益氣化瘀藥在系膜增生性腎炎中的應(yīng)用研究進(jìn)展?

王廣洋，任現(xiàn)志

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，南京 210029； 2. 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬江蘇省中醫(yī)院,南京 210029)

系膜增生性腎小球腎炎(MsPGN)是一種持續(xù)進(jìn)展性原發(fā)性腎小球疾病，主要病理特征是以不同程度的系膜基質(zhì)增多和彌漫性腎小球系膜細(xì)胞增生為主，伴或不伴有系膜區(qū)免疫復(fù)合物沉積的腎小球疾病。系膜增生性腎小球腎炎是我國(guó)原發(fā)性腎小球疾病中最常見(jiàn)的病理類(lèi)型，約占原發(fā)性腎小球疾病腎活檢病例的20.3%～24.7%[1]。以蛋白尿、無(wú)癥狀性血尿、水腫、腰痛、倦怠、乏力等為主要臨床表現(xiàn)，大多數(shù)患者最終發(fā)展至終末期腎病[2]。

1 中醫(yī)對(duì)本病的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)古籍雖無(wú)系膜增生性腎小球腎炎的描述，但從其臨床表現(xiàn)及發(fā)病機(jī)制可以看出，應(yīng)屬于中醫(yī)學(xué)水腫、尿血、尿濁、腰痛、虛勞等范疇。其臨床表現(xiàn)以蛋白尿、無(wú)癥狀性血尿、水腫、腰痛、倦怠、乏力等為主，其病機(jī)復(fù)雜多變。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬于“本虛標(biāo)實(shí)”， “本虛”以肺、脾、腎三臟氣虛為主, “標(biāo)實(shí)”以風(fēng)邪、水濕、血瘀、濕濁、濕熱最常見(jiàn)。其病因多因風(fēng)寒濕邪侵襲，飲食不節(jié)，或久病勞倦，或先天稟賦不足后天失養(yǎng)，致使肺失通調(diào)、脾失傳輸、腎失開(kāi)闔、三焦氣化不利而發(fā)病。其病變部位在肺脾腎三臟，而關(guān)鍵是腎。隨著對(duì)本病研究的不斷深入，越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為血瘀在本病的發(fā)病機(jī)制中占有主要地位，甚至認(rèn)為本病是因“瘀”致“虛”。 血瘀貫穿于本病自始至終的病機(jī)變化中，系膜細(xì)胞的增生及基質(zhì)增多、免疫復(fù)合物沉積、腎小球纖維化、硬化等病理特征也符合中醫(yī)“血瘀”范疇。MsPGN 瘀血證形成的常見(jiàn)原因有因虛致瘀、病邪致瘀、水停致瘀等。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，腎小球纖維化、毛細(xì)血管內(nèi)凝血障礙是形成腎小球腎炎不可逆病變的因素之一, 而且還可導(dǎo)致腎臟組織損傷和腎功能減退[3]。

2 單味中藥研究

2.1 黃芪

黃芪為豆科植物蒙古黃芪[Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.Var. mongholicus(Bge.)Hsiao]或膜莢黃芪[Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.]的根?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》曰：“能補(bǔ)氣，兼能升氣，善治胸中大氣(即宗氣)下陷?！崩钪拒姷萚4]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖能有效地抑制系膜細(xì)胞的增生和基質(zhì)增多，明顯改善MsPGN大鼠的蛋白尿，減少系膜區(qū)免疫復(fù)合物的沉積。劉超[5]研究表明，黃芪中所含的黃芪多糖、生物堿及微量元素等物質(zhì)有提高機(jī)體的免疫功能、改善微循環(huán)、防止腎臟血栓形成和腎小球硬化、改善腎功等作用。

2.2 大黃

大黃為蓼科植物掌葉大黃R.palmatum、唐古特大黃R.palmatum var.tanguticum或藥用大黃R.officinale的干燥根及根莖。藥理研究表明，大黃有免疫調(diào)控、清除氧自由基及抑菌、抗炎、抗病毒、利尿等作用。Zheng 等[6]研究發(fā)現(xiàn)，大黃酸通過(guò)抑制氨基己糖途徑進(jìn)而抑制腎小球系膜細(xì)胞表型糖尿病葡萄糖運(yùn)載體(glucose transporter，GLUT1) 的過(guò)度表達(dá)，而部分闡明大黃酸對(duì)腎病糖尿病的治療作用機(jī)制。魏建冬等[7]利用計(jì)算機(jī)圖像分析及 ELISA法觀察大黃對(duì)抗 T hy-1 腎炎大鼠系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)的影響，結(jié)果大黃不僅減少了腎炎大鼠基質(zhì)的堆積, 還能降低腎小球培養(yǎng)上清中的纖維連接蛋白(FN )濃度和IL-1活性，其作用可能是抑制腎小球分泌IL-1，進(jìn)而改善系膜增殖性腎炎大鼠系膜區(qū)基質(zhì)的堆積。

2.3 水蛭

為水蛭科動(dòng)物螞蟥Whimania pigra Whitman、水蛭Hirudo nipponica Whitman或柳葉螞蟥Whimania acranulata Whitman 的干燥全體。任現(xiàn)志[8]等研究發(fā)現(xiàn)，水蛭具有明確的抗腎小球系膜細(xì)胞增殖、減少腎小球系膜細(xì)胞增殖和腎小球硬化、減輕蛋白尿和低蛋白血癥、改善腎功能、緩解腎病綜合征臨床表現(xiàn)、治療慢性腎炎的作用。郭會(huì)敏等[9]研究證明，水蛭能高效清除循環(huán)免疫復(fù)合物，減少腎小球內(nèi)纖維蛋白相關(guān)抗原沉積，減輕腎小球系膜細(xì)胞增殖、腎小球硬化、蛋白尿和低蛋白血癥, 改善腎功能。董柯等[10]觀察了水蛭對(duì)腎炎患者血生化指標(biāo)、尿酶及臨床表現(xiàn)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)尿蛋白明顯減少，血漿白蛋白上升，纖維蛋白原和血小板聚集力明顯降低，說(shuō)明水蛭具有緩解腎小球腎炎蛋白尿和減輕腎實(shí)質(zhì)損傷的作用。

3 復(fù)方研究

云鷹等[11]運(yùn)用清熱解毒、化瘀通絡(luò)法治療，全方由黃芩、連翹、牛蒡子、生地、赤芍、川芎等藥組成。與模型、西藥組比較，中藥組能明顯降低腎組織 TNF-A和 ET-1 表達(dá)，說(shuō)明清熱解毒、化瘀通絡(luò)多法合用在系膜增生性腎小球腎炎的治療中較單一療法更為有效, 可從不同作用環(huán)節(jié)減輕腎臟病理?yè)p傷。趙玉庸等[12]運(yùn)用益氣通絡(luò)、活血化瘀法, 方用腎絡(luò)通 (黃芪、丹參、茯苓、烏梢蛇、川芎、地龍 ) 等為基本方辨證加減治療 MsPGN患者 56例, 以雷公藤多甙組作對(duì)照, 治療組完全緩解率和總有效率分別為 25.0%和 82.1%, 明顯高于對(duì)照組 20.0%和 53.3%, 且治療組復(fù)發(fā)率僅 8.7%, 低于對(duì)照組的 56.5%，系膜增生越嚴(yán)重療效越差 (P<0.01)。王金玲等[13]將70 例系膜增生性腎炎患者隨機(jī)分為2組, 對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療, 治療組給予紅花注射液加常規(guī)藥物治療, 4 周為 1個(gè)療程，觀察紅花注射液對(duì)系膜增生性腎炎患者血漿 D- D 聚體、抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ) 含量及蛋白尿的影響。結(jié)果治療組血漿AT-Ⅲ 含量明顯升高, 蛋白尿明顯減少, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，說(shuō)明紅花注射液可以明顯降低系膜增生性腎炎患者血漿 D- D聚體含量, 提高血漿 AT- Ⅲ含量, 起到抗凝和抑制血小板聚集的作用并減少患者的蛋白尿。

4 討論

系膜增生性腎小球腎炎是小兒常見(jiàn)的腎臟病, 臨床報(bào)道占小兒腎病的40%～50%，已經(jīng)成為威脅兒童健康的主要疾病。系膜細(xì)胞的增生是多種原發(fā)性和繼發(fā)性腎小球疾病的主要病理特點(diǎn)，系膜細(xì)胞的增生及其分泌的細(xì)胞外基質(zhì)沉積是導(dǎo)致腎組織進(jìn)行性纖維化和硬化的重要原因之一。因此，抑制系膜細(xì)胞的增生及細(xì)胞外基質(zhì)的分泌是治療此類(lèi)疾病的首要任務(wù)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病尚缺乏較滿意的治療方法和藥物，常用的藥物有腎上腺皮質(zhì)激素、凝血酶抑制劑、血小板抑制劑、免疫抑制劑、血管擴(kuò)張劑或者對(duì)癥治療為主，這些方法除療效不確定外，治療藥物也存在較大的毒性和不良反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬于“本虛標(biāo)實(shí)”，“本虛”以肺、脾、腎三臟氣虛為主。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，血瘀在本病的發(fā)病機(jī)制中占主要地位，甚至認(rèn)為本病是因“瘀”致“虛”。

中藥治療系膜增生性腎小球腎炎具有較好的療效，并可降低復(fù)發(fā)率，其中益氣化瘀法是中醫(yī)治療腎小球疾病的最常用療法，黃芪、水蛭是治療腎病常用的益氣化瘀藥物。益氣化瘀法治療MsPGN的研究報(bào)道很多, 大多取得了比較好的療效，但也存在諸多問(wèn)題。如臨床報(bào)道多屬一家之說(shuō), 可重復(fù)性較差，臨床分型用藥及診斷治療缺乏統(tǒng)一的診斷，對(duì)此病的治療沒(méi)有特殊有效的方案；中藥成分十分復(fù)雜, 1味中藥往往含有數(shù)十種以上的化學(xué)成分, 而復(fù)方的成分更加復(fù)雜, 藥物確切的作用機(jī)理難以闡明;中藥作用于系膜細(xì)胞的研究大多是進(jìn)行的體外實(shí)驗(yàn)，對(duì)體內(nèi)試驗(yàn)研究尚缺乏足夠的認(rèn)識(shí)研究，一定程度上影響了對(duì)作用機(jī)理的評(píng)價(jià)。益氣化瘀中藥能否抑制MC增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，其作用機(jī)理如何、哪類(lèi)中藥作用更強(qiáng)，值得深入研究。

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