甘草瀉心湯藥理研究與臨床應(yīng)用

張保國(guó)， 劉慶芳

（1.河南大學(xué)中藥研究所， 河南 開(kāi)封 475001； 2.河南大學(xué)臨床學(xué)院， 河南 開(kāi)封 475000）

甘草瀉心湯藥理研究與臨床應(yīng)用

張保國(guó)1， 劉慶芳2

（1.河南大學(xué)中藥研究所， 河南 開(kāi)封 475001； 2.河南大學(xué)臨床學(xué)院， 河南 開(kāi)封 475000）

《傷寒論》 甘草瀉心湯具有調(diào)節(jié)胃黏液分泌、 抗反流性食管炎、 抗?jié)冃越Y(jié)腸炎、 抗口腔潰瘍、 保護(hù)肝臟，增強(qiáng)機(jī)體免疫和提高機(jī)體抗缺氧能力等藥理學(xué)作用；目前臨床已拓展運(yùn)用于消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌、皮膚性病、口腔、婦科等疾病的治療。

甘草瀉心湯；藥理研究；臨床應(yīng)用

甘草瀉心湯出自 《傷寒論》 辨太陽(yáng)病脈證并治太陽(yáng)病變證篇，為半夏瀉心湯加重甘草劑量而成。本方為仲景五個(gè)瀉心湯類(lèi)方之一。近年，對(duì)該方的藥理及臨床應(yīng)用有較多研究，現(xiàn)概述如下。

1 藥理學(xué)研究

1.1 調(diào)節(jié)胃黏液分泌作用 高艷青等［1］以胃黏液分泌量為藥理學(xué)指標(biāo)，對(duì)瀉心湯類(lèi)方進(jìn)行組方藥量變化研究，認(rèn)為甘草瀉心湯能降低正常大鼠胃黏液分泌量，與胃黏液分泌量關(guān)聯(lián)度最大是方劑中的黃連，可以顯著降低其分泌量，其次為半夏、大棗和甘草的交互項(xiàng)，可增加胃黏液分泌量。宋小莉等［2］以藥味為考察因子， 以藥味劑量為考察水平，按均勻設(shè)計(jì)對(duì)藥味及劑量進(jìn)行分組，測(cè)定本方配伍對(duì)正常大鼠胃黏液分泌的影響。結(jié)果顯示，隨半夏、黃芩、黃連劑量的增加，大鼠胃黏液分泌抑制作用增強(qiáng)；隨黨參、干姜?jiǎng)┝康脑黾?，大鼠胃黏液分泌促進(jìn)作用增強(qiáng)?？梢?jiàn)每味藥物在不同復(fù)方中的貢獻(xiàn)是不同的，通過(guò)改變單味藥物的劑量，可以促進(jìn)和調(diào)節(jié)甘草瀉心湯促胃黏液分泌作用的效應(yīng)。

1.2 抗反流性食管炎作用 劉曉霓等［3］通過(guò)建立反流性食管炎模型，用甘草瀉心湯予以治療，結(jié)果模型組死亡率為20%， 治療組死亡率為 10%， 實(shí)驗(yàn)組食管壁明顯增厚， 下段擴(kuò)張，與模型組相比，可以明顯改善治療組大鼠食管黏膜損傷程度，顯著提高食管局部抗氧化能力。組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，治療組大鼠食管炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、鱗狀上皮過(guò)度增生、固有層乳頭延伸等組織病理改變有不同程度減輕。

1.3 抗?jié)冃越Y(jié)腸炎作用 趙秋楓等［4］研究發(fā)現(xiàn)， 甘草瀉心湯能夠調(diào)整復(fù)發(fā)性潰瘍性結(jié)腸炎的腸道菌群的失調(diào)狀態(tài)、可減少血清中促炎因子白介素 6的水平，其作用皆與美沙拉秦組相似； 能使血清中的抗炎因子白介素 10上升， 其抗炎因子的提升作用比美沙拉秦更為明顯 （P＜0.05）。 表明該方有調(diào)整腸道菌群、促進(jìn)血清中促炎因子和抗炎因子向有益的方向變化的作用。

1.4 抗口腔潰 瘍 作 用 胡 渝 芳 等［5-6］研 究 發(fā) 現(xiàn)， 甘 草 瀉 心湯可改善大鼠復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍模型 T淋巴細(xì)胞亞群失衡， 治療后 CD4+細(xì)胞和 CD4+/CD8+比值均升高， CD8+細(xì)胞數(shù)量及一氧化碳 （NO） 及一氧化氮合酶 （NOS） 水平均下降，與健康對(duì)照組接近。該方還可降低復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者血清 NO和 NOS水平， 對(duì)復(fù)發(fā) 性阿弗他潰瘍治療作用明顯。

1.5 對(duì)肝損傷的保護(hù)作用 趙江寧等［7］用甘草瀉心湯配成100%、 50%煎液對(duì)昆明種小白鼠灌胃， 實(shí)驗(yàn)表明該方能縮短 CCl4致肝損小鼠戊 巴 比妥鈉入 睡 時(shí)間， 降低 CCl4和撲熱息痛致肝損后的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶活性和甘油三酯水平。其機(jī)制可能與它激活或促進(jìn)肝微粒藥酶生成，增強(qiáng)肝臟轉(zhuǎn)化毒物或藥物的功能有關(guān)。

1.6 增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)能和提高抗缺氧能力 張守峰等［8］用甘草瀉心 湯煎液 對(duì) BALc/b 小鼠 灌 胃， 實(shí)驗(yàn) 顯 示 20、 10 g/kg甘草瀉心湯均可增高小鼠脾指數(shù)， 20 g/kg還可增高胸腺指數(shù)并提高吞噬細(xì)胞的吞噬率；對(duì)昆明種小鼠常壓缺氧耐受力的實(shí)驗(yàn)顯示， 灌胃30、 15 g/kg甘草瀉心湯煎液均能延長(zhǎng)小鼠常壓缺氧下的生存時(shí)間。

2 現(xiàn)代臨床應(yīng)用

2.1 消化系統(tǒng)疾病 范愛(ài)香［9］選擇反流性食管炎分為治療組和對(duì)照組各36例， 對(duì)照組予奧美拉唑腸溶膠囊和多潘立酮治療，治療組在此基礎(chǔ)上用甘草瀉心湯治療。結(jié)果治療組經(jīng)內(nèi)鏡觀察痊愈者 12 例， 總有效率 94.44%； 對(duì)照組痊愈 6 例， 總有效率 72.22% （P＜0.05）。 治 療 組復(fù)發(fā)率8.82%， 對(duì)照組為 19.2%。 蘇修輝［10］選擇慢性萎縮性胃炎分為治療組 62 例和對(duì) 照組 58 例， 治療 組服用 甘草瀉心湯煎劑，對(duì)照組用阿莫西林、克拉霉素和多潘立酮治療。結(jié)果經(jīng) 90 d 治療， 治療組癥狀、 體征有效率 87.1%， 對(duì)照組65.52%； 治療組改善慢性炎癥、 腺體萎縮、 腸化生、 不典型增生總有效率 90.32%， 對(duì)照組 68.97% （P＜0.01）。 路英等［11］用甘草瀉心湯治療慢性淺表性胃炎 31 例， 結(jié)果主要癥狀消失，胃鏡復(fù)查活動(dòng)性炎癥消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)者14 例， 總有效率 90.3%。 莊洪順［12］將胃切除后并發(fā)殘胃炎患者分為實(shí)驗(yàn)組 48 例和對(duì)照組 46 例， 實(shí)驗(yàn)組服用甘草瀉心湯，對(duì)照組以嗎叮啉、氫氧化鉛凝膠治療。結(jié)果治療組臨床癥狀消失， 胃鏡檢查殘胃炎已愈者24例， 總有效率91.67%； 對(duì)照組痊愈 13 例， 總 有 效 率 76.09% （ P＜0.05）。 趙翠麗等［13］選擇偽膜性腸炎分為治療組和對(duì)照組各30例， 2組均停用一切抗菌素及抑制腸蠕動(dòng)藥物。 對(duì)照組靜滴甲硝唑，治療組在此治療基礎(chǔ)上加用甘草瀉心湯。結(jié)果治療組臨床癥狀消失，大便正常，腸鏡復(fù)查腸黏膜恢復(fù)正常治愈者 20 例， 總有效率 93.33%； 對(duì)照組治愈者 10例， 總有效率 80.00% （P＜0.05）。 治療組止瀉時(shí)間、 腹痛停止時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間明顯短于對(duì)照組 （P＜0.01）。 復(fù)發(fā)率治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05）。 崔風(fēng)魁［14］用甘草瀉心湯為主方治療慢性結(jié)腸炎 72 例， 經(jīng)4 ～8周治療后，大便恢復(fù)正常，腹痛癥狀消失，半年無(wú)復(fù)發(fā)治愈者 49 例， 總有效率 87.5%。 李榮［15］用甘草瀉心湯治療腸易激綜合征18例， 用藥4 ～6 周后大便恢復(fù)正常， 隨訪1年無(wú)復(fù)發(fā)治愈者 12 例， 總有效率 91.0%。 朱豫珊［16］以甘草瀉心湯為主方治療急性胃腸炎 200 例， 患者經(jīng)服 1 ～3 劑后， 泄瀉停止， 腹脹、 腹痛解除病愈者 182 例， 總有效率96.0%。 李恒等［17］用甘草瀉心湯治療消化性潰瘍 （ 寒熱錯(cuò)雜型） 65例， 臨床癥狀完全消失， 胃鏡復(fù)查潰瘍?yōu)轳：燮谧兓∮?41 例， 總有效率為 92.3%。 1 年后隨訪， 復(fù)發(fā)率為 15.4%。 易躍華［18］選擇功能性消化不良 （ 寒熱錯(cuò)雜型） 分為治療組和對(duì)照組各 43例， 在調(diào)節(jié)心理狀態(tài)基礎(chǔ)上，治療組用甘草瀉心湯煎服，對(duì)照組用西沙比利片治療。結(jié)果治療組厭食、惡心嘔吐、燒心、胸骨后痛、反胃消除者 24 例， 總有效率 90.7%； 對(duì)照組顯效 12 例， 總有效率72.1% （P＜0.05）。

2.2 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 張麗等［19］選擇病程在 8 個(gè)月 ～6 年不等胃腸神經(jīng)官能癥患者39例， 以甘草瀉心湯為主方加減煎服。7劑為1個(gè)療程。 經(jīng)2～5個(gè)療程治療后， 自覺(jué)癥狀完全消失， 隨訪半年未復(fù)發(fā)病愈者 19 例， 總有效率 100%。朱弋黔等［20］選擇原發(fā)性失眠癥分為治療組和對(duì)照組各 34例， 2組分別以甘草瀉心湯和阿普唑侖治療。 結(jié)果經(jīng) 12周治療后， 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù) （ PSQI）、 自評(píng)抑郁量表（SDS）、 自評(píng)焦慮量表 （SAS） 評(píng)分與治療前均有顯著差異 （P＜0.01）。 治療組痊愈 10 例， 總有效率 85.29%； 對(duì)照組痊愈 9 例， 總有效率 79.41% （P＜0.01）。

2.3 免疫系統(tǒng)疾病 國(guó)明俊等［21］治療白塞氏綜合征 27例， 以甘草瀉心湯為主方隨證加減。7 d為1個(gè)療程。 結(jié)果經(jīng)3個(gè)療程治療，口腔黏膜及外陰部潰瘍及皮膚損害消失，針刺反應(yīng)陰性， 虹膜睫狀體炎消除病愈者 26例， 治愈率96.3%。 林永等［22］選擇白塞病患者分為治療組 32 例和對(duì)照組28例， 治療組以甘草瀉心湯為主方隨證加減， 同時(shí)前后陰蝕爛的用苦參湯熏洗。對(duì)照組口服強(qiáng)的松、硫唑嘌呤。2組均以2個(gè)月為1個(gè)療程。結(jié)果治療組臨床癥狀全部消失病愈者 12 例， 總有效率 94.10%； 對(duì)照組治愈者 6 例，總有效率 71.43% （P＜0.05）。 在降低血沉 （ESR）、 C反應(yīng)蛋白 （CRP） 方面2 組均有效， 治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4 內(nèi)分泌疾病 王聰一［23］選擇糖尿病胃輕癱患者 32例， 以甘草瀉心湯為主方煎服， 并隨證加減。7 d為1個(gè)療程。 結(jié)果經(jīng)1～3個(gè)療程治療， 諸癥消失， 胃鏡或胃腸鋇透檢查胃排空正常痊愈者 18 例， 總有效率 87.50%。

2.5 口腔疾病 張連東等［24］選擇復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者分為治療組 51 例和對(duì)照組 52 例， 治療組以甘草瀉心湯為主方煎服， 對(duì)照組用維生素 B12、 C片， 同時(shí)加用錫類(lèi)散外敷。 結(jié)果治療組口腔潰瘍終止復(fù)發(fā) 1年以上病愈者 36 例，總有效率 96.08%， 對(duì)照組痊愈 11 例， 總有效率 63.46%（P＜0.05）。 胡愛(ài)群［25］選擇即將接受化療的腫瘤患者分為治療組和對(duì)照組各30例， 治療組用甘草瀉心湯方漱口及口服，對(duì)照組用復(fù)方洗必泰含漱液漱口。2組均于化療前1 d開(kāi)始用藥物干預(yù)， 結(jié)果治療組口腔潰瘍發(fā)生率 33.3%， 對(duì)照組 83.3% （P＜0.001）。 2 組口腔潰瘍分級(jí)、 疼痛評(píng)分有差異 （P＜0.05， P＜0.001）。 鄭明［26］選擇口腔黏膜病患兒62例， 以甘草瀉心湯為主方治療。 結(jié)果經(jīng) 2～5劑治療， 治愈率為 98.4%。

2.6 皮膚性病 劉敏等［27］選擇帶狀皰疹患者分為治療組40 例和對(duì)照組 15 例， 治療組以甘草瀉心湯為主方煎服，對(duì)照組用病毒靈、 消炎痛、 維生素 B1治療， 另用 2%龍膽紫外涂。 結(jié)果治療組痊愈天數(shù) 4 ～22 d， 平均 7.5 d； 對(duì)照組痊愈天數(shù) 15 ～22 d， 平均 18 d。 覃永健等［28］選擇復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者分為治療組和對(duì)照組各40例， 治療組以甘草瀉心湯為主方煎服，對(duì)照組服泛昔洛韋片。2組均用藥3個(gè)月。 結(jié)果治療組痊愈有效患者31 例， 有效率77.5%， 對(duì)照組分別為 20 例和 50.0%； 多聚酶鏈反應(yīng) （PCR） 檢測(cè)HSV-DNA陽(yáng)性率 2 組均較治療前明顯降低 （P＜0.05）。

2.7 其他 以甘草瀉心湯為主方還可治療干燥綜合征［29］，自律神經(jīng)失調(diào)［30］， 藥物過(guò)敏 反應(yīng)［31］， 慢性咽 炎［32］， 艾滋病口腔潰瘍［33］， 心 房 纖顫、 竇性心 動(dòng) 過(guò) 緩［34］， 口 腔 扁 平苔蘚［35］， 實(shí)驗(yàn) 性肝損傷、 妊娠惡阻、 產(chǎn)后 下利、 乳頭瘙癢、 維生素缺乏 癥、 神 經(jīng) 衰 弱［36］， 百 合病［37］， 固 定 型 藥疹［38］， 濕 熱 質(zhì) 之 色 斑、 低 熱［39］， 糖 尿 病 并 皮 膚 瘙 癢癥［40］， 便血、 糜爛性胃炎伴陳舊性出血、 泄瀉、 食道癌術(shù)后排便異常［41］， 小兒病毒性腹瀉［42］， 低血 鉀癥［43］等多種病癥。

3 結(jié)語(yǔ)

甘草瀉心湯具有寒溫并用，補(bǔ)瀉并施，辛開(kāi)苦降的用藥特點(diǎn)，所主病證與半夏瀉心湯證、生姜瀉心湯證比較均為寒熱錯(cuò)雜之心下痞證，但該方證以胃虛而見(jiàn)干嘔心煩，痞滿(mǎn)，腸鳴下利等為主。藥理研究證明，本方具有調(diào)節(jié)胃黏液分泌，改善食管黏膜損傷，提高食管局部抗氧化能力，對(duì)反流性食管炎有較好的治療作用；且能抗?jié)冃越Y(jié)腸炎、保護(hù)肝臟，抗口腔潰瘍，增強(qiáng)機(jī)體免疫和提高機(jī)能抗缺氧能力。結(jié)合現(xiàn)代研究結(jié)論，目前臨床已拓展運(yùn)用于消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌、皮膚性病、口腔等多種疾病。

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10.3969/j.issn.1001-1528.2014.05.036

2013-04-15

河南省科技攻關(guān)重點(diǎn)項(xiàng)目 （122102310273）

張保國(guó) （1955—） ， 男， 教授， 碩士生導(dǎo)師， 研究方向： 中藥復(fù)方。 Tel： （0378） 2859721， E-mail： zbg@henu.edu.cn