中醫(yī)益髓填精，通絡(luò)解毒法治療多發(fā)性硬化的優(yōu)勢(shì)分析

于 蘭* 趙建軍

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130021）

免疫系統(tǒng)功能對(duì)人體健康發(fā)展有著很大的影響，保持身體免疫組織功能是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)積極倡導(dǎo)的。從實(shí)際情況來(lái)看，國(guó)內(nèi)大部分群體存在著不同程度的免疫功能損傷，一些免疫疾病發(fā)生率持續(xù)上升，多發(fā)性硬化是免疫系統(tǒng)功能受損的主要表現(xiàn)。醫(yī)學(xué)資料顯示，多發(fā)性硬化是中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常引起，主要表現(xiàn)為白質(zhì)脫髓鞘病變等，這一癥狀發(fā)生因素相對(duì)復(fù)雜，多種病因均有可能出現(xiàn)這一異常情況。按照祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論，多發(fā)性硬化與流行病學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)等均有關(guān)聯(lián)，通過(guò)這類疾病理論分析可掌握詳細(xì)的病況狀態(tài)。其中，醫(yī)學(xué)界認(rèn)為多發(fā)性硬化是由于細(xì)胞免疫、體液免疫等共同作用產(chǎn)生的免疫性疾病。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）作為人體另一項(xiàng)重要機(jī)構(gòu)，其可以為患者免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)提供科學(xué)的分析依據(jù)，幫助臨床治療工作做好相關(guān)的研究工作。從病理學(xué)來(lái)說(shuō)，CNS散在分布的多數(shù)病灶與病程中，其癥狀表現(xiàn)、病程時(shí)間等可作為MS的重要診斷依據(jù)。對(duì)于多發(fā)性硬化的治療，關(guān)鍵點(diǎn)就是提高療效，減少?gòu)?fù)發(fā)，降低致殘程度。趙建軍教授在臨床實(shí)踐中以“腦髓理論”為指導(dǎo)，根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，對(duì)多發(fā)性硬化的發(fā)病機(jī)制和治療方法進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，提出了益髓填精，通絡(luò)解毒法治療多發(fā)性硬化。

1 多發(fā)性硬化西醫(yī)治療的現(xiàn)狀

目前對(duì)MS的治療主要皮質(zhì)類固醇激素沖激及靜脈注射大劑量免疫球蛋白，應(yīng)用免疫抑制劑及干擾素。大劑量甲基潑尼松龍（MP）短程療法是臨床的首選治療，但應(yīng)用激素不良反應(yīng)大，長(zhǎng)時(shí)間使用可致高血壓、糖尿病，骨質(zhì)疏松、骨無(wú)菌性壞死、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂等不良反應(yīng)。靜脈大劑量注射免疫球蛋白可通過(guò)多種途徑對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，但此種治療適用于急性期及復(fù)發(fā)期，而且免疫球蛋白治療費(fèi)用高。血漿置換主要用于對(duì)大劑量皮質(zhì)類固醇治療不敏感的MS患者，主要是免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，亦可促進(jìn)血腦屏障（BBB）恢復(fù)，減輕水腫，改善軸索傳導(dǎo)，縮短急性期和復(fù)發(fā)期病程及加速恢復(fù)。但該項(xiàng)治療普及性差，治療費(fèi)用高。免疫抑制治療可以穩(wěn)定或改善進(jìn)展型MS患者的病情。有證據(jù)表明免疫抑制劑可顯著影響MS的自然病程。IFN-IB對(duì)治療有肯定作用，是目前有效治療RR-MS的主要藥物。但干擾素治療費(fèi)用高，且遠(yuǎn)期療效還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。因此，有效提高臨床治療效果，減少?gòu)?fù)發(fā)，降低治療費(fèi)用，減輕不良反應(yīng)是我們目前治療MS的目標(biāo)。

2 近年來(lái)中醫(yī)治療多發(fā)性硬化的嘗試

近年來(lái)，中醫(yī)藥治療多發(fā)性硬化的實(shí)驗(yàn)研究及臨床觀察有了顯著的提高，尚曉玲等[1,2]通過(guò)對(duì)益腎達(dá)絡(luò)飲治療MS經(jīng)典動(dòng)物模型-實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，模型組、激素組、益腎達(dá)絡(luò)飲中藥組這3組情況比較特殊，綜合對(duì)比正常組，前3組與正常組均存在著一定的差異性 （P<0.01）。為了進(jìn)一步掌握中醫(yī)對(duì)多發(fā)性硬化治療的效果，本次詳細(xì)分析了各組之間的內(nèi)在關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)模型組與中藥組、激素組燈對(duì)比也存在很明顯的差異（P<0.01），而激素組、中藥組等對(duì)比不存在差異性（P>0.05），這些都可以說(shuō)明益腎達(dá)絡(luò)飲在蛋白、分子水平能降低細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）含量，會(huì)影響到其對(duì)小鼠形成的保護(hù)功能，或者是抑制病變細(xì)胞方面的能力減弱，不會(huì)促成免疫系統(tǒng)功能的進(jìn)一步改善。除了這些之外，也可以判斷益腎達(dá)絡(luò)飲能降低單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-l）含量高低，對(duì)抑制單個(gè)細(xì)胞病變狀況具有一定的影響，疾病可以對(duì)各種炎癥產(chǎn)生良好的抑制作用。隨著臨床研究及理論分析工作的全面開(kāi)展，許多專家對(duì)多發(fā)性硬化產(chǎn)生的細(xì)胞病變有深入性認(rèn)識(shí)，尤其是特殊病癥患者會(huì)產(chǎn)生明顯的病理學(xué)變化。尚曉玲[3]認(rèn)為，選擇髓鞘蛋白脂質(zhì)蛋白多肽（PLPl39-151）免疫SWXJ，對(duì)小鼠進(jìn)行誘導(dǎo)處理，可發(fā)現(xiàn)模型組IFN-1存在一定的提升，同時(shí)激素組、中藥組2組明顯小于模型組。激素組、中藥組則不存在差異。根據(jù)綜合分析結(jié)果，可以得出益腎達(dá)絡(luò)飲對(duì)炎癥具有相應(yīng)的控制作用，在某種治療條件下使得T細(xì)胞亞群Thl/Th2比例保持均衡狀態(tài)，這樣則能夠維持小鼠內(nèi)部免疫功能的正常性，為實(shí)際人體患者治療提出科學(xué)的依據(jù)。王蕾等[4]經(jīng)過(guò)研究提出，二黃方大劑量應(yīng)用于多發(fā)性硬化也有良好的作用，基本上可以對(duì)病況發(fā)生起到抑制效果，避免炎癥加劇而產(chǎn)生的不利影響。此外，二黃方結(jié)合了抑制炎性細(xì)胞反應(yīng)，對(duì)免疫系統(tǒng)功能形成輔助作用，盡可能解決大鼠遇到的炎癥問(wèn)題，全面實(shí)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)工作。陸曦等[5]強(qiáng)調(diào)了中藥治療的作用，用中藥材對(duì)MS30例跟蹤治療眼睛，每周2～3劑，水煎服，持續(xù)15年跟蹤冠城，統(tǒng)計(jì)出病況平均復(fù)發(fā)率每年0.01次，復(fù)發(fā)率相對(duì)較低[6]。

3 中藥藥理學(xué)在多發(fā)性硬化研究中的進(jìn)展

王國(guó)軍等[7]應(yīng)用豚鼠脊髓勻漿免疫Wistar大鼠誘導(dǎo)EAE。結(jié)果顯示一定劑量的高等真菌茯苓的提取物-茯苓素對(duì)EAE的誘發(fā)有抑制作用，茯苓素與環(huán)磷酰胺同時(shí)作用，對(duì)EAE的抑制有協(xié)同作用。宋春杰等[8]髓鞘脂質(zhì)蛋白（PLP）139-151免疫SJL/J小鼠誘發(fā)慢性復(fù)發(fā)-緩解型EAE模型。結(jié)果顯示黃芩甙可抑制PLPl39-151誘導(dǎo)的淋巴結(jié)細(xì)胞增殖反應(yīng)及干擾素-γ（IFN-γ）的分泌，提高白細(xì)胞介素-4的分泌（P<0.001），有效降低EAE小鼠淋巴結(jié)細(xì)胞趨化因子受體5（CCR5）的表達(dá)。顯著改善EAE小鼠神經(jīng)功能評(píng)分（P<0.01），使發(fā)病時(shí)間延遲（P<0.01），為其用于臨床多發(fā)性硬化的治療提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。呂曉東，楊勝等[9]研究表明山茱萸中所含的免疫抑制活性成分為主的主要活性部位鞣質(zhì)成分F-1C和雷公藤多甙片在短期內(nèi)對(duì)EAE大鼠的治療作用不如免疫抑制劑環(huán)孢素CsA，不適合單獨(dú)用于EAE大鼠的治療。但是可以作為輔助藥物長(zhǎng)期給藥，對(duì)模型動(dòng)物紊亂的免疫系統(tǒng)功能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。李勇，宋興偉等[10]研究發(fā)現(xiàn)山茱萸總苷TGCO對(duì)EAE大鼠有抑制作用，可能與抑制外周血清IFN-γ、IL-2R有關(guān)。白芍總苷（TGP）[11]是從中藥白芍中提取的主要有效成分，具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎等多種藥理作用。TGP可抑制刀豆素蛋白A（ConA）誘導(dǎo)的體外小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，且不會(huì)明顯減輕主要免疫器官胸腺和脾臟的重量，提示該藥對(duì)特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)和單核/巨噬細(xì)胞功能以及T淋巴細(xì)胞功能具有抑制作用，并且對(duì)免疫器官無(wú)明顯不良反應(yīng)。丹參的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制與封閉外周血中白細(xì)胞黏附分子結(jié)合位點(diǎn)，阻斷白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附，減輕血管炎性反應(yīng)有關(guān)[12]。

4 趙建軍教授治療多發(fā)性硬化的理論依據(jù)

中醫(yī)根據(jù)多發(fā)性硬化的不同臨床表現(xiàn)，歸為中醫(yī)學(xué)的不同病證，以肢體無(wú)力或癱瘓為主相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的“痿證”、“風(fēng)痱”；以語(yǔ)言障礙為主，伴有肢體無(wú)力或癱瘓為主者，相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的“喑痱”；以頭暈為主者，相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的“眩暈”；以不穩(wěn)，共濟(jì)失調(diào)為主者，相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的“骨繇”；以視力障礙為主者，相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的“視瞻昏渺”、“青盲”等范疇。該病正虛為本，邪實(shí)為標(biāo)。本病初期急性期，為外邪侵襲導(dǎo)致的，是邪實(shí)為主，兼有正虛；邪正交爭(zhēng)，邪氣漸衰，正氣亦受損，就出現(xiàn)了緩解期[13]。吳彥青[14]等認(rèn)為MS的發(fā)展趨勢(shì)正是毒損督絡(luò)，戕害腎陽(yáng)及腦髓，敗壞形體，其勢(shì)由輕到重，由局部至全身的漸進(jìn)性表現(xiàn)，即毒邪在病變的初期僅見(jiàn)于病變的局部或有限的幾個(gè)靶點(diǎn)，不是整個(gè)機(jī)體系統(tǒng)的紊亂，但毒邪不除，將導(dǎo)致MS局部病變的繼續(xù)加重，同時(shí)導(dǎo)致癥狀。鄭紹周[15]提出，毒邪是大部分多發(fā)性硬化患者的主要影響因素，臨床分析也要根據(jù)毒邪等變化情況，才能提出更加科學(xué)的病癥引導(dǎo)依據(jù)。其認(rèn)為，毒邪是由于內(nèi)生之毒導(dǎo)致了陰陽(yáng)失衡，臟腑、氣血等功能狀態(tài)出現(xiàn)婚禮，對(duì)人體免疫系統(tǒng)功能產(chǎn)生了諸多危害性。內(nèi)毒則是在疾病變化階段產(chǎn)生的，對(duì)病理組織、生理狀態(tài)、免疫層次等均形成變化，消除毒邪等狀況是治療重點(diǎn)。趙建軍教授認(rèn)為多發(fā)性硬化的病因病機(jī)，以髓?？仗摓榘l(fā)病之本，毒邪為誘發(fā)本病之因?！端貑?wèn)?五脈生成篇》說(shuō)：“諸髓者，皆屬于腦”，“腦為髓之海”。先天稟賦不足，后天失養(yǎng)，或七情勞損耗損臟腑導(dǎo)致腎精虧虛，脾胃受損，不化生精微，精不化氣，氣血不足，髓海更虛，肌肉四肢百骸無(wú)以濡養(yǎng)而發(fā)病。髓?？仗?，易感外邪，外邪以六淫之邪為主，而六淫之邪毒以濕毒為著，濕濁內(nèi)蘊(yùn)，化生邪毒，毒邪阻礙氣機(jī)，耗氣傷津，精血上充腦髓之道受阻，髓海更虛而發(fā)病，本病腦髓空虛為本，邪毒侵襲為標(biāo)，髓虛毒損而發(fā)病。趙建軍教授即以“腦髓理論”為指導(dǎo)，創(chuàng)建了益髓填精，通絡(luò)解毒法治療多發(fā)性硬化。

5 益髓填精，通絡(luò)解毒法治療多發(fā)性硬化的優(yōu)勢(shì)

趙建軍教授認(rèn)為痿病患者發(fā)病前多有上呼吸道或消化道感染癥狀，從中醫(yī)理論分析，其病機(jī)當(dāng)責(zé)之于素體腎精不足，脊髓失養(yǎng)，邪氣乘虛而襲，蘊(yùn)濕生毒，毒損絡(luò)脈，經(jīng)脈失養(yǎng)，神經(jīng)傳導(dǎo)不暢，出現(xiàn)肢體痿軟無(wú)力等癥狀，同時(shí)，濕熱邪毒進(jìn)一步損害脊髓，髓虛加重經(jīng)脈失養(yǎng)，導(dǎo)致病情加重，遷延不愈[16]。在急性發(fā)作或病情活動(dòng)期，中醫(yī)辨證多以實(shí)證為主，治療當(dāng)以驅(qū)邪解毒即清熱化痰，祛濕通絡(luò)為主，配合健脾補(bǔ)腎之品；如果中藥不能控制病勢(shì)，可配合激素及免疫抑制劑應(yīng)用；當(dāng)病情得到控制或好轉(zhuǎn)后，應(yīng)逐漸撤掉激素或免疫抑制劑，而以中藥為主，益髓填精，益氣養(yǎng)陰，健脾補(bǔ)腎鞏固療效，防止復(fù)發(fā)；至疾病中、后期，肢體痿廢不用，視力下降時(shí)，應(yīng)配合針灸、推拿按摩，功能鍛煉，綜合治療為最佳方案。

在趙建軍教授結(jié)合古代文獻(xiàn)及多年臨床經(jīng)驗(yàn)，將多發(fā)性硬化分為濕熱浸淫，髓虛毒損；脾胃虛弱，髓虛毒損；肝腎虧虛，髓虛毒損三型，急性期以濕熱浸淫為主，故治療上以益髓通經(jīng)，清熱解毒利濕為主，而緩解期及恢復(fù)期以脾胃虛弱及肝腎虧虛為主，故治療上以益氣升陽(yáng)，補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)壯筋骨為主，輔以益髓通經(jīng)，取得明顯臨床療效。

6 病案舉例

患者女性，44歲，因左側(cè)面部麻木，走路不穩(wěn)13年，加重2 d于2011年10月28日入院，13年前曾應(yīng)用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉沖激治療后地塞米松口服半年后停藥（具體方案不詳），13年來(lái)上述癥狀反復(fù)發(fā)作，多次應(yīng)用激素沖擊以維持治療，1周前感冒后上述癥狀加重并出現(xiàn)復(fù)視，同時(shí)伴有心煩口渴，便干，尿短黃，舌質(zhì)深紅，苔薄黃，脈細(xì)數(shù)。辨證為濕熱浸淫，髓虛毒損，治以益髓通經(jīng)，清熱解毒利濕，于我院住院期間在激素沖激治療（甲強(qiáng)龍1 g/d，日1次靜點(diǎn)，連續(xù)應(yīng)用3 d停藥）的基礎(chǔ)上應(yīng)用黃連解毒湯化裁：龜板膠，黃連，黃芩，黃柏，梔子，生甘草，生大黃 枳實(shí)，杏仁，蒼術(shù)。配合制馬錢子粉，日2次口服。3周后患者病情逐漸改善，面部麻木及走路不穩(wěn)緩解，主要表現(xiàn)為神倦，氣短自汗，食少便溏，面色少華，舌淡，苔白，脈細(xì)緩?？紤]為轉(zhuǎn)為恢復(fù)期，辨證為脾胃虛弱，髓虛毒損，治療上予參苓白術(shù)散合二妙散加減以健脾益髓（方藥組成：人參、白術(shù)、茯苓；山藥、蓮子肉、白扁豆、薏苡仁、砂仁，甘草，黃柏，蒼術(shù)）。同時(shí)配合益髓通經(jīng)針刺治療（取穴以胃俞、血海、氣海、關(guān)元、足三里、手三里、伏兔、陽(yáng)陵泉、懸鐘、解溪、曲池，陰陵泉加減）。繼續(xù)治療3周后患者面部麻木基本消失，走路不穩(wěn)明顯緩解，復(fù)視緩解，停藥后無(wú)反復(fù)。

患者女性，44歲，因走路不穩(wěn)10余年，加重1個(gè)月，于2013年12月6日入院，患者10余年前感冒后出現(xiàn)上述癥狀，應(yīng)用激素沖激治療后上述癥狀改善，后自行服用中藥后上述癥狀仍時(shí)有反復(fù)，此次入院1個(gè)月前感冒后上述癥狀加重，入院后患者主要表現(xiàn)為走路不穩(wěn)，左側(cè)肢體活動(dòng)無(wú)力，言語(yǔ)障礙，智能減退，腰膝酸軟，口干，舌紅少津，脈弦細(xì)數(shù)，辨證為肝腎陰虛，髓虛毒損，因此治療上以益髓通經(jīng)解毒，補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)壯筋骨為法。方以地黃飲子加減（熟地，麥冬，石菖蒲，遠(yuǎn)志，肉桂，肉蓯蓉，巴戟天，續(xù)斷，川芎，香附，地龍，土鱉蟲，天麻。同時(shí)配合制馬錢子粉，日2次口服），配合中藥涂擦（馬錢子，紅花，威靈仙，羌活，白芷，獨(dú)活 川芎，當(dāng)歸等）每日1次，涂擦患肢。辯證治療3個(gè)月后，患者肢體無(wú)力癥狀較前改善，言謇緩解，無(wú)反復(fù)。

綜上所述，中醫(yī)益髓填精，通絡(luò)解毒法治療多發(fā)性硬化效果顯著，其優(yōu)勢(shì)在于，不僅能減輕早期多發(fā)硬化患者病情，減緩疾病發(fā)展趨勢(shì)，減輕致殘率，對(duì)于恢復(fù)期治療效果更好，減少激素應(yīng)用時(shí)間及不良反應(yīng)，減少?gòu)?fù)發(fā)，促進(jìn)肢體功能的恢復(fù)，遏制疾病的進(jìn)一步發(fā)展，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前進(jìn)一步需完善益髓填精，通絡(luò)解毒法對(duì)多發(fā)性硬化的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究，擴(kuò)大臨床觀察范圍，進(jìn)一步完善益髓填精，通絡(luò)解毒法治療多發(fā)性硬化的理論根據(jù)，進(jìn)而豐富“腦髓理論”，造福社會(huì)。

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