進(jìn)展

    心血管疾病,如動(dòng)脈粥樣硬化(AS)、高脂血癥、冠心?。–HD)等疾病的發(fā)病率越來(lái)越高,對(duì)于廣大人民群眾的身體健康造成了較大的威脅[1],心血管疾病的發(fā)病與吸煙、糖尿病、高血壓、血脂異常、血小板功能異常等多種因素有關(guān),而能有效控制心血管疾病的藥物之一就是他汀類藥物。他汀類藥物能夠?qū)τ诟闻K膽固醇的合成起到有效抑制作用,同時(shí)還具有升高高密度脂蛋白,降低甘油三酯、低密度脂蛋白和血膽固醇的作用。隨著研究的進(jìn)一步深入,還發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有降脂功能,還能夠有效改善心肌重構(gòu)、抗血栓、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、穩(wěn)定易損斑塊、抗炎等作用。本文就他汀類藥物治療心血管疾病的非降脂作用研究進(jìn)展進(jìn)行探討。

    1 抗炎作用

    據(jù)研究[2],他汀類藥物能夠?qū)︷じ椒肿?、炎性趨化因子、炎性?xì)胞因子的表達(dá)起到有效地抑制作用,同時(shí)還可以對(duì)冠心病動(dòng)脈粥樣硬化現(xiàn)象予以改善,使得C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平得到顯著降低。辛伐他汀除了能夠顯著地降低CCR5、M IP-1β、CCR4、M IP-1α、CCR2、MCP-1、CCR1等炎癥因子的表達(dá)外,還能起到降血脂的作用,減輕血管壁受到炎性反應(yīng)的損害。

    2 穩(wěn)定斑塊作用

    對(duì)于減少冠狀動(dòng)脈疾病病死率和發(fā)病率而言,預(yù)防不穩(wěn)定斑塊破裂及穩(wěn)定斑塊往往是較為重要的因素。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的內(nèi)在特征通??梢酝ㄟ^(guò)基質(zhì)金屬蛋白酶(mMMP)活性增加、平滑肌細(xì)胞減少、膠原纖維減少、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、脂質(zhì)沉積等進(jìn)行表現(xiàn)。他汀類藥物能有效地抑制平滑肌細(xì)胞、泡沫細(xì)胞和炎性細(xì)胞分泌MMP,也能大幅度降低脂紋面積和泡沫細(xì)胞大小,從而起到降低卒中風(fēng)險(xiǎn)和穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的效果。研究發(fā)現(xiàn),斑塊內(nèi)的MMP-9水平能夠通過(guò)應(yīng)用辛伐他汀來(lái)降低,辛伐他汀還能夠避免斑塊出現(xiàn)破裂,保護(hù)斑塊穩(wěn)定性[3]。

    3 調(diào)節(jié)血凝抗血栓

    眾所周知,凝血系統(tǒng)和血小板會(huì)參與到動(dòng)脈粥樣硬化血栓的形成過(guò)程中。研究表明[4],細(xì)胞膜能夠被他汀類藥物作用,進(jìn)而對(duì)凝血功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。首先,他汀類藥物對(duì)于保持細(xì)胞膜各型脂分子的分布不對(duì)稱極為有效,其次,絲氨酸磷脂的合成也有可能會(huì)由于他汀類藥物而受到間接改變。

    4 改善心室重構(gòu)

    心室重構(gòu)是諸多心血管疾病(如心肌病、高血壓、心肌梗死等)共同作用造成的,目前國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有大量的文獻(xiàn)證明[5],心室重構(gòu)可以通過(guò)他汀類藥物進(jìn)行改善。從病理基礎(chǔ)講心室重構(gòu)大致分為兩個(gè)方面,一是指心肌細(xì)胞肥厚、凋亡及壞死增生;二是指細(xì)胞外基質(zhì)的膠原沉積和纖維化;引起心肌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)不成比例增生,使心功能由代償轉(zhuǎn)向失代償最終導(dǎo)致慢性心力衰竭。他汀類藥物即通過(guò)抑制心肌細(xì)胞肥大及凋亡和抑制膠原合成及間質(zhì)纖維化改善心室重構(gòu)。但改善心室重構(gòu)的作用機(jī)制目前尚未十分明確。

    5 結(jié)束語(yǔ)

    總之,他汀類藥物在治療心血管疾病中,能有效地改善心肌重構(gòu)及內(nèi)皮細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)血凝抗血栓、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣板塊、抗炎等,起到較為積極的降脂效果,同時(shí)還能產(chǎn)生聯(lián)合效應(yīng),可以盡量降低心血管事件的發(fā)生率,可以看出,他汀類藥物在治療心血管疾病中會(huì)大有所為。

    [1] Grosser N,Hemmerle A,Berndt G,et al.The antioxidant defenseprotein heme oxygenase 1 is a novel target for statins in endothelialcells[J].Free Radical Biology and Medicine,2004.

    [2] John S,Schneider MP,Delles C,et al.Lipid-independent effects of statins on endothelial function and bioavailability of nitric oxide in hypercholesterolem ic patients[J]. American Heart Journal,2005.

    [3] Jantzen F,K neman S,Wolff B,et al.Isoprenoid depletion by statins antagonizes cytokine-induced down-regulation of endothelial nitric oxide expression and in-creases NO synthase activity in human umbilical vein endothelial cells[J]. JPhysiol Pharmacol,2007.

    [4] Veillard N.R.,Braunersreuther V.,A rnaud C.,et al.Simvastatin modulates chemokine and chemokine receptor expression by geranylgeranyl isoprenoid pathway in human endothelial cells and macrophages[J]. A therosclerosis,2006.

    [5] Dietzen DJ,Page KL,Tetzloff TA,et al.Inhibition of3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A(HMG CoA)reductase blunts factorⅦa/ tissue factor and pro-thrombinase activities via effects on membrane phosphatidylserine[J].Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology, 2007.

    R41.4

    A

    1673-5846(2014)04-0286-02

    黑龍江省大慶市第四醫(yī)院,黑龍江大慶 163712

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