淺談GLP實驗室的綜合管理

陳小讓，陳玉堂，王純耀

(鄭州大學(xué)藥物安全評價研究中心，鄭州450003)

為使我國藥物安全評價機構(gòu)出具的數(shù)據(jù)和結(jié)果獲得國際認(rèn)可，推進創(chuàng)新產(chǎn)品進入國際市場，1999年11月，國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》。2001年2月28日，全國人大第20 次會議審議通過的《中華人民共和國藥品管理法》第30 條明確規(guī)定:藥物非臨床安全性評價研究機構(gòu)必須執(zhí)行藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范［1］。藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(good laboratory practice，GLP)是在實驗室條件下對研究計劃、操作、監(jiān)督、記錄和報告的組織管理過程的全面指導(dǎo)性文件。作為專門從事藥物安全評價的研究機構(gòu)，必須嚴(yán)格執(zhí)行GLP 的有關(guān)規(guī)定。旨在嚴(yán)格控制藥物安全評價試驗的各個環(huán)節(jié)，確保試驗結(jié)果的準(zhǔn)確性、真實性、可靠性，促進試驗質(zhì)量的提高，保障人民用藥安全。GLP 不是一門技術(shù)，是一個理念和一個良好的習(xí)慣，是團隊合作精神［2］。GLP 實驗室管理是GLP機構(gòu)不可缺少的工作內(nèi)容，是GLP 理念精神的貫徹實施。

1 實驗室功能劃分

鄭州大學(xué)藥物安全評價研究中心根據(jù)實驗室功能分為毒理室、安全藥理室、病理解剖室、分析測試室、供試品室、動物實驗室等各科室，配備合理的高素質(zhì)人員，并制定實驗室管理規(guī)范和實驗人員職責(zé)。GLP 實驗室管理規(guī)范是保證試驗質(zhì)量的前提，廣義是指嚴(yán)格實驗室管理的一整套規(guī)章制度，并對實驗設(shè)計、操作、記錄、報告、監(jiān)督等各個環(huán)節(jié)做出了明確的規(guī)章制度要求，是確保實驗數(shù)據(jù)有效性的一種質(zhì)量體系。嚴(yán)格控制可降低實驗誤差，保證實驗數(shù)據(jù)真實、完整，全程可追溯，將人為誤差降低到最小。

2 GLP 實驗室的質(zhì)量控制

GLP 實驗室管理是一門實踐性很強的應(yīng)用學(xué)科，要求每位實驗人員需有很強的適應(yīng)能力和工作能力，工作中進行高強度的基本功訓(xùn)練，嚴(yán)格執(zhí)行GLP 實驗室的操作規(guī)程，提高每位實驗人員的操作技能水平和處理日常技術(shù)問題的能力，全面掌握GLP 實驗室各個工作崗位及職責(zé)。依據(jù)法規(guī)，按照方案，遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，“做到寫到，寫到做到，做到要有記錄，分析總結(jié)記錄，從而達(dá)到實驗數(shù)據(jù)的真實性、可靠性”這一工作原則，培訓(xùn)合格后才能上崗。

3 實驗室物品的管理

GLP 實驗室物品包括儀器設(shè)備、試劑、溶液等?！端幬锓桥R床研究質(zhì)量管理規(guī)范》提出根據(jù)試驗要求配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，放置地點合理，并有專人保管，定期檢查，清潔保養(yǎng)，測試和校正，確保儀器設(shè)備性能穩(wěn)定可靠。實驗室內(nèi)應(yīng)備有相應(yīng)儀器設(shè)備保養(yǎng)，校正及使用方法的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程( standard operating procedure，SOP)。對儀器設(shè)備的使用、檢查、測試、校正及故障修理，應(yīng)詳細(xì)記錄日期，有關(guān)情況及操作人員的姓名。實驗室的試劑和溶液均貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制人、配制日期及有效期等。試驗中沒有使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液。

4 供試品管理

供試品保管室是GLP 供試品的存放重地，任何人不得隨意進出，并制定相應(yīng)的供試品進出的SOP。試驗需領(lǐng)用供試品時，先填寫供試品領(lǐng)用通知書，經(jīng)項目負(fù)責(zé)人( study director，SD) 和供試品負(fù)責(zé)人簽字同意后，從供試品保管室領(lǐng)取，稱量供試品，并填寫供試品出庫及返還記錄表，儀器使用記錄表。制定供試品領(lǐng)取及返還的SOP 管理

5 動物實驗室管理

由于藥物的安全性評價研究在很大程度上依賴動物體內(nèi)試驗的結(jié)果，因此動物實驗室管理在安評的位置極為重要。

5.1 人員管理 安全評價中心實驗時間長，費用高。因此動物管理人員尤其是負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相應(yīng)的資歷、學(xué)歷和能力才能勝任這一工作。

5.2 制定動物管理的SOP 動物實驗室的SOP 包括綜合管理和各種試驗動物的飼養(yǎng)管理，包括設(shè)施、儀器設(shè)備、各種物品的管理到動物實驗的登記，采購、驗收、飼養(yǎng)管理、清洗消毒、動物尸體和廢棄物的處理整個過程。動物實驗室負(fù)責(zé)人應(yīng)備有全套動物實驗室的SOP，各個飼養(yǎng)室配有與之相應(yīng)的SOP，儀器設(shè)備現(xiàn)場有儀器設(shè)備操作規(guī)程，維修保養(yǎng)和校正的SOP 和使用記錄，每個動物實驗室都須有動物實驗的SOP。

5.3 動物飼養(yǎng)設(shè)施 維持動物實驗室環(huán)境穩(wěn)定主要是一些大型設(shè)備，如中央空調(diào)，通風(fēng)凈化系統(tǒng)等，以保持動物飼養(yǎng)室溫度、濕度、潔凈度、通風(fēng)換氣恒定。GLP 動物實驗室需要配備全套溫濕度，壓力監(jiān)控和記錄儀，并可電腦保存。配備專業(yè)的人員進行維護保養(yǎng)，24 h 值班。

5.4 動物尸體及廢棄物的處理 GLP 研究中，動物尸體及廢棄物應(yīng)按規(guī)定處理，不得亂扔亂棄，污染環(huán)境。無污染的動物墊料，動物實驗廢棄物用清潔袋運至垃圾暫存間，由環(huán)保部門及時清運。受到污染的墊料，動物實驗廢棄物用清潔袋包裝，單獨存放，交環(huán)保部門進行無害處理。動物尸體和動物廢棄物有清潔袋包裝，貼上標(biāo)簽，存放于冰柜中，定期交醫(yī)用垃圾公司焚燒處理。垃圾存放間要定期消毒、清理，防止蠅蟲滋生。

6 病理解剖室的管理

病理部門應(yīng)建立清晰的工作流程，建立健全各項規(guī)章制度、崗位職責(zé)和病理工作的SOP，并嚴(yán)格遵守執(zhí)行，保證病理診斷質(zhì)量。根據(jù)我國GLP 的規(guī)定，一般的標(biāo)本應(yīng)保存到上市后至少5 a，安全評價病理標(biāo)本存放時間長、體積大，因此存放間應(yīng)有足夠的空間和防火、防盜措施，并注意環(huán)境溫濕度的控制，防止由于溫度過高引起標(biāo)本變質(zhì)。福爾馬林易揮發(fā)，應(yīng)及時補充，延長標(biāo)本的保存時間，符合GLP對標(biāo)本保存期限的要求。

總之，GLP 實驗室管理應(yīng)嚴(yán)格遵守國家藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。管理之初，困難重重，但制度形成，運行一段時間，最終提高GLP 工作人員的GLP 意識，提高藥品研究試驗質(zhì)量和整個藥物安全評價中心的水平.

［1］田少雷.GLP 對藥品非臨床安全性研究的質(zhì)量保證［J］. 中國新藥雜志，2001，10(12):952－954.

［2］肖 珍，方厚平.低碳生活與健康損害論壇——中國環(huán)境誘變劑學(xué)會風(fēng)險評價專業(yè)委員會第13 屆學(xué)術(shù)會議暨第4 屆第5 次委員會會議［C］.內(nèi)蒙古:海拉爾市，2011.