新型小分子有望治療致心律失常性心肌病

近日，來自哈佛醫(yī)學(xué)院的Angeliki Asimaki等在對一種罕見的遺傳性心臟病--致心律失常性心肌病（ACM）的斑馬魚模型研究中發(fā)現(xiàn)，一種新型的小分子可減輕該疾病的某些特性，在此之前研究人員已篩選了成千上萬個(gè)相關(guān)的化合物。該結(jié)果2014年6月在線發(fā)表在JAMA雜志上。

致心律失常性心肌病以頻發(fā)心律失常為特征，是青少年和年輕成人猝死的重要原因。該病由編碼細(xì)胞橋粒蛋白質(zhì)的基因突變所致，橋粒為位于心肌細(xì)胞間一類特殊的復(fù)合結(jié)構(gòu)。

盡管研究人員清楚這些突變，但這些突變參與細(xì)胞損傷和致心律失常的機(jī)制仍未明確。

這種新發(fā)現(xiàn)的小分子被命名為SB216763，它不僅可以減少細(xì)胞損傷和細(xì)胞死亡的范圍，同時(shí)還可逆轉(zhuǎn)斑馬魚心臟細(xì)胞的異常電生理現(xiàn)象。此外，在對攜帶ACM突變基因的大鼠細(xì)胞以及來自兩名ACM患者心臟細(xì)胞（來源于人體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）的研究中，研究人員也同樣發(fā)現(xiàn)了上述作用。

這種治療作用包括細(xì)胞內(nèi)橋粒蛋白的重新分配，表明ACM的基因突變導(dǎo)致橋粒蛋白運(yùn)輸缺陷。該研究除了為心律失?；颊咛峁┮环N潛在的新療法之外，也顯示出斑馬魚在心臟研究方面的有效性。

（本刊 編譯）