別嘌醇致藥疹伴嗜酸性粒細(xì)胞增多及系統(tǒng)癥狀

黃智勇 謝 紅

（漳州市解放軍第一七五醫(yī)院腎內(nèi)科，福建 漳州 363000）

別嘌醇致藥疹伴嗜酸性粒細(xì)胞增多及系統(tǒng)癥狀

黃智勇 謝 紅

（漳州市解放軍第一七五醫(yī)院腎內(nèi)科，福建 漳州 363000）

別嘌醇；藥疹；嗜酸性粒細(xì)胞增多

1 病例資料

患者女性，65歲，因“全身皮疹、發(fā)熱1周，尿少1 d”入院。入院前32 d因雙膝關(guān)節(jié)痛就診當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，查腎功能UREA 4.3 mmol/L、CRE 79.2 μmol/L、UA 608 μmol/L。予“別嘌醇100 mg，3次/日”等處理。入院前1周無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱，最高40.2 ℃，同時(shí)出現(xiàn)全身皮疹，伴瘙癢，雙膝關(guān)節(jié)輕微疼痛。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院對癥處理，效果差。入院前1 d出現(xiàn)尿量減少，24 h約500 mL。查體：體溫40 ℃，血壓96/52 mm Hg，脈搏112次/分，神志清楚，精神萎靡。全身皮膚見針尖樣淡紅色皮疹，大部分皮疹有脫屑樣改變，可見抓痕。心肺聽診無異常。腹部軟，無壓痛，雙腎區(qū)無叩痛。雙下肢無浮腫。入院查血常規(guī)WBC 12.69×1012/L、N 59.1 %、E 5.51 %；血培養(yǎng)陰性；肝腎功能UREA 13.75 mmol/L、CRE 370.3 μmol/L、UA 847.7 μmol/L、ALB 22.9 g/L、TG 2.36 mmol/L、TC 3.69 mmol/L。尿常規(guī)PRO陰性、BLD++，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)701/μL，多形性。治療方案：停用別嘌醇；補(bǔ)液；使用激素、維生素抗炎抗過敏（地塞米松5毫克/日+維生素C 2000毫克/日，后改為強(qiáng)的松30毫克/日）；依巴斯汀、地氯雷他定抗組胺；并外用復(fù)方爐甘石洗劑止癢。治療10 d后皮疹基本消退，瘙癢消失，每天尿量2000 mL左右。復(fù)查血常規(guī)WBC 5.3×1012/L、N 62.42 %、E 2.86 %；肝腎功能UREA 4.54 mmol/L、CRE 89.2 μmol/L、UA 214.7 μmol/L、ALB 33.6 g/L、TG 2.87 mmol/L、TC 6.31 mmol/L；尿常規(guī)PRO、BLD均陰性，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)15/μL。

2 討 論

別嘌醇是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，可減少尿酸產(chǎn)生，降低血尿酸水平，是世界上最常用的治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物。通常是安全的，但據(jù)報(bào)道約0.4 %使用別嘌醇治療的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)[1]。伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹（Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms，DRESS）是一種以發(fā)熱、皮疹伴臟器損害和血液改變?yōu)橹饕R床特點(diǎn)的嚴(yán)重藥物反應(yīng)，常見致敏藥物有苯妥英鈉、苯巴比妥、氨苯砜、別嘌醇等。DRESS綜合征是一種急性的、嚴(yán)重的、可威脅生命的疾病，臨床上與普通藥敏不同處在于尚表現(xiàn)為多臟器的損傷，如腎炎、肝炎和腦炎等[2]。其發(fā)病機(jī)制不完全清楚，基因組研究提示HLA-B*5801對偶基因是別嘌醇誘導(dǎo)嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)的強(qiáng)烈危險(xiǎn)因素[3,4]。臨床無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，治療第一步即停用別嘌醇等可能誘發(fā)DRESS綜合征的藥物，并給予糖皮質(zhì)激素及針對各個(gè)系統(tǒng)的治療。

該患者因膝關(guān)節(jié)痛就診當(dāng)?shù)蒯t(yī)院發(fā)現(xiàn)血尿酸高而服用別嘌醇，既往無藥物、食物過敏史，無肝臟、腎臟疾病史，連續(xù)服用近4周別嘌醇后出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、尿量減少，入院查血嗜酸粒細(xì)胞升高、肝腎功能異常，診斷考慮別嘌醇誘導(dǎo)的DRESS綜合征。停用別嘌醇后給予激素及抗過敏等治療，療效尚可。

別嘌醇除用于治療高尿酸血癥、痛風(fēng)和預(yù)防腫瘤溶解綜合征誘發(fā)尿酸性急性腎損傷外，作為一種抗氧化劑，臨床上越來越多的使用該藥。多項(xiàng)研究指出別嘌醇單獨(dú)或與其他藥物聯(lián)用，可在心血管疾病[5,6]、糖尿病[7]等的治療中獲益。隨著別嘌醇在臨床上使用的廣泛化，需注意的是：小劑量開始，逐漸加量；腎功能下降時(shí)，減量使用，Ccr＜15 mL/min則禁用；當(dāng)使用最小有效劑量能夠達(dá)標(biāo)時(shí)，盡量不增加劑量。

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R589.7

：B

：1671-8194（2014）01-0185-02