最終滅菌醫(yī)療器械包裝的發(fā)展現(xiàn)狀及監(jiān)督管理調(diào)研

劉毅，王會如，王崢崎，牛玉倩，張雨晨

北京市醫(yī)療器械檢驗所，北京 101111

最終滅菌醫(yī)療器械包裝的發(fā)展現(xiàn)狀及監(jiān)督管理調(diào)研

劉毅，王會如，王崢崎，牛玉倩，張雨晨

北京市醫(yī)療器械檢驗所，北京 101111

本文簡述了最終滅菌醫(yī)療器械包裝的定義和分類，并對其國內(nèi)外發(fā)展、監(jiān)管現(xiàn)狀以及相關(guān)標準等進行了深入的調(diào)查研究，闡述了調(diào)研過程中發(fā)現(xiàn)的問題，并對其監(jiān)督管理工作提出了幾點建議。

最終滅菌醫(yī)療器械包裝；工廠用包裝；醫(yī)院用包裝；監(jiān)督管理

0 前言

最終滅菌醫(yī)療器械包裝，是指能進行滅菌，可在使用前對器械提供無菌保護，保持其無菌水平，并使器械最終能無菌使用的初包裝[1]。目前各國對于包裝都還沒有一種明確的分類方法，經(jīng)調(diào)查研究，涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域的，主要分為工廠用最終滅菌醫(yī)療器械包裝和醫(yī)院用最終滅菌醫(yī)療器械包裝兩大類。

工廠用最終滅菌醫(yī)療器械包裝（以下簡稱工廠用包裝），是指一次性使用無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)企業(yè)用來包裝其器械組件，進行滅菌并形成無菌屏障的包裝。醫(yī)院用最終滅菌醫(yī)療器械包裝（以下簡稱醫(yī)院用包裝），是指醫(yī)院消毒供應中心對不同類型可重復使用的醫(yī)療器械分別進行包裹閉合或密封后，進行滅菌并形成無菌屏障時所用的包裝[2]。

最終滅菌醫(yī)療器械包裝的質(zhì)量直接關(guān)系到醫(yī)療器械的質(zhì)量，關(guān)系到用械安全，關(guān)系到患者的生命健康安全。

1 最終滅菌醫(yī)療器械包裝的使用背景

1.1 工廠用包裝

工廠用包裝是無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的一個組件，它為醫(yī)療器械產(chǎn)品提供了無菌屏障系統(tǒng)。無菌屏障系統(tǒng)失效意味著無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品失效。由于這種失效不易被察覺或者容易被忽視，所以潛藏的風險極大。美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）缺陷確認研究表明，超過50%的涉及無菌醫(yī)療器械的產(chǎn)品召回與無菌醫(yī)療器械包裝的質(zhì)量有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計，我國所有醫(yī)療器械的召回中，10%是由于包裝的問題引起的。目前，在我國的法規(guī)體系下，最終滅菌醫(yī)療器械包裝尚未納入醫(yī)療器械管理范圍，而且在產(chǎn)品檢驗、注冊審評等環(huán)節(jié)尚未有明確的文件要求，只是在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》中提及了生產(chǎn)企業(yè)對包裝選擇評價的要求。

1.2 醫(yī)院用包裝

隨著我國人口數(shù)量的增長和醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，醫(yī)療機構(gòu)每年的外科手術(shù)量逐年上漲。例如北京天壇醫(yī)院平均每年完成手術(shù)17000余例，其中特大手術(shù)2000余例，大手術(shù)7000余例；北京協(xié)和醫(yī)院僅心外科的日平均手術(shù)量即可達15～20例。在如此大的手術(shù)需求下，為避免感染事件的爆發(fā)，有效控制醫(yī)療器械的使用質(zhì)量就顯得至關(guān)重要。醫(yī)院用包裝能夠為可重復使用的醫(yī)療器械提供無菌屏障系統(tǒng)，是最終滅菌醫(yī)療器械安全使用的基本保證。實踐過程中發(fā)現(xiàn)，手術(shù)過程中帶入的外來物質(zhì)及微生物與手術(shù)后炎癥、粘連、感染等密切相關(guān)，其中醫(yī)院用包裝不合格產(chǎn)生的纖維及落絮是誘發(fā)這些并發(fā)癥的重要原因之一。

1.3 調(diào)研的目的和意義

目前，我國最終滅菌醫(yī)療器械包裝的行業(yè)標準還不完善，大多數(shù)材料和測試標準不能與國際接軌，測試儀器設(shè)備比較缺乏，對新產(chǎn)品的開發(fā)、評價、應用形成了一定的制約，不利于行業(yè)技術(shù)水平的提高[3]。因此需要盡快建立檢驗平臺并完善監(jiān)管機制，為最終滅菌醫(yī)療器械包裝行業(yè)的發(fā)展起到更為積極的指導、促進和規(guī)范作用。

2 國內(nèi)外標準調(diào)研現(xiàn)狀

ISO 11607標準[4-5]和EN 868系列標準是國際上公認的涉及最終滅菌醫(yī)療器械包裝的系列標準，這些標準已經(jīng)被美國、歐洲和其他地區(qū)采用，我國現(xiàn)已將其等同轉(zhuǎn)化為了國標以及一系列的行業(yè)標準。還有很多關(guān)于包裝檢驗方法的ASTM系列標準，我國根據(jù)國情也分別進行了修改采用。最終滅菌醫(yī)療器械包裝的國內(nèi)外標準，見表1。

3 最終滅菌醫(yī)療器械包裝的調(diào)研情況

3.1 工廠用包裝

3.1.1 工廠用包裝概述

醫(yī)療器械組件及其包裝共同構(gòu)建了產(chǎn)品的有效性和安全性，使其能得到有效使用。包裝是醫(yī)療器械安全的基本保證。國外的管理機構(gòu)之所以將工廠用包裝視為醫(yī)療器械的一個附件或一個組件，正是因為認識到了包裝的重要性。工廠用包裝主要包括：紙袋、塑料袋、組合袋、鋁塑袋以及吸塑盒等。

3.1.2 國內(nèi)外工廠用包裝管理情況

目前國外大部分國家已將工廠用包裝納入到醫(yī)療器械范疇進行監(jiān)管。國外的管理機構(gòu)將工廠用包裝視為醫(yī)療器械的一個附件或一個組件，與醫(yī)療器械組件的所屬分類是一致的。

美國FDA對工廠用包裝實行許可制度，工廠用包裝進入市場前要通過510（k）認可，510（k）是企業(yè)向FDA申請醫(yī)療器械產(chǎn)品市場準入的一種形式。通常企業(yè)提供的驗證報告中，要包含包裝材料的構(gòu)成、物理性能、化學性能、尺寸、透氣性、滅菌因子穿透性、滅菌因子殘留性、微生物屏障的特性、生物相容性、無菌有效期等項目的詳細驗證方法和驗證數(shù)據(jù)。

在歐盟國家，監(jiān)管部門要求工廠用包裝在進入市場前通過歐洲統(tǒng)一（Conformite Europeenne，CE）認證。

另外，臺灣食品藥物管理署對于工廠用包裝生產(chǎn)企業(yè)實行注冊制度。在臺灣注冊的工廠用包裝生產(chǎn)企業(yè)需通過藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacturing Practice，GMP）和藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（Good Laboratory Practice of Drug，GLP）認證，認證的有效期限為3年。

3.1.3 調(diào)研的問題及結(jié)果

本次工廠用包裝調(diào)研的對象包括：醫(yī)療器械包裝材料的生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療器械包裝的生產(chǎn)企業(yè)和銷售企業(yè)以及醫(yī)療器械的生產(chǎn)企業(yè)等。調(diào)研過程中發(fā)現(xiàn)了以下問題。

（1）包裝的選擇。經(jīng)過企業(yè)調(diào)研，發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對于工廠用包裝的理解程度還不夠，企業(yè)在選擇醫(yī)療器械包裝時很迷茫。一方面，生產(chǎn)企業(yè)不清楚應該如何選擇包裝的材料。經(jīng)過對標準的細致研究，我們了解到包裝的材料應與滅菌方式相適應，兩者相互制約，又互為條件。另一方面，生產(chǎn)企業(yè)不清楚在進行包裝驗證時要檢驗哪些項目。生產(chǎn)企業(yè)在驗證工廠用包裝的性能時，要綜合考慮安全用械的風險，不僅要考察包裝本身的特性還要考慮運輸過程對包裝造成的影響。

（2）貨架壽命。調(diào)研中發(fā)現(xiàn)，對于貨架壽命的驗證，生產(chǎn)企業(yè)普遍認識不足，主要體現(xiàn)在對于貨架壽命驗證的內(nèi)容不了解。工廠用包裝作為醫(yī)療器械產(chǎn)品的一個組件，在保持醫(yī)療器械無菌性方面起著關(guān)鍵作用。對于醫(yī)療器械貨架壽命的驗證，檢測項目不僅應包括醫(yī)療器械產(chǎn)品自身的性能檢測，還應包括包裝系統(tǒng)性能的檢測，并且在加速老化過程中至少要選擇3個檢測時間點，采用零點時間性能數(shù)據(jù)作為檢測項目的參照指標。加速老化試驗由生產(chǎn)企業(yè)自己完成時，企業(yè)需要提供加速老化整個試驗過程的質(zhì)量控制文件。

3.2 醫(yī)院用包裝

3.2.1 醫(yī)院用包裝概述

醫(yī)院用包裝是醫(yī)院對重復使用的醫(yī)療器械進行滅菌時使用的包裝[6]。醫(yī)院消毒供應中心是使用醫(yī)院用包裝的部門。醫(yī)院中使用的器械、物品等的回收、清洗、消毒、打包、滅菌、儲存及發(fā)放都是由醫(yī)院消毒供應中心完成的，其從事的消毒滅菌工作是參照衛(wèi)生部制定的《醫(yī)院消毒供應中心》的3個標準[7-9]來執(zhí)行的，整個流程完全依靠醫(yī)院日常的監(jiān)管和控制，是控制醫(yī)院內(nèi)感染、保證醫(yī)療護理質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。

常見醫(yī)院用包裝的種類包括：平紙、皺紋紙、非織造布、織造布、重復使用的滅菌容器以及組合袋等[10]。

3.2.2 國內(nèi)外管理現(xiàn)狀

從調(diào)研中可了解到，目前國外大部分國家已將醫(yī)院用包裝納入到醫(yī)療器械范疇進行監(jiān)管。國外部分地區(qū)醫(yī)療器械包裝分類情況，見表2。

在我國，衛(wèi)生部發(fā)布的《消毒管理辦法》及《消毒產(chǎn)品分類目錄》中規(guī)定，醫(yī)院用的帶有滅菌標識的包裝物是作為消毒產(chǎn)品管理的，必須辦理衛(wèi)生部相關(guān)批文方可進入市場。而像皺紋紙及非織造布這樣的醫(yī)用滅菌包裹材料及其他包裝物，既不屬于消毒產(chǎn)品也不作為醫(yī)療器械進行管理，這無形中會給醫(yī)院的用械安全帶來極大的隱患。

3.2.3 調(diào)研發(fā)現(xiàn)的問題

本次對醫(yī)院用包裝開展調(diào)研的對象包括：一些醫(yī)療器械包裝材料的生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療器械包裝的生產(chǎn)企業(yè)和銷售企業(yè)以及醫(yī)療機構(gòu)等。調(diào)研過程中發(fā)現(xiàn)了以下問題。

（1）織造布經(jīng)過多次洗滌后，纖維絮會大量脫落，極易引發(fā)術(shù)后炎癥、粘連、感染等并發(fā)癥，而且會嚴重降低其阻菌性。且經(jīng)滅菌后，織造布易潮濕及透水，極易滋生細菌，易引發(fā)感染等一系列不良反應[11]。

（2）對于非織造布，大多數(shù)商家提供給醫(yī)院的檢測報告依據(jù)的標準并不是醫(yī)用級非織造布的標準（YY/T 0698.2-2009）[12]，非織造布的阻菌性能并沒有出現(xiàn)在檢測報告的內(nèi)容里。而這項性能恰恰是評價其能否保持器械無菌性最重要的指標。

（3）為了滿足撕裂度及拉伸強度的要求，醫(yī)院一般選擇相對較厚的非織造布。但是非織造布的好壞并不是由其厚度決定的，厚度越大，透氣性反而越差，越容易造成濕包問題，特別是用非織造布做內(nèi)層包布時濕包現(xiàn)象更為嚴重。因此，在保證阻菌性及拉伸強度的前提下，應盡量選擇薄的非織造布，這樣既保證了良好的透氣性，也會減少濕包現(xiàn)象的發(fā)生。

4 總結(jié)

經(jīng)過本次調(diào)研工作，我們對最終滅菌醫(yī)療器械包裝的性能特點及其重要性有了更深入的了解。為了促進醫(yī)療器械行業(yè)的健康發(fā)展以及更好地開展對最終滅菌醫(yī)療器械包裝的監(jiān)督管理工作，在此提出幾點建議。

4.1 明確包裝的屬性認識并納入監(jiān)管范疇

4.1.1 工廠用包裝屬于醫(yī)療器械的一部分

工廠用包裝作為醫(yī)療器械的一個附件或一個組件，與其包裝的醫(yī)療器械產(chǎn)品組件共同組成一個完整的醫(yī)療器械。

4.1.2 醫(yī)院用包裝應當屬于醫(yī)療器械

醫(yī)院消毒供應中心主要負責對重復性使用的閉合或密封后的醫(yī)療器械進行滅菌，并對滅菌效果進行監(jiān)測，但對于醫(yī)院用包裝本身的質(zhì)量并沒有進一步的考察[13-14]。因此，銷往醫(yī)院的包裝質(zhì)量的好壞就顯得尤為重要。為了保證醫(yī)院用械的安全，醫(yī)院用包裝應當作為醫(yī)療器械來管理。

4.2 建立包裝驗證的指導性文件和監(jiān)督抽查機制

我國尚未將最終滅菌醫(yī)療器械包裝納入醫(yī)療器械管理范圍，在現(xiàn)有的法規(guī)體系下，建議進一步加強對最終滅菌醫(yī)療器械包裝的技術(shù)審評工作。在最終滅菌醫(yī)療器械包裝的選擇、評價等方面建立技術(shù)性指導文件，研究包裝的理化性能、與產(chǎn)品的適應性、與滅菌方式的適應性等技術(shù)要求[15]。在產(chǎn)品注冊檢驗、體系考核、注冊審評等相關(guān)環(huán)節(jié)加強器械包裝驗證、評價的要求及方法，更加科學、系統(tǒng)地評價包裝，切實把握產(chǎn)品風險，保障無菌醫(yī)療器械的安全性和有效性，為最終滅菌醫(yī)療器械包裝的有效監(jiān)管提供依據(jù)。對上市及在用產(chǎn)品進行監(jiān)督抽驗工作，切實確保產(chǎn)品使用的安全性、有效性。

[1] 萬易易,雷秀峰.淺談最終滅菌醫(yī)療器械包裝設(shè)計與開發(fā)[J].中國醫(yī)療器械信息,2013,19(3):31-33.

[2] 閆寧.醫(yī)院用最終滅菌包裝標準及質(zhì)量控制[J].中國護理管理,2010,10(12):93-94.

[3] 李元春.醫(yī)療器械最終滅菌包裝的標準和適應性研究[J].首都醫(yī)藥,2008,(8):9-10.

[4] ISO 11607-1:2006,Packaging for terminally sterilized medical devices-Part 1:Requirements for materials,sterile barrier systems and packaging systems[S].

[5] ISO 11607-2:2006,Packaging for terminally sterilized medical devices-Part 2:Validation requirements for forming,sealing and assembly processes[S].

[6] 張?zhí)鞓s.重復使用的醫(yī)療器械集中清洗消毒實施對策[J].醫(yī)學信息,2014,(1):35.

[7] WS 310.1-2009,醫(yī)院消毒供應中心 第1部分:管理規(guī)范[S].

[8] WS 310.2-2009,醫(yī)院消毒供應中心 第2部分:清洗消毒及滅菌技術(shù)操作規(guī)范[S].

[9] WS 310.3-2009,醫(yī)院消毒供應中心 第3部分:清洗消毒及滅菌效果監(jiān)測標準[S].

[10] 扈玥,溫麗紅,宋瑾.紙塑包裝無菌物品改進措施[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2013,23(20):5000-5001.

[11] 姜麗芳,陳立平.我院供應室無菌包裝材料的改進和效果分析[J].海南醫(yī)學院學報,2011,17(4):568-570.

[12] YY/T 0698.2-2009,最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第2部分:滅菌包裹材料 要求和試驗方法[S].

[13] 潘燕嫦.試論消毒供應中心感染控制與對策[J].中外醫(yī)學研究,2013,(10):145.

[14] 李理,王飛,李剛榮.消毒供應追溯管理系統(tǒng)在醫(yī)院的應用[J].中國醫(yī)療設(shè)備,2013,28(5):78-80.

[15] 裴曉輝.最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料的選擇[J].中國醫(yī)療器械信息,2011,17(8):14-15,34.

Research on the Development and Supervision of Packaging for Terminally Sterilized Medical Devices

LIU Yi, WANG Hui-ru, WANG Zheng-qi, NIU Yu-qian, ZHANG Yu-chen
Beijing Institute of Medical Device Testing, Beijing 101111, China

This paper briefly introduces the definition and classification of packaging for terminally sterilized medical devices, then conducts in-depth research and investigation on the development and supervision situation of the packing as well as relevant standards in domestic and overseas. Finally this paper expounds the problems found in the investigation, then puts forward some suggestions for better supervision and administration of the packaging.

packaging for terminally sterilized medical devices; factory packaging; hospital packaging; supervision and administration

TB489

A

10.3969/j.issn.1674-1633.2014.11.023

1674-1633(2014)11-0075-03

2014-05-15

作者郵箱：niuyuqian@bimt.org.cn