維生素D與肥胖關(guān)系的研究進(jìn)展

王麗萍，黃 金

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及人們生活水平的提高，肥胖已成為全球性的公共衛(wèi)生問題。肥胖為越來越多的研究者們所關(guān)注，而維生素D與肥胖的關(guān)系已成為研究熱點(diǎn)。本文就維生素D與肥胖的流行病學(xué)特征、兩者之間的關(guān)系及其可能的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行綜述。

1 維生素D概述及缺乏的流行現(xiàn)狀

1.1 維生素D概述 維生素D是一組具有生物活性的脂溶性類固醇衍生物，包括來源于植物性食物中的維生素D2(麥角骨化醇)和來源于動(dòng)物性食物中的維生素D3(膽骨化醇)，以及由日光中特定波長(zhǎng)(290～315 nm)的紫外線照射皮膚，由皮膚內(nèi)7-脫氫膽固醇迅速轉(zhuǎn)化而成的維生素D[1]。日常生活中富含維生素D的食物主要有動(dòng)物肝臟、海魚、蛋黃、奶油等[2]。由外界吸收或合成的維生素D必須經(jīng)過2次羥化才能成為具有活性的維生素D。血清中的維生素D主要有2種形式，即25-(OH)D3及1,25-(OH)2D3。因前者t1/2較后者長(zhǎng)，故成為臨床上普遍接受的維生素D的評(píng)價(jià)指標(biāo)，而后者具有很強(qiáng)的生物活性，因此被稱為“活性維生素D3”[1,3]。除了維生素D的經(jīng)典作用外，其骨外效應(yīng)是隨著維生素D受體(VDR)的發(fā)現(xiàn)而逐漸被研究者們所認(rèn)識(shí)的。VDR幾乎存在于人體的各種組織中，如皮膚、胎盤、乳腺、前列腺、胰腺、結(jié)腸癌細(xì)胞和效應(yīng)T淋巴細(xì)胞中。越來越多的研究表明，維生素D與癌癥、免疫性疾病、心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、孕期健康、肥胖、紅細(xì)胞的生成、糖尿病等密切相關(guān)[4]。

1.2 維生素D缺乏的流行現(xiàn)狀 全球近10億人存在維生素D不足或缺乏[5]。中國(guó)人群中維生素D缺乏和不足的發(fā)生率分別為69.2%和24.4%；尤其是代謝綜合征患者，其維生素D水平顯著低于正常人[6]。這一現(xiàn)狀引起了研究者的廣泛關(guān)注，但通過何種途徑、何種形式補(bǔ)充維生素D以及補(bǔ)充多少劑量的維生素D有益人體健康，有待進(jìn)一步研究。

2 肥胖的流行病學(xué)特征及對(duì)健康的危害

2.1 肥胖的流行病學(xué)特征 近年來，全球肥胖人口數(shù)量迅速增長(zhǎng)，肥胖已成為發(fā)達(dá)國(guó)家嚴(yán)重的健康問題。WHO最新數(shù)據(jù)顯示，全球自2008年起有十分之一以上的成人超重，共有15億人口；截止到2010年，有近4 300萬5歲以下兒童超重。《2010年歐洲健康報(bào)告》顯示，在經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織的33個(gè)主要發(fā)展國(guó)家中有六分之一的成年人肥胖。肥胖最嚴(yán)重的國(guó)家是墨西哥和美國(guó)，其有近三分之一的成年人肥胖。不僅如此，肥胖也逐步成為一些發(fā)展中國(guó)家的公共衛(wèi)生問題。據(jù)來自中國(guó)家庭營(yíng)養(yǎng)健康調(diào)查(CHNS)的綜述報(bào)道，1993—2009年中國(guó)男性肥胖率從2.9%增至11.4%，女性肥胖率從5.0%增加至10.1%，普通肥胖和腹型肥胖的增長(zhǎng)速度遠(yuǎn)高于其他類型肥胖[7-8]。

2.2 肥胖對(duì)健康的危害 肥胖嚴(yán)重威脅著健康，超重、肥胖與心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及死亡率均密切相關(guān)。牛津大學(xué)研究人員對(duì)來自西歐和北美的90萬參與者跟蹤隨訪了30年，并針對(duì)體質(zhì)指數(shù)和死亡事件進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)參與者的體質(zhì)指數(shù)在22.5～25.0 kg/m2時(shí)死亡率最?。换加醒芗膊〉某卣唧w質(zhì)指數(shù)每升高5.0 kg/m2死亡率增加40%；患有糖尿病的超重者其體質(zhì)指數(shù)與死亡事件高度相關(guān)[7]。

3 維生素D與肥胖的相關(guān)關(guān)系

3.1 維生素D不足或缺乏與肥胖 肥胖人群的血清維生素D水平明顯低于正常體質(zhì)量人群。Hypponen等[9]的一項(xiàng)納入7 198名白種人出生隊(duì)列的研究顯示，肥胖人群中80%的個(gè)體伴有維生素D的缺乏。一項(xiàng)關(guān)于美國(guó)超重和肥胖兒童維生素D缺乏的橫斷面研究結(jié)果顯示，21%的健康兒童伴有維生素D缺乏，29%的超重兒童伴有維生素D缺乏，34%的肥胖兒童伴有維生素D 缺乏，49%的嚴(yán)重肥胖兒童伴有維生素D缺乏[10]。

越來越多的研究表明，超重或肥胖人群血清25-(OH)D3水平較正常體質(zhì)量人群低。高捷等[11]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組(年齡、性別與肥胖組匹配的健康兒童)血清25-(OH)D3水平明顯高于肥胖組，且隨BMI的升高其水平下降；另外，肥胖組血清25-(OH)D3水平與BMI呈負(fù)相關(guān)，提示BMI升高可能是肥胖兒童維生素D下降的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。汪英等[12]通過測(cè)定不同肥胖類型者血清25-(OH)D3水平，發(fā)現(xiàn)超重、肥胖或腹型肥胖者血清25-(OH)D3水平降低；血清25-(OH)D3與BMI及腰圍呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)，提示肥胖與維生素D水平下降密切相關(guān)。Grineva等[5]對(duì)320名年齡40～52歲〔平均(46.1±4.5)歲〕的健康婦女進(jìn)行研究，結(jié)果顯示血清25-(OH)D3水平與肥胖呈負(fù)相關(guān)，血清25-(OH)D3<50 nmol/L和肥胖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)〔OR=2.25,95%CI(1.05，3.95)〕。Alba等[13]研究表明，與高BMI的個(gè)體相比，低BMI的個(gè)體血清25-(OH)D3水平和鈣水平較高；同時(shí)也證實(shí)，高BMI的肥胖個(gè)體發(fā)生維生素D缺乏的風(fēng)險(xiǎn)更高。在對(duì)98名超重或肥胖的人群進(jìn)行研究時(shí)，Cristina等[14]得出類似的結(jié)論，即脂肪的集聚影響血清25-(OH)D3的水平，體脂含量與血清25-(OH)D3呈負(fù)相關(guān)。近年來一些研究表明，減肥對(duì)血清25-(OH)D3水平有一定影響。Cheryi等[15]研究發(fā)現(xiàn)，在超重或肥胖女性中，減肥能提高血清25-(OH)D3水平，這可能與身體脂肪的減少相關(guān)。在血清25-(OH)D3水平與BMI的相關(guān)性研究中，研究者得出的結(jié)論基本一致，BMI高的個(gè)體血清25-(OH)D3水平低于正常個(gè)體。

3.2 補(bǔ)充維生素D對(duì)肥胖的改善 維生素D對(duì)肥胖的影響尚不明確，國(guó)內(nèi)外大量的干預(yù)試驗(yàn)是把維生素D與鈣結(jié)合起來進(jìn)行研究的，并未發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用維生素D對(duì)超重或肥胖人群進(jìn)行的干預(yù)研究。Sylvia等[4]的研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D和鈣能夠減少飲食性肥胖個(gè)體的體質(zhì)量和脂肪。近年來關(guān)于超重或肥胖人群的雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)越來越多。一項(xiàng)納入77名肥胖患者〔年齡(38.0±8.1)歲,體質(zhì)指數(shù)(29.8±4.1)kg/m2〕的雙盲隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與安慰劑對(duì)照組相比，補(bǔ)充維生素D的試驗(yàn)組身體脂肪明顯減少[16]。這表明在超重或肥胖的女性中，通過補(bǔ)充維生素D使血清25-(OH)D3水平上升的途徑能夠減少身體脂肪。在另一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)當(dāng)中也得出了類似的結(jié)論,Jennifer等[17]連續(xù)16周給予試驗(yàn)組每周3杯240 ml橙汁(添加350 mg 鈣和100 U維生素D)，對(duì)照組給予不添加鈣和維生素D的橙汁,發(fā)現(xiàn)兩組體質(zhì)量減輕沒有明顯差異；但在調(diào)整內(nèi)臟脂肪組織基線水平后，兩組內(nèi)臟脂肪組織的減少有明顯差異，表明給肥胖人群補(bǔ)充維生素D和/或鈣有助于減少內(nèi)臟脂肪組織。該結(jié)論與Wei等[18]的研究結(jié)論一致，與對(duì)照組相比，補(bǔ)充維生素D和鈣的試驗(yàn)組身體脂肪的含量明顯減少。Major等[19]每天給予試驗(yàn)組400 U維生素D和1 200 mg鈣，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組較對(duì)照組體質(zhì)量及脂肪量下降明顯。目前的臨床試驗(yàn)很少單獨(dú)采用維生素D對(duì)肥胖人群進(jìn)行干預(yù)研究，而且納入研究的樣本量較小，這也可能導(dǎo)致研究結(jié)果的不一致。未來的研究有必要加大樣本量，單獨(dú)用維生素D進(jìn)行干預(yù)，以期得出更可靠的結(jié)論。

4 維生素D不足或缺乏引起肥胖的可能機(jī)制

維生素D缺乏是一個(gè)世界性問題，影響血清25-(OH)D3水平的因素是多方面的。挪威一項(xiàng)納入25 616名成年人的橫斷面研究表明，個(gè)體的種族、維生素D的攝入量、日照時(shí)間、膚色、年齡、肥胖及運(yùn)動(dòng)量均可影響血清25-(OH)D3的水平；該研究同時(shí)表明，肥胖人群血清25-(OH)D3的水平低可能與生物利用度低、日照時(shí)間短、攝入不足、高血清甲狀腺激素(PTH)水平有關(guān)[20]。Drincic等[21]相關(guān)研究顯示，肥胖人群低血清25-(OH)D3水平可能是由于大量的維生素D溶解于脂肪組織所造成的。

維生素D與肥胖相互影響，但相關(guān)機(jī)制不夠明確，目前國(guó)內(nèi)外的一些研究基本上以維生素D對(duì)脂肪細(xì)胞的生成與凋亡為突破口。Wortsman等[22]研究發(fā)現(xiàn)，由于維生素D的疏水特性，維生素D似乎能調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞的合成和分解代謝。Kong等[23]進(jìn)行的體外研究發(fā)現(xiàn)，活性維生素D能夠抑制前脂肪細(xì)胞向成熟脂肪細(xì)胞分化。隨著VDR逐漸被研究者們所認(rèn)識(shí)，VDR在肥胖的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮一定的作用。有研究表明，脂肪細(xì)胞中存在VDR,其在脂肪細(xì)胞的生成和分解中起重要作用[24-26]。部分學(xué)者認(rèn)為，維生素D缺乏可導(dǎo)致PTH水平增加，PTH能刺激Ca2+內(nèi)流入脂肪細(xì)胞，從而刺激脂肪細(xì)胞增加，導(dǎo)致體質(zhì)量增加[27]。另有研究結(jié)果顯示，瘦素在肥胖的發(fā)生發(fā)展中具有不可忽視的作用。瘦素是控制食量的一種激素，可以使人產(chǎn)生飽腹感，而維生素D是產(chǎn)生這一激素所必需的物質(zhì)，其缺乏可導(dǎo)致瘦素的合成障礙，引起食欲增加，從而導(dǎo)致肥胖[6，28-29]。上述相關(guān)機(jī)制有待于進(jìn)一步證實(shí)，為臨床對(duì)肥胖人群進(jìn)行維生素D的干預(yù)提供有利的指導(dǎo)。

綜上所述，肥胖與維生素D缺乏在世界范圍內(nèi)普遍流行，維生素D缺乏可能導(dǎo)致肥胖，危害人們身心健康。給肥胖人群補(bǔ)充維生素D能降低個(gè)體BMI,改善身體狀況。但兩者相互影響的具體機(jī)制及在肥胖人群中用維生素D進(jìn)行干預(yù)的途徑、維生素D的形式及劑量等仍需大量研究證實(shí)。

本文文獻(xiàn)來源說明：中文文獻(xiàn)來自中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)；英文文獻(xiàn)來自Pubmed 數(shù)據(jù)庫(kù)，google學(xué)術(shù)搜索等。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)與課題相關(guān)；(2)正規(guī)刊物出版；(3)所引文獻(xiàn)為一次文獻(xiàn)；(4)盡量選用近5年文獻(xiàn)。

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