雙氯芬酸鈉緩釋片口服致血尿1 例

陳 天

(重慶市巴南區(qū)第二人民醫(yī)院泌尿外科，重慶 400054)

患者，男，32 歲，因右側(cè)陰囊疼痛門診就診，口服頭孢克肟分散片(0.1 g，每天2 次)及雙氯芬酸鈉緩釋片(深圳致君制藥有限公司，批號(hào)為20120839，規(guī)格為每片0.1 g，每天2 次)后疼痛明顯緩解。2 d 后感雙側(cè)腰部一過(guò)性酸脹不適，此后多次解全程洗肉水樣血尿，無(wú)血凝塊，排尿時(shí)無(wú)尿頻、尿急、尿痛。詢問(wèn)病史，既往無(wú)泌尿系結(jié)石及血尿史，無(wú)藥物過(guò)敏史，無(wú)畏寒、發(fā)熱，無(wú)咳嗽、咳痰，無(wú)腹痛、腹瀉及黑便。體格檢查示生命體征正常，神志清楚，心律齊，雙肺呼吸音清，雙腎區(qū)無(wú)叩擊痛，輸尿管走行區(qū)無(wú)壓痛，腹平軟，無(wú)壓痛，移動(dòng)性濁音陰性，肝脾未觸及。查尿常規(guī)示紅細(xì)胞(+ + +)，蛋白(+)，白細(xì)胞(-)，初診時(shí)尿常規(guī)正常;血常規(guī)、腎功能檢查正常;泌尿系彩超，靜脈腎盂造影，腎臟、膀胱CT 及膀胱鏡檢均未見(jiàn)結(jié)石及新生物?？紤]血尿可能與藥物有關(guān)，且既往多次服用頭孢克肟分散片，均未出現(xiàn)血尿，遂試停用雙氯芬酸鈉緩釋片，未用止血藥物。停藥次日血尿停止，尿液轉(zhuǎn)清。隨訪至今，未再出現(xiàn)上述癥狀。

討論:雙氯芬酸鈉為衍生于苯乙酸類的非甾體類抗炎藥(NSAIDs)，主要通過(guò)抑制機(jī)體組織細(xì)胞中環(huán)氧化酶(COX)活性，阻斷花生四烯酸合成前列腺素的途徑而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用，具有起效較快、半衰期短、口服吸收快、生物利用度高等特點(diǎn)[1]。我科常用于腎絞痛及術(shù)后輕到中度疼痛的治療。一般認(rèn)為，雙氯芬酸鈉所致藥品不良反應(yīng)以消化系統(tǒng)出血、疼痛為主，但其泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)實(shí)非少見(jiàn)，主要表現(xiàn)為急性腎衰竭和血尿[2]，其機(jī)制也與COX 有關(guān)。COX 有COX-1 和COX-2 兩種異構(gòu)體，前者存在于胃腸壁、腎臟、血小板中。雙氯芬酸鈉可通過(guò)抑制COX-1，減少腎臟合成分泌前列腺素，降低前列腺素介導(dǎo)的血管舒張，致腎臟組織缺血，同時(shí)炎癥產(chǎn)物白三烯增多，損傷腎小球和腎小管上皮細(xì)胞，引起腎小球、腎間質(zhì)炎癥或腎乳頭壞死，降低腎小球?yàn)V過(guò)率，從而出現(xiàn)血尿、蛋白尿及腎功能不全或急性腎衰竭[3-4]。此患者無(wú)尿路刺激癥狀，血常規(guī)、腎功能及泌尿系影像學(xué)檢查均正常，停用此藥后血尿自行消失，故血尿原因可排除泌尿系結(jié)石、腫瘤及感染等因素，考慮為雙氯芬酸鈉所致血尿。因服藥時(shí)間較短，尚未引起腎功能損害，符合既往報(bào)道的NSAIDs 引起的泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)表現(xiàn)。因此，在使用雙氯芬酸鈉等非處方藥時(shí)仍應(yīng)注意用藥安全，及早識(shí)別并及時(shí)處理藥品不良反應(yīng)。

[1] 陳新謙，金有豫，湯 光. 新編藥物學(xué)[M]. 第17 版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:188.

[2] 蘇 娜，徐 王廷，唐 堯. 雙氯芬酸鈉致不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析[J]. 中國(guó)藥業(yè)，2008，17(17):44 -45.

[3] 國(guó)家藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知、化學(xué)藥和生物制品卷(2010 版)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:77.

[4] Mary Anne Koda-Kimble，Lloyd Yee Young，Wayne A.Kradjan，et al. 臨床藥物治療學(xué)·腎臟疾病[M]. 第8 版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:31 -41.