來(lái)得時(shí)治療2型糖尿病的臨床療效觀察

王鎖蘭

(霍州市人民醫(yī)院，山西 霍州 031400)

來(lái)得時(shí)治療2型糖尿病的臨床療效觀察

王鎖蘭

(霍州市人民醫(yī)院，山西 霍州 031400)

目的探討甘精胰島素（來(lái)得時(shí)）聯(lián)合門冬胰島素（諾和銳)與門冬胰島素30（諾和銳30）皮下注射治療2型糖尿病的療效。方法選擇2012年3月至2013年3月在我院內(nèi)科就診的44例2型糖尿病患者。隨機(jī)分為兩組，治療組：諾和銳于三餐前即刻給藥，來(lái)得時(shí)睡前22：00時(shí)給藥；對(duì)照組：諾和銳30早、晚餐前即刻給藥，治療12周，觀察兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、糖化血紅蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、日內(nèi)血糖波動(dòng)、胰島素用量、體質(zhì)量增加及低血糖發(fā)生情況。結(jié)果甘精胰島素聯(lián)合諾和銳組各項(xiàng)指標(biāo)均好于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論甘精胰島素與中效胰島素相比更適合作為基礎(chǔ)胰島素使用，低血糖事件發(fā)生率低，而血糖控制達(dá)標(biāo)率增高。

來(lái)得時(shí)；空腹血糖；糖化血紅蛋白

目前，2型糖尿病的發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)，主要有兩大病因。一方面是環(huán)境因素，隨著經(jīng)濟(jì)、交通和人們飲食結(jié)構(gòu)的變化，認(rèn)為精神緊張、肥胖、飲食過(guò)多而不節(jié)制造成營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩者，病毒感染者。另一方面是遺傳因素，有糖尿病家族史者患病率較非糖尿病家族史者高5倍。糖尿病是一組以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝性疾病，是由于絕對(duì)性和相對(duì)性胰島素分泌不足。血糖控制不佳的糖尿病患者，可伴有多臟器損害，如眼（視網(wǎng)膜）、腎臟、大血管、以及靶器官損害，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致肢體殘疾甚至死亡。目前認(rèn)為，早期使用胰島素治療2型糖尿病對(duì)控制高血糖毒性，保護(hù)殘存的胰島細(xì)胞，預(yù)防和延緩并發(fā)癥的進(jìn)展，提高生活質(zhì)量能夠起到積極的作用。但傳統(tǒng)的胰島素治療方案由于低血糖發(fā)生率增加，使患者依從性和達(dá)標(biāo)率下降，而人胰島素類似物有更接近與人類自身胰島素分泌的特點(diǎn)，即三餐前注射諾和銳加睡前注射甘精胰島素能使血糖控制的同時(shí)又減少低血糖的發(fā)生，大大提高了糖尿病患者的達(dá)標(biāo)率，同時(shí)提高患者的依從性，具有廣泛的應(yīng)用前景。本文旨在對(duì)比2種胰島素治療方案的有效性和安全性。

1 材料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年3月至2013年3月在我院內(nèi)科就診的44例2型糖尿病，符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡25～65歲，糖尿病病程3年以上。②入選前采用兩種或以上口服降糖藥物(二甲雙胍，胰島素促敏劑，α-葡萄糖苷酶抑制劑)或已用胰島素治療。③空腹血糖(FBG)>8.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbAlc)>8.5%；④無(wú)嚴(yán)重的心腦血管疾病和肝腎功能損害；⑤女性患者處于非妊娠期且6個(gè)月內(nèi)無(wú)妊娠計(jì)劃；⑥所選患者均為城鎮(zhèn)干部職工或居民(提高血糖監(jiān)測(cè)、隨診及治療的依從性)。

1.2 治療方法：兩組均保證每日三餐，嚴(yán)格糖尿病飲食控制，治療組三餐時(shí)即刻注射諾和銳，起始劑量為0.2 U/（kg?d），來(lái)得時(shí)每晚22：00時(shí)皮下注射，根據(jù)空腹血糖選擇初始劑量，開始每3 d監(jiān)測(cè)一天6次血糖，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果，調(diào)整胰島素用量，直到空腹及三餐后血糖達(dá)標(biāo)，達(dá)標(biāo)情況為空腹波動(dòng)在3.9～7.2 mmol/L，餐后不大于10.0 mmol/L，達(dá)標(biāo)以后每半月監(jiān)測(cè)一次，中間有不適可隨時(shí)監(jiān)測(cè)。對(duì)照組為每天早晚餐時(shí)即刻皮下注射諾和銳30，起始劑量為0.2 U/（kg?d），監(jiān)測(cè)方法及達(dá)標(biāo)情況同治療組。兩組均記錄達(dá)標(biāo)時(shí)胰島素總用量，低血糖及其他不良情況發(fā)生次數(shù)，空腹血糖，餐后血糖，糖化血紅蛋白。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)率比較：治療后，來(lái)得時(shí)組與預(yù)混胰島素組空腹血糖、餐后2 h、平均糖化血紅蛋白均較治療前有明顯下降；來(lái)得時(shí)組平均糖化血紅蛋白下降更明顯，糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)率更高。糖尿病患者應(yīng)用甘精胰島素治療，更適合作為基礎(chǔ)胰島素使用。

2.2 兩組不良事件發(fā)生情況：治療中出現(xiàn)癥狀性低血糖事件(均為輕度低血糖癥，進(jìn)食后緩解)甘精胰島素組4例（10%），預(yù)混胰島素組9例（24%），兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。體質(zhì)量增加、黎明現(xiàn)象均明顯低于預(yù)混胰島素組。

3 討 論

糖尿病(DM)作為一種慢性病已廣為人知，近年來(lái)其患病率和患者數(shù)量急劇上升，糖尿病及其并發(fā)癥已經(jīng)給人類健康和社會(huì)發(fā)展帶來(lái)了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。2007年至2008年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)（CDS）在全國(guó)14個(gè)省市進(jìn)行了糖尿病的流行病學(xué)調(diào)查。通過(guò)加權(quán)分析，在考慮性別、年齡、城鄉(xiāng)分布和地區(qū)差別的因素后，估計(jì)我國(guó)20歲以上的成年人糖尿病患病率為9.7%，將成為21世紀(jì)對(duì)人類健康造成主要危害的疾病之一。該病治療目的是使血糖得到合理控制，盡量避免嚴(yán)重低血糖的發(fā)生，防治高血糖產(chǎn)生的急性并發(fā)癥，阻止或延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的進(jìn)程[1]。早期應(yīng)用胰島素可緩解高糖對(duì)β細(xì)胞的毒性作用，保護(hù)β細(xì)胞功能，改善內(nèi)源性胰島素分泌，同時(shí)改善周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，所以早期使用胰島素越來(lái)越在臨床中被廣大醫(yī)師認(rèn)可，那么選用合理的胰島素和根據(jù)血糖情況選用合理的治療方案，是我們一直在探討和研究的重點(diǎn)。而胰島素類似物的出現(xiàn)，使糖尿病的治療更進(jìn)一步。胰島素類似物甘精胰島素與人胰島素區(qū)別在于：①胰島素B鏈C末端加上2分子精氨酸殘基，改變了胰島素的等電點(diǎn)，使等電點(diǎn)偏向酸性，在生理pH體液中溶解度降低，使甘精胰島素經(jīng)皮下注射后在皮下pH條件下局部形成沉淀，緩慢分解，可延長(zhǎng)吸收及作用時(shí)間。②將A21的天門冬氨酸替換為甘氨酸使其六聚體結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定，更適用于臨床，具有平穩(wěn)、持久的降糖作用；作用覆蓋全天24 h，無(wú)明顯峰值，能夠有效地減低基礎(chǔ)血糖和整體血糖水平，很好控制空腹血糖，餐后血糖也隨之下降這就是“水落船低”的道理，從而降低糖化血紅蛋白，可以避免空腹及夜間低血糖；且每天只需注射1次，注射時(shí)間不影響藥物的療效，可靈活應(yīng)用，患者順從性高，有效彌補(bǔ)了2型糖尿病患者基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素分泌缺陷，很好地重塑人體胰島素的生理模式。而預(yù)混胰島素中短效和中效都有高峰，容易引起血糖波動(dòng)，晚餐前注射預(yù)混胰島素中的中效胰島素的高峰，不在清晨而可能在夜間12時(shí)左右，易引起somogyi現(xiàn)象和黎明現(xiàn)象。

[1] 郭立新.不容忽視的特殊人群糖尿病診治原則與經(jīng)驗(yàn):老年糖尿病降糖藥物選擇及安全性評(píng)估[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2008,28 (4):244.

R587.1

B

1671-8194（2014）35-0151-01