呂香花 許經綸 蔣亦秀
浙江省金華市第五醫(yī)院 金華 321000
丹參酮膠囊致多形紅斑型藥疹12例
呂香花 許經綸 蔣亦秀
浙江省金華市第五醫(yī)院 金華 321000
多形紅斑;藥疹;丹參酮膠囊
丹參酮膠囊是中藥丹參的乙醇提取物,具有廣譜的抗菌消炎作用,臨床廣泛用于治療痤瘡、扁桃體炎、外耳道炎、癤腫、蜂窩組織炎、骨髓炎等。我院自2012年3月—2013年6月共收治丹參酮膠囊所致藥疹12例,現(xiàn)報道如下。
12例患者均為女性,年齡18~48歲。原發(fā)?。吼畀?例,咽喉炎1例,毛囊炎1例,脂溢性皮炎2例。均予丹參酮治療,1次3粒,1天3次。初次服用藥物至出現(xiàn)皮膚紅斑、瘙癢等癥狀時間為5~8天,平均6.2天。皮疹初起部位面部5例,四肢4例,軀干3例。皮疹發(fā)展迅速,2~3天即至全身。所有患者均有泛發(fā)的水腫性紅斑,部分皮疹有典型虹膜樣損害,瘙癢程度不一。其中發(fā)熱3例,顏面部、耳廓腫脹5例,瞼結膜充血、輕度糜爛3例,口唇腫脹、糜爛3例,口腔黏膜潰瘍2例,外陰黏膜輕度糜爛1例。血白細胞總數(shù)增高4例,中性粒細胞增高6例,谷丙轉氨酶輕度增高2例。皮疹初發(fā)1~2天就診3例,予以抗組胺藥、葡萄糖酸鈣、復方甘草酸苷治療,病情迅速進展,出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹泛發(fā)全身,相繼出現(xiàn)瞼結膜、口腔、外陰黏膜損害,收住院予甲基強的松龍40~60mg靜脈滴注,1天1次;同時予抗組胺藥物、補充B族維生素及補液支持治療,7天后改為潑尼松口服減量,10~14天痊愈停藥;9例一經診斷即予以甲基強的松龍40mg靜脈滴注,1天1次,3~5天皮疹開始消退,改為潑尼松減量口服,療程6~14天。潑尼松減量停藥順利,未出現(xiàn)皮疹反復病例,5例愈后留有色素沉著,后均自行消退。
丹參是唇形科植物丹參的干燥根及根莖,性微寒,味苦,具有活血化瘀、調經止痛、涼血消癰、養(yǎng)血安神的作用。丹參酮是丹參的脂溶性成分,國內外研究先后從中分離到丹參酮、隱丹參酮、異丹參酮、異隱丹參酮、丹參酸甲酯等10余種單體成分[1]。丹參酮類均含有鄰醌或對醌結構,醌類成分易被還原為二酚類衍生物,后者再被氧化又易轉變?yōu)轷谵D變過程中起電子傳遞作用。同時,它們在生物體內的代謝產物容易參與機體的多種生物化學反應,因此表現(xiàn)出多種藥理作用,研究表明,丹參酮具有抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化、心肌保護、抗菌抑菌、雌激素樣作用及抗炎作用[2]。其中抗菌抑菌作用最主要的成分為隱丹參酮,其對金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用,對溶血性鏈球菌也有一定的抑制作用;丹參酮溫和的雌激素樣作用,可影響皮脂腺的增生和分泌,減少皮脂溢出率,丹參酮還使痤瘡患者中低的黃體生成素、卵泡刺激素升至正常,高的睪酮水平降至正常[3],臨床上常用于治療痤瘡、扁桃體炎、外耳道炎、癤腫、蜂窩組織炎等,療效顯著,隨著臨床使用增多,時有藥疹病例出現(xiàn)。
引起藥疹的常見藥物有抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗癲癇藥、血清制品等。隨著中藥制劑的廣泛使用,中藥制劑引起藥疹的報道也不斷增多。由于中藥材產地不同,制作工藝參差不齊,藥物成分復雜,在生物體內代謝產物多樣,生物化學反應復雜等因素,中成藥發(fā)生藥疹后很難確定引起藥疹的具體成分。以往有較多關于丹參注射液的不良反應報道,常見癥狀有心悸、發(fā)熱、惡心、嘔吐、頭痛、蕁麻疹、喘息、心律失常、過敏性休克、肝損害等,可能的過敏機制為丹參酮的酚性晶體作為抗原,與血漿蛋白結合而具有免疫原性,進而在人體內產生免疫反應。關于丹參酮膠囊口服不良反應報道的很少,袁定芬等[4]曾報道10例丹參酮膠囊引起多形紅斑型藥疹,與我們觀察到的病例一致,發(fā)病前有明確的口服丹參酮膠囊病史,潛伏期相似,起病較急,皮疹表現(xiàn)均為多形紅斑樣,可伴有發(fā)熱、黏膜損害及輕度肝功能異常,予停用致敏藥物,抗組胺藥、鈣劑等對癥處理常不能有效控制病情進展,皮質激素治療有效,停用無反復現(xiàn)象??梢酝茰y,丹參酮膠囊常見的藥疹表現(xiàn)類型為多形紅斑型,目前為止尚未見其他類型藥疹的報道,具有一定的特征性,應引起生產企業(yè)和臨床醫(yī)師的重視。要及早使用糖皮質激素治療,可以早期控制病情進展及縮短病程。
[1]李博等.丹參酮心血管藥理作用及臨床應用進展[J].江西醫(yī)學院學報.2009,49(06):128.
[2]吳杲,何招兵.丹參酮的藥理作用研究進展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2005,14(10):1382.
[3]王忠永,邱會芳.丹參酮對痤瘡患者血清性激素水平的影響及臨床療效觀察[J].中國醫(yī)師雜志,2001,3(3):311-312
[4]袁定芬,白梅.丹參酮膠囊致多形紅斑型藥疹10例[J].實用醫(yī)學雜志,2011,27(14):2689.
修回日期:2013-09-12
2013-07-22