影響化療藥物作用效果的幾點(diǎn)注意事項(xiàng)

鄭志恒 樊金霞 劉 杰

（丹東市第一醫(yī)院，遼寧 丹東 118000）

影響化療藥物作用效果的幾點(diǎn)注意事項(xiàng)

鄭志恒 樊金霞 劉 杰

（丹東市第一醫(yī)院，遼寧 丹東 118000）

化療藥物；效果

化療藥物也稱為細(xì)胞毒性藥物，由于細(xì)胞復(fù)制為正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞所共有的特點(diǎn)，而現(xiàn)在的腫瘤化療藥物大多數(shù)選擇性不強(qiáng)[1]，它們區(qū)分正常細(xì)胞與惡性細(xì)胞的能力較低，在抑制惡性腫瘤細(xì)胞生長和發(fā)展的同時，對人體正常細(xì)胞也有較強(qiáng)的破壞作用。在對癌癥患者開展化療時，應(yīng)盡可能將化療藥物對惡性腫瘤細(xì)胞的殺傷力發(fā)揮到最大，同時使其對人體正常細(xì)胞的傷害降為最低，從而增強(qiáng)療效。以下幾項(xiàng)事宜，對化療藥物治療效果的影響較大，且不容忽視，現(xiàn)歸納如下。

1 溶媒選擇

部分細(xì)胞毒性藥物在使用時應(yīng)注意選擇恰當(dāng)?shù)娜苊?。藥品由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)性質(zhì)等不同，一旦選擇了錯誤的溶媒，就可能產(chǎn)生一系列變化，包括pH值改變、沉淀、降解等，進(jìn)而影響療效，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。

如奧沙利鉑需選用5%糖水作為溶媒，因?yàn)閵W沙利鉑會與氯化物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，與堿性溶液發(fā)生降解反應(yīng)。在臨床治療中，常見惡性腫瘤合并糖尿病患者，需要靜點(diǎn)奧沙利鉑化療的同時，應(yīng)另開一路靜點(diǎn)胰島素注射液對抗葡萄糖，同時監(jiān)測血糖。

順鉑溶媒須選擇0.9%生理鹽水，而不能用5%葡萄糖為溶媒。順鉑水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式，生成水化物，進(jìn)一步水解生成無抗腫瘤活性且有劇毒的低聚物。而低聚物在0.9%氯化鈉溶液中不穩(wěn)定，可迅速完全轉(zhuǎn)化為順鉑，因此臨床上用0.9%氯化鈉溶液配制順鉑不會導(dǎo)致中毒危險。

正確選擇溶媒的同時，溶媒量的選擇也很重要，如吉西他濱溶媒時要求用氯化鈉注射液溶解，氯化鈉與吉西他濱溶解比例為40∶1，配制的最大濃度為40 mg/mL，超過該濃度則不完全溶解。多西他賽最終濃度≤0.9 mg/mL。

2 靜脈滴速

化療藥物的給藥速度取決于藥物的有效血藥濃度、局部組織濃度、藥物不良反應(yīng)等諸多因素。若滴速慢則不能達(dá)到有效藥物濃度，抗瘤效果差，而有些藥物滴速過慢，可導(dǎo)致組織分布更加廣泛，半衰期延長，使藥物不良反應(yīng)增大 。

如吉西他濱滴注時間一般控制在30 min內(nèi)，最長不超過60 min。延長滴注時間和增加用藥頻率可增大不良反應(yīng)，超過60 min時可能出現(xiàn)更嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。長春瑞賓一般在10～20 min內(nèi)快速滴完，否則易形成血栓或藥物外滲。某些藥物制劑中有特殊的賦形劑（如紫杉醇中的蓖麻油），導(dǎo)致藥物滴注時間不能過短，紫杉醇的滴注時間一般不小于3 h。奧沙利鉑靜脈點(diǎn)滴2～6 h。

3 化療藥物給藥順序

腫瘤患者化療多采用藥物聯(lián)合方案，相同藥物不同的給藥順序會產(chǎn)生不同的作用效果。

化療方案的給藥順序應(yīng)遵循以下三個原則[2]：①藥物相互作用原則。有的聯(lián)合化療藥物間會發(fā)生相互作用，可能增加療效或毒性。如紫杉醇和順鉑聯(lián)用時，順鉑影響細(xì)胞色素P450酶，紫杉醇通過CYP2C8和CYP3A4代謝，先用順鉑后用紫杉醇，順鉑會延緩紫杉醇的排泄，從而加重骨髓抑制。奧沙利鉑不可與堿性藥物（氟尿嘧啶）同時使用，奧沙利鉑應(yīng)在氟尿嘧啶前使用，以免奧沙利鉑降解。②細(xì)胞動力學(xué)原則。多數(shù)化療藥物對G0期細(xì)胞的敏感性較差。故建議周期非特異性藥物先用，周期特異性藥物后用。如EP方案治療小細(xì)胞肺癌時，應(yīng)先順鉑后依托泊苷為宜。③刺激性原則。非順序依賴性藥物聯(lián)合化療時，應(yīng)先用對組織刺激性較強(qiáng)的藥物，后用刺激性小的藥物。因?yàn)橹委熼_始時靜脈尚未受損，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，有耐受能力。

4 化療前輔助治療

化療藥物在發(fā)揮治療作用的同時，也會產(chǎn)生較強(qiáng)的不良反應(yīng)，在使用化療藥物前，必須做好提前輔助治療，降低損傷，保證化療順利完成?；熐拜o助治療包括抗過敏、止吐、糖皮質(zhì)激素、水化及專屬用藥等。如化療開始前30 min應(yīng)用格拉司瓊等止吐藥物；紫杉醇、多西他賽等化療前1 h左右應(yīng)用異丙嗪抗過敏治療；紫杉醇、多西他賽等使用糖皮質(zhì)激素減輕化療引起過敏癥狀，糖皮質(zhì)激素注射液為使用前60 min左右應(yīng)用，口服于化療前12 h應(yīng)用；順鉑、環(huán)磷酰胺使用時需要大劑量水化。應(yīng)用異環(huán)磷酰胺與大劑量環(huán)磷酰胺(＞10 mg/kg)的治療時，需要配合使用美司鈉對抗膀胱炎以及泌尿道損傷。

5 化療方案的選擇

近年來，隨著腫瘤相關(guān)基礎(chǔ)研究進(jìn)展和一些技術(shù)方法的成熟和應(yīng)用，如分子遺傳、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、生物信息學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、基因組學(xué)、DNA重組、雜交瘤技術(shù)和生物芯片技術(shù)等，腫瘤分子靶向治療進(jìn)展迅速[3]，使傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)治療模式逐漸向依據(jù)生物標(biāo)志物的個體化治療模式轉(zhuǎn)變。通過基因檢測不但可以預(yù)測腫瘤對常規(guī)細(xì)胞毒化療藥物的敏感性，還可預(yù)測許多諸如靶向藥物、生物制品和激素等新型抗癌藥物的治療效果。這樣不但可以避免無效治療，同時將藥物有效性評價及毒副反應(yīng)程度在患者用藥前完成，提高化療效率。例如，胃癌患者癌組織中的β-微管蛋白mRNA表達(dá)水平與患者胃癌根治術(shù)后采用含紫杉醇化療方案的遠(yuǎn)期生存率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系[4]。ERCC1低表達(dá)患者接受含鉑化療的療效明顯優(yōu)于ERCC1高表達(dá)者[5]。

以上為影響化療藥物作用效果的幾點(diǎn)注意事項(xiàng)。癌癥患者應(yīng)用的藥品毒性大、不良反應(yīng)強(qiáng)，不同于其他患者，因此，只有正確、合理選擇使用化療藥物，才能保證患者用藥療效與安全，延長生命。

[1] 王傳金,紀(jì)秀英.腫瘤化療藥物的不良反應(yīng)[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2006, 14(10):1321-1323.

[2] 胡夕春,蔡陽,楊新苗,等.腫瘤化療用藥方法的研究進(jìn)展[J].世界臨床藥物,2005,26(11):646.

[3] 張琨琨,綜述,輦偉奇.腫瘤基因檢測與分子靶向治療[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2012,9(22):2871-2873.

[4] 張占東.β-微管蛋白的表達(dá)對胃癌根治術(shù)后輔助化療的影響及其與預(yù)后的關(guān)系[J].中國普通外科雜志,2013,22(4):418-422.

[5] 寧曉紅.ERCC1對晚期非小細(xì)胞肺癌一線含鉑化療療效的預(yù)測價值[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志,2010,1(2):155-159.

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1671-8194（2014）35-0389-01