逍遙散主要化學(xué)成分及其抗抑郁作用研究進(jìn)展＊

周 杰，蘇 芮，范吉平△

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院，北京 100102;2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700)

逍遙散來(lái)源于宋·《太平惠民和劑局方》，逍遙丸是逍遙散由煮散劑演變?yōu)橥鑴┒桑阱羞b丸的基礎(chǔ)上加入丹皮、梔子則組成丹梔逍遙丸，也稱(chēng)之為加味逍遙丸，是疏肝解郁、養(yǎng)血健脾的常用方劑。隨著臨床研究的深入，其應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，廣泛應(yīng)用于精神科、神經(jīng)科、心血管科及婦科等［1］。本文綜述了近年來(lái)關(guān)于逍遙散的主要化學(xué)成分及其抗抑郁作用的研究進(jìn)展，為其在臨床中治療抑郁癥提供理論上的支持。

1 主要化學(xué)成分

逍遙散是由柴胡、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)、甘草、茯苓、煨姜和薄荷等8味藥組成的復(fù)方，其主要化學(xué)成分分別為［2～5］:柴胡的主要化學(xué)成分是柴胡皂苷、柴胡苷元及龍吉苷元，當(dāng)歸的主要化學(xué)成分是阿魏酸、中性油和酸性油等許多揮發(fā)性成分，白芍的主要化學(xué)成分是芍藥苷，白術(shù)的主要化學(xué)成分為蒼術(shù)醇、術(shù)酮等，甘草的主要化學(xué)成分是甘草苷和甘草酸，茯苓的化學(xué)成分主要是多糖類(lèi)，煨姜的主要化學(xué)成分是姜黃素及生姜油，薄荷的主要化學(xué)成分是薄荷酮。此外，加味逍遙散中丹皮、梔子的主要化學(xué)成分分別為丹皮酚和梔子苷。

2 抗抑郁作用及其抗抑郁機(jī)制研究

抑郁癥屬于中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇，多由七情過(guò)極，如郁怒、思慮、悲哀、憂(yōu)愁、恐懼過(guò)度導(dǎo)致臟腑陰陽(yáng)氣血失調(diào)、腦神不利而引起。加味逍遙散中柴胡疏肝理氣，當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血柔肝，白術(shù)、茯苓健脾化濕，炙甘草益氣補(bǔ)中、緩肝之急，牡丹皮瀉血中伏火，梔子瀉三焦之火［6］。

2.1 抗抑郁作用

小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)(tail suspension test，TST)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(force swimming test，F(xiàn)ST)作為行為絕望抑郁模型，是經(jīng)典的抗抑郁藥篩選和評(píng)價(jià)模型。

張崇燕等［7］研究表明，在 FST和 TST中，逍遙散能有效縮短小鼠的不動(dòng)時(shí)間，提示有良好的抗抑郁作用。Dai等［8］采用代謝組學(xué)和行為學(xué)實(shí)驗(yàn)研究逍遙散對(duì)慢性應(yīng)激模型大鼠的影響，結(jié)果中劑量的逍遙散與西藥阿米替林抗抑郁效果一致，兩者有許多相同的代謝產(chǎn)物。張華東等［9］臨床研究發(fā)現(xiàn)，與單用帕羅西汀治療抑郁癥相比，逍遙丸聯(lián)合帕羅西汀起效快、療效好、不良反應(yīng)少而輕、治療依從性高、復(fù)發(fā)率低。

2.2 抗抑郁作用機(jī)制

目前一致認(rèn)為，中樞單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常和相應(yīng)受體改變，以及神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)等是抑郁癥發(fā)病的主要機(jī)制，抑郁癥的主要病因與5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、 去 甲 腎 上 腺 素(Norepinephrine，NE)等單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的功能低下有著密切的關(guān)系。

寶麗［10］對(duì)逍遙丸作用機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，逍遙丸能有效改善拘束負(fù)荷小鼠大腦皮質(zhì)中5-HT水平。

侯靜［11］等實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激環(huán)境可使小鼠下丘腦-交感腎上腺系統(tǒng)興奮性升高，下丘腦所產(chǎn)生的5-HT含量升高;而逍遙丸可明顯下調(diào)5-HT的含量，有效改善慢性心理應(yīng)激小鼠的抑郁表現(xiàn)。李偉［12］等研究發(fā)現(xiàn)，逍遙散可不同程度的抑制腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素-3的下降。

此外，一氧化氮(nitric oxide，NO)作為新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)重要的信使分子，很有可能參與抑郁癥發(fā)生和發(fā)展的神經(jīng)生物改變過(guò)程。生理范圍的NO對(duì)機(jī)體有益，可參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞;過(guò)量的NO則會(huì)生成毒性代謝產(chǎn)物而損害神經(jīng)元。NO作為新型的神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥發(fā)病中的作用越來(lái)越引起研究者的重視，芍藥苷可下調(diào)一氧化氮/環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷 NO/cGMP (nitric oxide /cyclic guanosine monophosphate，NO/cGMP)通路而發(fā)揮抗抑郁作用，NO-cGMP通路也成為抑郁癥發(fā)病機(jī)制之一而備受關(guān)注［13-14］。

3 各主藥化學(xué)活性成分抗抑郁作用研究

3.1 柴胡提取組分的抗抑郁作用

Kwon等［15］研究表明，柴胡的甲醇提取物在小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)中可以顯著減少小鼠的不動(dòng)時(shí)間，其作用機(jī)制仍不明確，可能與血清素和NE系統(tǒng)有關(guān)。

劉佳莉等［2］采用小鼠強(qiáng)迫游泳、懸尾兩種“行為絕望”抑郁動(dòng)物模型和利血平拮抗模型，觀察柴胡提取組分對(duì)小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間、懸尾不動(dòng)時(shí)間以及利血平誘導(dǎo)的體溫降低、眼瞼下垂、運(yùn)動(dòng)不能的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，柴胡提取組分100、200 mg/kg均能不同程度地縮短小鼠強(qiáng)迫游泳和懸尾不動(dòng)時(shí)間，能拮抗高劑量利血平致小鼠體溫下降，改善利血平誘導(dǎo)的小鼠眼瞼下垂，并呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系，證明柴胡提取組分具有一定的抗抑郁作用。

3.2 芍藥苷的神經(jīng)保護(hù)作用

芍藥苷是白芍的主要化學(xué)活性成分。研究表明，抑郁癥患者血漿皮質(zhì)酮水平升高，持續(xù)高濃度的皮質(zhì)酮可以導(dǎo)致皮層及海馬神經(jīng)細(xì)胞損傷，這與抑郁癥的發(fā)生密切相關(guān)［16］。芍藥苷對(duì)皮質(zhì)酮損傷導(dǎo)致大鼠皮層神經(jīng)元損害有預(yù)防性保護(hù)作用［17］。

崔廣智［18］研究發(fā)現(xiàn)，芍藥苷能明顯縮短小鼠在行為學(xué)實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間，并能拮抗皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的神經(jīng)毒作用，提高PC12細(xì)胞存活率。Lee［19］等研究也發(fā)現(xiàn)，芍藥提取物對(duì)由過(guò)氧化氫(H2O2)誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡具有保護(hù)作用。在隨后的研究中，崔廣智［20］等人利用小鼠FST觀察芍藥苷對(duì)小鼠不動(dòng)時(shí)間的影響，采用高效液相色譜法檢測(cè)小鼠腦組織中單胺神經(jīng)遞質(zhì)含量變化。研究結(jié)果表明，芍藥苷可顯著縮短小鼠強(qiáng)迫游泳的不動(dòng)時(shí)間，且芍藥苷可升高腦組織中NE、多巴胺(Dopamine，DA)和5-HT含量，這表明芍藥苷抗抑郁作用可能與增加腦內(nèi)單胺遞質(zhì)含量有關(guān)，與王景霞等人研究結(jié)果相似［21］。

3.3 姜黃素的抗抑郁作用

姜黃素是生姜的主要成分。研究表明，姜黃素在小鼠強(qiáng)迫游泳的試驗(yàn)中能逆轉(zhuǎn)抑郁模型小鼠的5-HT、NE和 DA水平，顯示有良好的抗抑郁作用［22］。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究表明，姜黃素作為一種選擇性血清素重吸收抑制劑，通過(guò)與5-HT(1A/1B)受體及5-HT(2C)受體相互作用而實(shí)現(xiàn)其抗抑郁作用。

此外，姜黃素可與多種金屬離子螯合，其形成的復(fù)合物具有更強(qiáng)的抗抑郁作用，如 Zn2+-姜黃素復(fù)合物，這進(jìn)一步增加了姜黃素作為一種抗抑郁活性藥物應(yīng)用于臨床的可能性。

3.4 甘草水提物的抗抑郁作用

趙志宇［23］等人研究發(fā)現(xiàn)，甘草抗抑郁作用的主要活性成分甘草苷，其能明顯逆轉(zhuǎn)慢性應(yīng)激對(duì)大鼠行為學(xué)的損害。

4 展望

近年來(lái)研究表明，逍遙散在抗抑郁作用方面顯示出良好的功效，對(duì)比西藥逍遙散具有不良反應(yīng)少、依從性較好、治療費(fèi)用較低的優(yōu)勢(shì)，但多為臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)道，缺乏隨機(jī)對(duì)照的臨床研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)其優(yōu)勢(shì)。關(guān)于逍遙散的主要化學(xué)成分及其抗抑郁功效，也有待于進(jìn)一步深入的基礎(chǔ)及臨床研究來(lái)證實(shí)。

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