晚期非小細胞肺癌應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑的療效與安全性觀察

許 冰

邳州市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇邳州 221300

肺癌是臨床常見的肺部惡性腫瘤，其中80%患者經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)非小細胞型，且約有20%～30%患者初次診斷的臨床TNM分期為Ⅲ期（局部晚期），40%～50%的患者為Ⅳ期（遠傳轉(zhuǎn)移），均已失去手術(shù)治療機會，僅能予以化療為主的綜合治療[1]。本研究主要對多西他賽和長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床獲益與安全性進行對照分析，以期為臨床合理應(yīng)用提供借鑒，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料隨機選自本院2012年4月—2013年4月本院診治的晚期非小細胞肺癌患者80例，按照完全隨機法1:1分成對照組和研究組兩組，每組40例；對照組男女比例25:15，年齡41～76歲，平均（62.15±7.58）歲；研究組男女比例 26:14，年齡 40～45 歲；其中TNM分期為ⅢA期27例，ⅢB期32例，Ⅳ期21例；疾病類型為鱗癌30例，腺癌34例，鱗腺癌6例；兩組患者的性別、年齡、TNM分期以及疾病類型等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：均經(jīng)病理組織學(xué)或細胞學(xué)證實為非小細胞肺癌且TNM分期≥Ⅲ期、預(yù)計生存期≥3個月且KPS評分≥60分、均簽署治療方案知情同意書、無應(yīng)用相關(guān)藥物的禁忌癥[2]。排除標準：合并有造血系統(tǒng)、肝腎功能障礙疾病者；凝血機制障礙者、多功能臟器衰竭者、生命體征不穩(wěn)定者、既往有抗腫瘤治療史者。

1.3 治療方法

兩組患者均予順鉑（諾欣，國藥準字H20040813，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）靜脈滴注，75 mg/m2，d1-d4；對照組予長春瑞濱（蓋諾，國藥準字H19990278，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）靜脈滴注，25 mg/m2,1 次/d，d1、d8；研究組予多西他賽（艾素，國藥準字H20020543，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）靜脈滴注，75 mg/m2，1h滴完，d1。兩組患者化療前均予止吐類藥物、輸液中均密切監(jiān)測患者生命體征變化、予對癥支持治療；均以4周為1個療程，于3個療程結(jié)束后評定療效。

1.4 觀察指標

參照RECIST標準（2000年）制定的療效評價標準，觀察完全緩 解 （CR)、 部 分 緩 解 （PR)、 穩(wěn) 定 （SD)、 進 展 （PD)、 客 觀 有 效 率（ORR)與疾病控制率（DCR）；生存期限以首次化療時間為起始端，末次隨訪時間（隨訪時間為2012年7月—2014年4月，中位隨訪時間12.7個月，隨訪方式用電話與信訪，隨訪率為100%）為終端；參照WHO制定的毒性反應(yīng)分級標準評定治療方案安全性[3]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)用SPSS 20.0軟件包統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用率（%）表示，計數(shù)資料用χ2檢驗，組間計量數(shù)據(jù)比較用t檢驗，當P＜0.05，表示比較差異具統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的治療性指標情況

兩組患者的客觀有效率組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者治療后的病情進展發(fā)生率27.50%明顯低于對照組42.50%，疾病控制率72.50%明顯高于對照組57.50%，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者用藥后的Ⅲ～Ⅳ級毒副反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者均出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級的血液毒性、消化道毒性反應(yīng)，均對癥處理后癥狀明顯緩解，療程結(jié)束后均好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)影響治療進程的嚴重毒副反應(yīng)。研究組患者的Ⅲ～Ⅳ級貧血發(fā)生率17.50%明顯低于對照組37.50%，Ⅲ～Ⅳ級腹瀉發(fā)生率30.00%明顯高于對照組17.50%，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者治療后的生存狀況

研究組患者病情進展時間為5.1個月，中位生存期為8.9個月，1年生存率45.00%（18/40）；對照組患者病情進展時間為4.5個月，中位生存期為8.5個月，1年生存率為37.50%（15/40）；兩組各指標組間比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者治療后的治療性指標情況[n(%)]

表2 兩組患者用藥后的Ⅲ～Ⅳ級毒副反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后的客觀有效率37.50%與對照組25.00%組間比較無明顯差異，表明長春瑞濱、多西他賽治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果相當，均可作為抗腫瘤的一線化療藥物。且研究組患者的病情進展發(fā)生率27.50%明顯低于對照組42.50%，疾病控制率72.50%明顯高于對照組57.50%，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示多西他賽聯(lián)合順鉑治療，能夠相應(yīng)延緩病情進展，提高病情的有效控制率，為患者治療與生存爭取時間。分析原因在于多西他賽作為半合成的紫杉類抗腫瘤藥物，通過誘導(dǎo)小管聚合并抑制已形成微管束解聚，使微管束失去傳導(dǎo)功能的同時具有穩(wěn)定性，進而阻斷腫瘤細胞的M與G2期，抑制其有機分裂。臨床研究實驗表明，多西他賽對大腸癌、胰腺癌、乳腺癌等其他常見腫瘤也具有較理想的效果，且其與微管蛋白的結(jié)合能力是紫杉醇的兩倍，同時兩種藥物的藥理實驗證實兩者有不完全的交叉耐藥，即紫杉醇類藥物耐藥患者應(yīng)用多西他賽治療，可能仍具有較高的臨床治療效果[4]。

在本研究中，通過對兩組患者治療后的Ⅲ～Ⅳ級毒副反應(yīng)發(fā)生情況進行分析，得出兩種患者均存在白細胞、血小板、中性粒細胞減少、惡心嘔吐與厭食等血液與消化系統(tǒng)毒性反應(yīng)，上述反應(yīng)均為鉑類化療藥物已知的患者可耐受的毒性反應(yīng)。同時，研究組患者治療后的貧血發(fā)生率Ⅲ～Ⅳ級貧血發(fā)生率17.50%明顯低于對照組37.50%，表明多西他賽可以顯著降低貧血發(fā)生率，有利于改善患者的生活質(zhì)量。盡管Ⅲ～Ⅳ級腹瀉發(fā)生率30.00%明顯高于對照組17.50%，但從治療難度、有效治愈率與對機體影響等角度綜合分析，可得出與貧血比較，臨床控制難度較小，且不易出現(xiàn)影響治療進程的嚴重事件。且兩組患者治療后的中位生存期與1年生存率組間比較無明顯差異（8.9個月vs8.5個月，45.00%vs37.50%),但明顯高于汪濟東對未經(jīng)綜合治療的非小細胞肺癌患者得生存期（5～6個月）以及 1年生存率（＜10%），表明綜合治療可以有效延長生存壽命，提高近期生存率[5]。本研究患者的1年生存狀況與莊賢勉的文獻研究成果類似，進一步證實含鉑類雙藥聯(lián)合化療方案是晚期非小細胞肺癌的一線治療標準方案，具有較高的臨床研究與應(yīng)用價值[6]。陳建章等人的文獻研究結(jié)果顯示多西他賽、長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌，盡管兩種方案下患者的1年生存率無明顯差異，但多西他賽的2年生存率明顯高于對照組[7]。因本研究患者的隨訪時間限制，此項結(jié)果暫無法比較與校正，而麻青在文獻中指出無進展生存期可作為腫瘤患者長期生存率的間接預(yù)測因子，本研究中研究組的無進展生存期5.1個月略高于對照組的4.5個月，說明多西他賽聯(lián)合順鉑存在改善患者長期生存壽命與質(zhì)量的可能性[8]。關(guān)于多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌患者對長期生存率的影響，需進一步研究。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌具有較高的有效性與安全性，能夠相應(yīng)改善患者的生存壽命與質(zhì)量，值得臨床研究與應(yīng)用。

[1]姜松齡.多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2011,24(1):19-20.

[2]周儉.多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2012,10(7):1093-1094.

[3]鄭積華,林金容.培美曲塞與多西他賽二線隨機分組治療晚期非小細胞肺癌對比分析[J].中華腫瘤防治雜志,2013,20(5):368-370.

[4]岳順.培美曲塞或多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC臨床對照研究[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19(24):1889-1892.

[5]汪濟東.DP、NP、GP和EP化療方案治療非小細胞肺癌的臨床療效與安全性對比分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2013,7(5):1961-1964.

[6]莊賢勉.鉑類聯(lián)合多西他賽或長春瑞濱一線治療晚期非小細胞肺癌的meta分析[J].中國肺癌雜志,2014,17(4):327-335.

[7]陳建章.多西他賽聯(lián)合奈達鉑和順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].實用腫瘤雜志,2012,27(1):77-79.

[8]麻青.培美曲塞與多西他賽分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].腫瘤藥學(xué),2013,3(4):293-297.