2013年11月FDA批準新藥概況

張建忠

2013年11月，F(xiàn)DA批出1個新生物制品和4個新分子實體藥品（表1），分別是治療白血病藥品Gazyva（奧妥珠單抗）、治療癲癇病藥品Aptiom（醋酸艾司利卡西平）、治療罕見淋巴瘤藥品Imbruvica（依布魯替尼）、抗真菌藥物L(fēng)uzu（盧立康唑）以及丙肝新藥Olysio（司美匹韋）。

1 Gazyva（奧妥珠單抗）

Gazyva獲“優(yōu)先審評“和“孤兒藥”地位，F(xiàn)DA批準其與苯丁酸氮芥聯(lián)用治療既往未治療過的慢性淋巴性白血?。–LL）患者。Gazyva是首個糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，由羅氏旗下另一個全資子公司GlyArt AG利用其專有的抗體修飾技術(shù)GlycoMAb技術(shù)開發(fā)，該藥與美羅華均選擇性地靶向B細胞上的CD20蛋白。

Gazyva作為一種免疫療法，除了利用患者自身的免疫系統(tǒng)來幫助攻擊癌細胞外，還能通過與CD20結(jié)合，直接誘導(dǎo)細胞死亡。Gazyva旨在增強抗體依賴性細胞毒性作用及直接的細胞死亡誘導(dǎo)作用。Gazyva是獲得FDA批準的第一個突破性治療指定藥物。Gazyva的III期CLL11研究第二階段數(shù)據(jù)顯示，Gazyva+苯丁酸氮芥治療組疾病無進展生存期（PFS）比美羅華+苯丁酸氮芥治療組延長了近1年的時間（26.7個月 vs 15.2個月，P<0.000 1）、有較高的完全緩解率（21% vs 7%）、實現(xiàn)微小殘留?。∕RD）陰性的比例是美羅華治療組的10倍（29.4% vs 2.5%）。

Gazyva推薦給藥方案為：每次輸注前用糖皮質(zhì)激素，對乙酰氨基酚和抗組織胺預(yù)先給藥，對6個療程推薦劑量（28 d療程）：在療程1第1天100 mg、在療程1第2天900 mg、在療程1第8和15天1 000 mg；在療程2～6第1天1 000 mg，要求只通過專用管線靜脈輸注，不能靜脈推注或滴注，定期間隔監(jiān)視血細胞計數(shù)，以上工作只應(yīng)由衛(wèi)生保健專業(yè)人員操作，如發(fā)生可能致命性嚴重輸注反應(yīng)時應(yīng)進行適當(dāng)醫(yī)學(xué)處理。

Gazyva有一個有關(guān)乙型肝炎病毒再激活和進行性多灶性白質(zhì)腦病（PML，一種損傷覆蓋和保護腦中白質(zhì)神經(jīng)物質(zhì)的罕見疾?。┑暮诳蚓妗＿@些是這類其他單克隆抗體有的已知風(fēng)險和在用Gazyva其他試驗參加者被鑒定的罕見病例。應(yīng)忠告患者避免這些風(fēng)險和評估對乙型肝炎病毒再激活的風(fēng)險。

2 Aptiom（醋酸艾司利卡西平）

Aptiom適用于作為癲癇部分性發(fā)作的輔助治療。癲癇是腦神經(jīng)細胞異?；蜻^度活性所致的腦疾病，癲癇發(fā)作可致重復(fù)性的肢體運動，不尋常行為和伴喪失意識的全身性抽搐，發(fā)作時可能有損傷和死亡。

應(yīng)指導(dǎo)患者整片或壓碎后服用Aptiom，飯后或空腹服用均可。Aptiom給藥方法為：

1）開始治療400 mg，每天1次。一周后，劑量增加至800 mg，每天1次（推薦維持劑量）。有些患者可能從最大推薦維持劑量獲益（1 200 mg，每天1次），但此劑量伴隨不良反應(yīng)增加。最大劑量1 200 mg/d只應(yīng)在患者已耐受800 mg/d至少一周后開始。

2）有中度至嚴重腎受損患者：從200 mg，每天1次開始治療，在兩周后，劑量增加至400 mg，每天1次。最大推薦維持劑量為600 mg，每天1次。

像其他抗癲癇藥物一樣，在非常少量人群中，Aptiom可能致自殺想法或行為?；颊摺⑵淇醋o者和患者家屬應(yīng)被告知該類藥增加自殺想法和行為的風(fēng)險和應(yīng)被忠告需要警戒抑郁體征和癥狀的出現(xiàn)或惡化。任何情緒或行為不尋常、有自殺想法和行為或有自殘想法的出現(xiàn)，應(yīng)立即報告至其衛(wèi)生保健專業(yè)人員。當(dāng)終止服用Aptiom時，為了最小增加癲癇發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)頻數(shù)，應(yīng)逐漸減低劑量，避免突然終止。

3 Imbruvica（依布魯替尼）

Imbruvica獲“優(yōu)先審評“和“孤兒藥”地位。Imbruvica是一個種激酶抑制劑，用于套細胞淋巴瘤（MCL）的治療。MCL是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤。通常確診為MCL時，癌細胞已擴散至淋巴結(jié)、骨髓和其它器官。

Imbruvica是獲得FDA批準的第二個突破性治療指定藥物，旨在用于之前至少已接受過一種治療的MCL患者，該藥通過抑制癌癥增生與擴散所需要的酶而起作用。Imbruvica用于MCL的加速審批是基于一項由111名受試者參與的臨床研究。研究中，受試者每天接受Imbruvica治療，直到他們的疾病進展或副作用變得無法忍受。結(jié)果顯示，幾乎66%的受試者在治療后癌癥縮小或消失（總有效率）。Imbruvica是第三種獲批用于治療MCL的藥物。此前，千年制藥的萬珂（硼替佐米，2006年批準）和塞爾基因公司的雷利米得來那度胺（來那度胺，2013年批準）也被批準用于治療這種疾病。

Imbruvica的給藥方法為口服560 mg（4粒140 mg膠囊），每天1次，用水整體吞服，不應(yīng)打開、破裂或咀嚼膠囊。對任何3級或3級以上非血液學(xué)、3級或3級以上中性粒細胞減少有感染或發(fā)熱、4級血液學(xué)毒性時應(yīng)中斷Imbruvica治療。最常見3或4級非血液學(xué)不良反應(yīng)（≥ 5%）為肺炎，腹痛，房顫，腹瀉，疲乏，和皮膚感染。

4 Luzu（盧立康唑）

Luzu是含1%盧立康唑 （10 g：100 mg）的乳膏，批準用于治療18歲以及18歲以上的由毛癬菌或絮狀表皮癬菌引起的局部腳癬（指狀組合型腳癬）、股癬和體癬，這些都是非常常見的、主要由皮膚真菌引起的皮膚疾病。盧立康唑是一種臨床廣泛使用的咪唑類抗真菌藥物，最早由日本農(nóng)藥株式會社開發(fā)，在2005年就已經(jīng)在日本批準上市，目前已在多個國家上市（國內(nèi)商品名為路利特）。此次被FDA批準是基于兩個臨床試驗。針對趾間型足癬的兩項隨機雙盲臨床試驗中，423例患者分成盧立康唑乳膏組和空白乳膏組，停藥4周后完全治愈率分別為14%～26%、2%～3%（臨床治愈+真菌學(xué)治愈）。針對股癬的隨機雙盲臨床試驗中，256例患者分成盧立康唑乳膏組和空白乳膏組，停藥4周后完全治愈率分別為35%、4%（臨床治愈+真菌學(xué)治愈）。

1%規(guī)格的Luzu軟膏是第1個被批準的每日使用1次、使用時間為1周的用于治療股癬和體癬的局部唑類抗真菌劑。所有其他批準的治療產(chǎn)品都需要兩周的治療時間。

5 Olysio（司美匹韋）

Olysio獲“優(yōu)先審評”，被批準與聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林合用，治療患有代償性肝病包括肝硬化的基因1型慢性丙型肝炎成年患者。

Olysio是新一代NS3/4A蛋白酶抑制劑，被批準是基于3項關(guān)鍵性III期臨床研究：① 在初治患者中展開的QUEST-1和QUEST-2；② 在干擾素治療后復(fù)發(fā)的患者中展開的PROMISE；③ 數(shù)據(jù)來自于在之前無應(yīng)答的患者中展開的IIb期臨床研究ASPIRE。

2 026例未治療過和經(jīng)受干擾素治療后復(fù)發(fā)的參加者隨機賦予接受Olysio聯(lián)合聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林，或安慰劑加聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的5項臨床研究中，結(jié)果顯示80%未治療過的參加者給予Olysio加聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林實現(xiàn)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，與之比較單獨接受聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的參加者為50%。在一項有經(jīng)受治療參加者其感染返回（既往復(fù)發(fā)者）研究中，接受Olysio聯(lián)合聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林后，79%的參加者實現(xiàn)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，與之比較，接受單獨聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的參加者為37%。

Olysio的用法用量為1粒150 mg膠囊，每日給藥1次，與食物服用，應(yīng)整粒膠囊吞服。Olysio應(yīng)與聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林兩藥同時使用，給藥方式為Olysio+聚乙二醇化干擾素-α+利巴韋林聯(lián)合治療12周，隨后進行聚乙二醇化干擾素-α+利巴韋林治療12周或36周。如有任何原因終止使用聚乙二醇化干擾素-α或利巴韋林，Olysio也必須被終止使用。

2013年11月，F(xiàn)DA批出1個新生物制品和4個新分子實體藥品（表1），分別是治療白血病藥品Gazyva（奧妥珠單抗）、治療癲癇病藥品Aptiom（醋酸艾司利卡西平）、治療罕見淋巴瘤藥品Imbruvica（依布魯替尼）、抗真菌藥物L(fēng)uzu（盧立康唑）以及丙肝新藥Olysio（司美匹韋）。

1 Gazyva（奧妥珠單抗）

Gazyva獲“優(yōu)先審評“和“孤兒藥”地位，F(xiàn)DA批準其與苯丁酸氮芥聯(lián)用治療既往未治療過的慢性淋巴性白血?。–LL）患者。Gazyva是首個糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，由羅氏旗下另一個全資子公司GlyArt AG利用其專有的抗體修飾技術(shù)GlycoMAb技術(shù)開發(fā)，該藥與美羅華均選擇性地靶向B細胞上的CD20蛋白。

Gazyva作為一種免疫療法，除了利用患者自身的免疫系統(tǒng)來幫助攻擊癌細胞外，還能通過與CD20結(jié)合，直接誘導(dǎo)細胞死亡。Gazyva旨在增強抗體依賴性細胞毒性作用及直接的細胞死亡誘導(dǎo)作用。Gazyva是獲得FDA批準的第一個突破性治療指定藥物。Gazyva的III期CLL11研究第二階段數(shù)據(jù)顯示，Gazyva+苯丁酸氮芥治療組疾病無進展生存期（PFS）比美羅華+苯丁酸氮芥治療組延長了近1年的時間（26.7個月 vs 15.2個月，P<0.000 1）、有較高的完全緩解率（21% vs 7%）、實現(xiàn)微小殘留病（MRD）陰性的比例是美羅華治療組的10倍（29.4% vs 2.5%）。

Gazyva推薦給藥方案為：每次輸注前用糖皮質(zhì)激素，對乙酰氨基酚和抗組織胺預(yù)先給藥，對6個療程推薦劑量（28 d療程）：在療程1第1天100 mg、在療程1第2天900 mg、在療程1第8和15天1 000 mg；在療程2～6第1天1 000 mg，要求只通過專用管線靜脈輸注，不能靜脈推注或滴注，定期間隔監(jiān)視血細胞計數(shù)，以上工作只應(yīng)由衛(wèi)生保健專業(yè)人員操作，如發(fā)生可能致命性嚴重輸注反應(yīng)時應(yīng)進行適當(dāng)醫(yī)學(xué)處理。

Gazyva有一個有關(guān)乙型肝炎病毒再激活和進行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML，一種損傷覆蓋和保護腦中白質(zhì)神經(jīng)物質(zhì)的罕見疾?。┑暮诳蚓?。這些是這類其他單克隆抗體有的已知風(fēng)險和在用Gazyva其他試驗參加者被鑒定的罕見病例。應(yīng)忠告患者避免這些風(fēng)險和評估對乙型肝炎病毒再激活的風(fēng)險。

2 Aptiom（醋酸艾司利卡西平）

Aptiom適用于作為癲癇部分性發(fā)作的輔助治療。癲癇是腦神經(jīng)細胞異?；蜻^度活性所致的腦疾病，癲癇發(fā)作可致重復(fù)性的肢體運動，不尋常行為和伴喪失意識的全身性抽搐，發(fā)作時可能有損傷和死亡。

應(yīng)指導(dǎo)患者整片或壓碎后服用Aptiom，飯后或空腹服用均可。Aptiom給藥方法為：

1）開始治療400 mg，每天1次。一周后，劑量增加至800 mg，每天1次（推薦維持劑量）。有些患者可能從最大推薦維持劑量獲益（1 200 mg，每天1次），但此劑量伴隨不良反應(yīng)增加。最大劑量1 200 mg/d只應(yīng)在患者已耐受800 mg/d至少一周后開始。

2）有中度至嚴重腎受損患者：從200 mg，每天1次開始治療，在兩周后，劑量增加至400 mg，每天1次。最大推薦維持劑量為600 mg，每天1次。

像其他抗癲癇藥物一樣，在非常少量人群中，Aptiom可能致自殺想法或行為?；颊摺⑵淇醋o者和患者家屬應(yīng)被告知該類藥增加自殺想法和行為的風(fēng)險和應(yīng)被忠告需要警戒抑郁體征和癥狀的出現(xiàn)或惡化。任何情緒或行為不尋常、有自殺想法和行為或有自殘想法的出現(xiàn)，應(yīng)立即報告至其衛(wèi)生保健專業(yè)人員。當(dāng)終止服用Aptiom時，為了最小增加癲癇發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)頻數(shù)，應(yīng)逐漸減低劑量，避免突然終止。

3 Imbruvica（依布魯替尼）

Imbruvica獲“優(yōu)先審評“和“孤兒藥”地位。Imbruvica是一個種激酶抑制劑，用于套細胞淋巴瘤（MCL）的治療。MCL是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤。通常確診為MCL時，癌細胞已擴散至淋巴結(jié)、骨髓和其它器官。

Imbruvica是獲得FDA批準的第二個突破性治療指定藥物，旨在用于之前至少已接受過一種治療的MCL患者，該藥通過抑制癌癥增生與擴散所需要的酶而起作用。Imbruvica用于MCL的加速審批是基于一項由111名受試者參與的臨床研究。研究中，受試者每天接受Imbruvica治療，直到他們的疾病進展或副作用變得無法忍受。結(jié)果顯示，幾乎66%的受試者在治療后癌癥縮小或消失（總有效率）。Imbruvica是第三種獲批用于治療MCL的藥物。此前，千年制藥的萬珂（硼替佐米，2006年批準）和塞爾基因公司的雷利米得來那度胺（來那度胺，2013年批準）也被批準用于治療這種疾病。

Imbruvica的給藥方法為口服560 mg（4粒140 mg膠囊），每天1次，用水整體吞服，不應(yīng)打開、破裂或咀嚼膠囊。對任何3級或3級以上非血液學(xué)、3級或3級以上中性粒細胞減少有感染或發(fā)熱、4級血液學(xué)毒性時應(yīng)中斷Imbruvica治療。最常見3或4級非血液學(xué)不良反應(yīng)（≥ 5%）為肺炎，腹痛，房顫，腹瀉，疲乏，和皮膚感染。

4 Luzu（盧立康唑）

Luzu是含1%盧立康唑 （10 g：100 mg）的乳膏，批準用于治療18歲以及18歲以上的由毛癬菌或絮狀表皮癬菌引起的局部腳癬（指狀組合型腳癬）、股癬和體癬，這些都是非常常見的、主要由皮膚真菌引起的皮膚疾病。盧立康唑是一種臨床廣泛使用的咪唑類抗真菌藥物，最早由日本農(nóng)藥株式會社開發(fā)，在2005年就已經(jīng)在日本批準上市，目前已在多個國家上市（國內(nèi)商品名為路利特）。此次被FDA批準是基于兩個臨床試驗。針對趾間型足癬的兩項隨機雙盲臨床試驗中，423例患者分成盧立康唑乳膏組和空白乳膏組，停藥4周后完全治愈率分別為14%～26%、2%～3%（臨床治愈+真菌學(xué)治愈）。針對股癬的隨機雙盲臨床試驗中，256例患者分成盧立康唑乳膏組和空白乳膏組，停藥4周后完全治愈率分別為35%、4%（臨床治愈+真菌學(xué)治愈）。

1%規(guī)格的Luzu軟膏是第1個被批準的每日使用1次、使用時間為1周的用于治療股癬和體癬的局部唑類抗真菌劑。所有其他批準的治療產(chǎn)品都需要兩周的治療時間。

5 Olysio（司美匹韋）

Olysio獲“優(yōu)先審評”，被批準與聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林合用，治療患有代償性肝病包括肝硬化的基因1型慢性丙型肝炎成年患者。

Olysio是新一代NS3/4A蛋白酶抑制劑，被批準是基于3項關(guān)鍵性III期臨床研究：① 在初治患者中展開的QUEST-1和QUEST-2；② 在干擾素治療后復(fù)發(fā)的患者中展開的PROMISE；③ 數(shù)據(jù)來自于在之前無應(yīng)答的患者中展開的IIb期臨床研究ASPIRE。

2 026例未治療過和經(jīng)受干擾素治療后復(fù)發(fā)的參加者隨機賦予接受Olysio聯(lián)合聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林，或安慰劑加聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的5項臨床研究中，結(jié)果顯示80%未治療過的參加者給予Olysio加聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林實現(xiàn)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，與之比較單獨接受聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的參加者為50%。在一項有經(jīng)受治療參加者其感染返回（既往復(fù)發(fā)者）研究中，接受Olysio聯(lián)合聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林后，79%的參加者實現(xiàn)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，與之比較，接受單獨聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的參加者為37%。

Olysio的用法用量為1粒150 mg膠囊，每日給藥1次，與食物服用，應(yīng)整粒膠囊吞服。Olysio應(yīng)與聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林兩藥同時使用，給藥方式為Olysio+聚乙二醇化干擾素-α+利巴韋林聯(lián)合治療12周，隨后進行聚乙二醇化干擾素-α+利巴韋林治療12周或36周。如有任何原因終止使用聚乙二醇化干擾素-α或利巴韋林，Olysio也必須被終止使用。

2013年11月，F(xiàn)DA批出1個新生物制品和4個新分子實體藥品（表1），分別是治療白血病藥品Gazyva（奧妥珠單抗）、治療癲癇病藥品Aptiom（醋酸艾司利卡西平）、治療罕見淋巴瘤藥品Imbruvica（依布魯替尼）、抗真菌藥物L(fēng)uzu（盧立康唑）以及丙肝新藥Olysio（司美匹韋）。

1 Gazyva（奧妥珠單抗）

Gazyva獲“優(yōu)先審評“和“孤兒藥”地位，F(xiàn)DA批準其與苯丁酸氮芥聯(lián)用治療既往未治療過的慢性淋巴性白血?。–LL）患者。Gazyva是首個糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，由羅氏旗下另一個全資子公司GlyArt AG利用其專有的抗體修飾技術(shù)GlycoMAb技術(shù)開發(fā)，該藥與美羅華均選擇性地靶向B細胞上的CD20蛋白。

Gazyva作為一種免疫療法，除了利用患者自身的免疫系統(tǒng)來幫助攻擊癌細胞外，還能通過與CD20結(jié)合，直接誘導(dǎo)細胞死亡。Gazyva旨在增強抗體依賴性細胞毒性作用及直接的細胞死亡誘導(dǎo)作用。Gazyva是獲得FDA批準的第一個突破性治療指定藥物。Gazyva的III期CLL11研究第二階段數(shù)據(jù)顯示，Gazyva+苯丁酸氮芥治療組疾病無進展生存期（PFS）比美羅華+苯丁酸氮芥治療組延長了近1年的時間（26.7個月 vs 15.2個月，P<0.000 1）、有較高的完全緩解率（21% vs 7%）、實現(xiàn)微小殘留病（MRD）陰性的比例是美羅華治療組的10倍（29.4% vs 2.5%）。

Gazyva推薦給藥方案為：每次輸注前用糖皮質(zhì)激素，對乙酰氨基酚和抗組織胺預(yù)先給藥，對6個療程推薦劑量（28 d療程）：在療程1第1天100 mg、在療程1第2天900 mg、在療程1第8和15天1 000 mg；在療程2～6第1天1 000 mg，要求只通過專用管線靜脈輸注，不能靜脈推注或滴注，定期間隔監(jiān)視血細胞計數(shù)，以上工作只應(yīng)由衛(wèi)生保健專業(yè)人員操作，如發(fā)生可能致命性嚴重輸注反應(yīng)時應(yīng)進行適當(dāng)醫(yī)學(xué)處理。

Gazyva有一個有關(guān)乙型肝炎病毒再激活和進行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML，一種損傷覆蓋和保護腦中白質(zhì)神經(jīng)物質(zhì)的罕見疾?。┑暮诳蚓?。這些是這類其他單克隆抗體有的已知風(fēng)險和在用Gazyva其他試驗參加者被鑒定的罕見病例。應(yīng)忠告患者避免這些風(fēng)險和評估對乙型肝炎病毒再激活的風(fēng)險。

2 Aptiom（醋酸艾司利卡西平）

Aptiom適用于作為癲癇部分性發(fā)作的輔助治療。癲癇是腦神經(jīng)細胞異?；蜻^度活性所致的腦疾病，癲癇發(fā)作可致重復(fù)性的肢體運動，不尋常行為和伴喪失意識的全身性抽搐，發(fā)作時可能有損傷和死亡。

應(yīng)指導(dǎo)患者整片或壓碎后服用Aptiom，飯后或空腹服用均可。Aptiom給藥方法為：

1）開始治療400 mg，每天1次。一周后，劑量增加至800 mg，每天1次（推薦維持劑量）。有些患者可能從最大推薦維持劑量獲益（1 200 mg，每天1次），但此劑量伴隨不良反應(yīng)增加。最大劑量1 200 mg/d只應(yīng)在患者已耐受800 mg/d至少一周后開始。

2）有中度至嚴重腎受損患者：從200 mg，每天1次開始治療，在兩周后，劑量增加至400 mg，每天1次。最大推薦維持劑量為600 mg，每天1次。

像其他抗癲癇藥物一樣，在非常少量人群中，Aptiom可能致自殺想法或行為?；颊?、其看護者和患者家屬應(yīng)被告知該類藥增加自殺想法和行為的風(fēng)險和應(yīng)被忠告需要警戒抑郁體征和癥狀的出現(xiàn)或惡化。任何情緒或行為不尋常、有自殺想法和行為或有自殘想法的出現(xiàn)，應(yīng)立即報告至其衛(wèi)生保健專業(yè)人員。當(dāng)終止服用Aptiom時，為了最小增加癲癇發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)頻數(shù)，應(yīng)逐漸減低劑量，避免突然終止。

3 Imbruvica（依布魯替尼）

Imbruvica獲“優(yōu)先審評“和“孤兒藥”地位。Imbruvica是一個種激酶抑制劑，用于套細胞淋巴瘤（MCL）的治療。MCL是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤。通常確診為MCL時，癌細胞已擴散至淋巴結(jié)、骨髓和其它器官。

Imbruvica是獲得FDA批準的第二個突破性治療指定藥物，旨在用于之前至少已接受過一種治療的MCL患者，該藥通過抑制癌癥增生與擴散所需要的酶而起作用。Imbruvica用于MCL的加速審批是基于一項由111名受試者參與的臨床研究。研究中，受試者每天接受Imbruvica治療，直到他們的疾病進展或副作用變得無法忍受。結(jié)果顯示，幾乎66%的受試者在治療后癌癥縮小或消失（總有效率）。Imbruvica是第三種獲批用于治療MCL的藥物。此前，千年制藥的萬珂（硼替佐米，2006年批準）和塞爾基因公司的雷利米得來那度胺（來那度胺，2013年批準）也被批準用于治療這種疾病。

Imbruvica的給藥方法為口服560 mg（4粒140 mg膠囊），每天1次，用水整體吞服，不應(yīng)打開、破裂或咀嚼膠囊。對任何3級或3級以上非血液學(xué)、3級或3級以上中性粒細胞減少有感染或發(fā)熱、4級血液學(xué)毒性時應(yīng)中斷Imbruvica治療。最常見3或4級非血液學(xué)不良反應(yīng)（≥ 5%）為肺炎，腹痛，房顫，腹瀉，疲乏，和皮膚感染。

4 Luzu（盧立康唑）

Luzu是含1%盧立康唑 （10 g：100 mg）的乳膏，批準用于治療18歲以及18歲以上的由毛癬菌或絮狀表皮癬菌引起的局部腳癬（指狀組合型腳癬）、股癬和體癬，這些都是非常常見的、主要由皮膚真菌引起的皮膚疾病。盧立康唑是一種臨床廣泛使用的咪唑類抗真菌藥物，最早由日本農(nóng)藥株式會社開發(fā)，在2005年就已經(jīng)在日本批準上市，目前已在多個國家上市（國內(nèi)商品名為路利特）。此次被FDA批準是基于兩個臨床試驗。針對趾間型足癬的兩項隨機雙盲臨床試驗中，423例患者分成盧立康唑乳膏組和空白乳膏組，停藥4周后完全治愈率分別為14%～26%、2%～3%（臨床治愈+真菌學(xué)治愈）。針對股癬的隨機雙盲臨床試驗中，256例患者分成盧立康唑乳膏組和空白乳膏組，停藥4周后完全治愈率分別為35%、4%（臨床治愈+真菌學(xué)治愈）。

1%規(guī)格的Luzu軟膏是第1個被批準的每日使用1次、使用時間為1周的用于治療股癬和體癬的局部唑類抗真菌劑。所有其他批準的治療產(chǎn)品都需要兩周的治療時間。

5 Olysio（司美匹韋）

Olysio獲“優(yōu)先審評”，被批準與聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林合用，治療患有代償性肝病包括肝硬化的基因1型慢性丙型肝炎成年患者。

Olysio是新一代NS3/4A蛋白酶抑制劑，被批準是基于3項關(guān)鍵性III期臨床研究：① 在初治患者中展開的QUEST-1和QUEST-2；② 在干擾素治療后復(fù)發(fā)的患者中展開的PROMISE；③ 數(shù)據(jù)來自于在之前無應(yīng)答的患者中展開的IIb期臨床研究ASPIRE。

2 026例未治療過和經(jīng)受干擾素治療后復(fù)發(fā)的參加者隨機賦予接受Olysio聯(lián)合聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林，或安慰劑加聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的5項臨床研究中，結(jié)果顯示80%未治療過的參加者給予Olysio加聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林實現(xiàn)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，與之比較單獨接受聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的參加者為50%。在一項有經(jīng)受治療參加者其感染返回（既往復(fù)發(fā)者）研究中，接受Olysio聯(lián)合聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林后，79%的參加者實現(xiàn)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，與之比較，接受單獨聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的參加者為37%。

Olysio的用法用量為1粒150 mg膠囊，每日給藥1次，與食物服用，應(yīng)整粒膠囊吞服。Olysio應(yīng)與聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林兩藥同時使用，給藥方式為Olysio+聚乙二醇化干擾素-α+利巴韋林聯(lián)合治療12周，隨后進行聚乙二醇化干擾素-α+利巴韋林治療12周或36周。如有任何原因終止使用聚乙二醇化干擾素-α或利巴韋林，Olysio也必須被終止使用。