大劑量埃索美拉唑治療消化性潰瘍并出血的療效觀察

邱東宇 賴睦勇

（江西省宜黃縣東陂衛(wèi)生院，344409）

大劑量埃索美拉唑治療消化性潰瘍并出血的療效觀察

邱東宇 賴睦勇

（江西省宜黃縣東陂衛(wèi)生院，344409）

目的 探討不同劑量埃索美拉唑治療消化性潰瘍并出血的臨床療效。方法 將65例經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍并出血患者，隨機(jī)分成大劑量組和標(biāo)準(zhǔn)劑量組；大劑量組給予埃索美拉唑80 mg靜脈推注+8 mg/h靜脈滴注，維持72 h；標(biāo)準(zhǔn)劑量組給予埃索美拉唑40 mg靜脈推注，1次/12 h，維持72 h。結(jié)果 72 h內(nèi)止血成功率大劑量組77.1%(27例)、標(biāo)準(zhǔn)劑量組53.3%(16例)，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.09，P＜0.05)。大劑量組與標(biāo)準(zhǔn)劑量組30 d內(nèi)各有3例(8.6%、10%)發(fā)生再出血，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.039，P＞0.05)。住院時(shí)間大劑量組(6.0±1.3)d比標(biāo)準(zhǔn)劑量組(7.4±1.8)d明顯縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.4，P＜0.05)。結(jié)論 大劑量埃索美拉唑治療消化性潰瘍并出血的效果優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)劑量。

消化性潰瘍；并發(fā)癥；出血；治療；埃索美拉唑；大劑量；療效

消化性潰瘍并出血(peptic ulcer bleeding，PUB)是臨床最常見(jiàn)的急癥之一，發(fā)病率高，如果處理不及時(shí)會(huì)有潛在的生命危險(xiǎn)，目前認(rèn)為，內(nèi)鏡止血治療是治療PUB的關(guān)鍵，而質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor, PPI)可以提高內(nèi)鏡治療的療效并降低再出血率。2010年6月—2013年6月，筆者采用不同劑量的埃索美拉唑治療PUB 65例?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月—2013年6月在我院經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍并出血的住院患者65例，隨機(jī)分為大劑量組和標(biāo)準(zhǔn)劑量組。大劑量組35例，其中男23例、女12例；年齡16～78歲，平均(42±18)歲；十二指腸潰瘍18例、胃潰瘍10例、復(fù)合性潰瘍7例。標(biāo)準(zhǔn)劑量組30例，其中男19例、女11例；年齡17～75歲，平均(43±15)歲；十二指腸潰瘍15例、胃潰瘍9例、復(fù)合性潰瘍6例。

1.2 治療方法 大劑量組患者給予埃索美拉唑80 mg靜脈推注+8 mg/h靜脈滴注，維持72 h；標(biāo)準(zhǔn)劑量組患者給予埃索美拉唑40 mg靜脈推注，1次/12 h，維持72 h。兩組患者止血后均給予埃索美拉唑20 mg口服，1次/d，維持27 d。兩組患者均同

時(shí)給予禁食、補(bǔ)液、輸血等常規(guī)治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者72 h止血率、住院時(shí)間、30 d內(nèi)再出血率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)資料采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

大劑量組72 h內(nèi)止血成功27例(77.1%)，8例轉(zhuǎn)內(nèi)鏡下止血或外科手術(shù)治療；標(biāo)準(zhǔn)劑量組72 h內(nèi)止血成功16例(53.3%)，14例轉(zhuǎn)內(nèi)鏡下止血或外科手術(shù)治療；兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.09，P＜0.05)。大劑量組與標(biāo)準(zhǔn)劑量組30 d內(nèi)各有3例(8.6%、10%)發(fā)生再出血，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.039，P＞0.05)。住院時(shí)間大劑量組(6.0±1.3)d比標(biāo)準(zhǔn)劑量組(7.4±1.8)d明顯縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.4，P＜0.05)。

3 討論

質(zhì)子泵抑制劑(PPI)能夠特異性和非競(jìng)爭(zhēng)性作用于H+-K+-ATP酶，有強(qiáng)大的抑制胃酸分泌作用，能夠迅速提高胃內(nèi)pH值；研究表明，只有當(dāng)胃內(nèi)pH＞6時(shí)才有利于血小板聚集、啟動(dòng)凝血機(jī)制，同時(shí)可減少血凝塊溶解，從而到達(dá)止血目的。因此，2009年中國(guó)急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南指出，PPI的止血效果顯著優(yōu)于H2受體拮抗劑，而且起效迅速，可以減少內(nèi)鏡下止血需求，并降低患者再出血的發(fā)生率和病死率[1]。Lau等報(bào)道，內(nèi)鏡治療后使用大劑量奧美拉唑(80 mg靜脈推注+8 mg/h靜脈滴注，維持72 h)的治療效果顯著，奧美拉唑組患者72 h及30 d的再出血發(fā)生率分別為4.1%和6.7%，顯著低于對(duì)照組的20.0%和22.5%(P＜0.001)；奧美拉唑組患者的輸血量和住院時(shí)間也顯著優(yōu)于對(duì)照組[2]。但是不同劑量PPI治療PUB的療效卻存在爭(zhēng)議。一項(xiàng)多中心隨機(jī)研究對(duì)比了PUB患者內(nèi)鏡下止血后使用不同劑量PPI的效果，大劑量治療組患者給予PPI 80 mg靜脈推注+8 mg/h靜脈滴注維持72 h治療；標(biāo)準(zhǔn)治療組患者給予PPI 40 mg/d靜脈滴注+生理鹽水補(bǔ)液72 h治療；之后兩組患者均給予PPI口服，20 mg/次，2次/d；結(jié)果表明，兩組患者的再出血發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(11.8%、8.1%，P＞0.05)，強(qiáng)化大劑量組患者的手術(shù)率和病死率亦無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)[3]。而國(guó)內(nèi)西京醫(yī)院的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究卻顯示，強(qiáng)化大劑量PPI治療PUB的治療組患者再出血發(fā)生率為6.4%明顯低于標(biāo)準(zhǔn)PPI治療組(11.0%，P＜0.05)，而強(qiáng)化大劑量組患者的手術(shù)率和病死率與標(biāo)準(zhǔn)治療組之間亦無(wú)明顯差異[4]。

鑒于用何種劑量的PPI治療PUB比較合適仍然存在爭(zhēng)論，筆者觀察了不同劑量埃索美拉唑治療PUB的療效。結(jié)果顯示，72 h內(nèi)止血成功率大劑量組為77.1%、標(biāo)準(zhǔn)劑量組為53.3%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而兩組患者30 d內(nèi)再出血發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，具有血漿清除率低、血藥濃度高和生物利用度高等特點(diǎn)，其抑酸強(qiáng)度是奧美拉唑的十幾倍。消化性潰瘍并出血時(shí)給予PPI抑酸治療的目的在于迅速將胃內(nèi)pH值升高至6.0并維持3～4 d。而采取2次/d靜脈推注法給藥并不能持續(xù)維持pH＞4.0。其原因在于PPI僅對(duì)壁細(xì)胞上已激活的質(zhì)子泵產(chǎn)生抑制，對(duì)未激活的質(zhì)子泵則無(wú)抑制作用。理論上，在壁細(xì)胞處于激活狀態(tài)時(shí)給予大量PPI可以達(dá)到最強(qiáng)的抑酸效果，而要達(dá)到此目的，最佳的途徑是持續(xù)給藥，這樣受生理節(jié)奏(乙酰膽堿)或飲食(組胺和胃泌素)影響而新激活的質(zhì)子泵會(huì)立即被PPI分子所結(jié)合，從而產(chǎn)生持續(xù)穩(wěn)定的抑酸效果[5]。

綜上所述，筆者認(rèn)為，大劑量埃索美拉唑治療PUB效果優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)劑量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 《中華內(nèi)科雜志》編委會(huì)，《中華消化雜志》編委會(huì)，《中華消化內(nèi)鏡雜志》編委會(huì)．急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南[J]．中華消化內(nèi)鏡雜志，2009，26：449-452．

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10.3969/j.issn.1672-7185.2014.01.036

2013-10-11）

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