不同抗生素治療新生兒肺炎的療效與安全性觀察

[摘要] 目的 觀察不同抗生素治療新生兒肺炎的療效、對(duì)腸道微生態(tài)的影響及不良反應(yīng)。方法 回顧性分析128例新生兒肺炎患兒為研究對(duì)象，根據(jù)使用抗生素不同分為哌拉西林舒巴坦組（單藥1組）、頭孢哌酮舒巴坦組（單藥2組）、哌拉西林舒巴坦+阿奇霉素組（聯(lián)合1組）、頭孢哌酮舒巴坦+阿奇霉素組（聯(lián)合2組）。以各項(xiàng)觀察項(xiàng)目全部正常的時(shí)間作為肺炎病程終止時(shí)間，比較各觀察組的治愈率并進(jìn)行時(shí)間-效應(yīng)分析。分析使用抗生素3、7 d時(shí)腸道菌群中細(xì)菌的含量。 結(jié)果 各組的治愈率及時(shí)間-效應(yīng)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；各抗生素使用組對(duì)腸道菌群均有影響，隨抗生素使用時(shí)間的增加而增大；各組對(duì)雙歧桿菌的影響力以聯(lián)合1組及聯(lián)合2組較大。 結(jié)論 治療新生兒感染性肺炎，青霉素類抗生素的療效不差于頭孢類，仍值得推廣應(yīng)用。聯(lián)合用藥療效并不優(yōu)于單用青霉素，且抗生素使用種類越多、用藥時(shí)間越長，對(duì)腸道微生態(tài)的影響越大。

[關(guān)鍵詞] 新生兒肺炎；抗生素；腸道菌群

[中圖分類號(hào)] R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）11-0059-03

新生兒肺炎是兒科常見病種之一，起病急、病情重、病死率高，據(jù)報(bào)道，全球每年約有兩百萬新生兒死于肺炎。其主要治療方法包括呼吸道管理、供氧、控制感染、積極治療各種并發(fā)癥等。其中，控制感染在治療中尤為重要。因此，合理使用抗生素對(duì)于控制新生兒肺炎的癥狀、降低病死率具有重要作用。本研究分析不同抗生素治療后新生兒肺炎的療效、不良反應(yīng)及其對(duì)腸道菌群的影響，旨在為新生兒肺炎抗生素的合理應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析我院新兒科2011年1月～2012年12月收治住院的新生兒肺炎患兒128例，其中男75例，女53例。所有患兒均為足月產(chǎn)（孕周38～42周），無并發(fā)癥及合并癥。所有患兒均符合金漢珍等主編的《實(shí)用新生兒學(xué)》新生兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，均經(jīng)X線胸片確診。128例患兒根據(jù)抗生素使用情況分為哌拉西林舒巴坦組（單藥1組）、頭孢哌酮舒巴坦組（單藥2組）、哌拉西林舒巴坦+阿奇霉素組（聯(lián)合1組）、頭孢哌酮舒巴坦+阿奇霉素組（聯(lián)合2組）。所有抗生素均為靜脈點(diǎn)滴。

1.2治療方法

所有患兒均在常規(guī)吸氧、糾正酸堿失衡、止咳化痰[2]及全身支持治療等常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予抗生素治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)價(jià) 密切觀察患兒的體溫、心率、呼吸、發(fā)紺、吸氣凹陷征、啰音及血?dú)夥治?、血常?guī)、X線檢查等主要臨床表現(xiàn)，以觀察項(xiàng)目全部正常的時(shí)間作為肺炎病程終止時(shí)間。顯效：體溫恢復(fù)正常，呼吸困難等臨床癥狀消失，肺部啰音消失，X線胸片陰影吸收；有效：臨床癥狀緩解，低氧癥狀改善，肺部啰音減少，X線胸片吸收好轉(zhuǎn)；無效：上述癥狀、體征及X線胸片無改善或死亡。分別比較四組抗生素治療后的治愈率。

1.3.2 各組腸道菌群的比較 分別于患兒使用抗生素治療第3天、第7天取患兒大便，進(jìn)行腸道菌群培養(yǎng)（cfu/g大便），觀察各組對(duì)益生菌群的影響，以了解抗生素對(duì)腸道菌群影響情況及規(guī)律。并與30例正常新生兒進(jìn)行比較。正常新生兒與患兒組在日齡、性別構(gòu)成、喂養(yǎng)方式等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P > 0.05）。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察記錄各組在治療過程中的主要不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較方差齊采用LSD法，方差不齊采用Dunnett T3檢驗(yàn)。時(shí)間-效應(yīng)分析采用KaPlan-Meier（K-M）法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1 一般情況

各組患兒主要的臨床癥狀和體征均為發(fā)熱38℃以上，咳嗽、咳痰、呼吸困難、病變區(qū)叩診呈濁音，可聽到濕性羅音。少數(shù)患者有咯血和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。各組在性別、分娩方式、喂養(yǎng)方式、發(fā)病日齡等一般資料上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P > 0.05），具有可比性。見表1。

2.2 療效評(píng)價(jià)

各組經(jīng)積極抗感染及支持對(duì)癥治療后，各組均無死亡患兒，各患兒經(jīng)治療后臨床癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，體溫恢復(fù)正常，咳嗽咳痰基本消失，肺部無明顯啰音，經(jīng)復(fù)查胸部X線顯示肺部炎癥明顯好轉(zhuǎn)，各組的治愈率比較，聯(lián)合組較單藥組治愈率均較高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.219，P > 0.05）。見表2。

應(yīng)用KaPlan-Meier（K-M）法對(duì)四個(gè)觀察組的時(shí)間效應(yīng)分析，各組的治愈時(shí)間的中位數(shù)分別為5.6 d、5.3 d、5.1 d、5.0 d，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.158，P > 0.05）。見表3。

2.3 各組抗生素使用對(duì)腸道菌群的影響

使用抗生素3 d時(shí)，經(jīng)單因素方差分析，各組間在雙歧桿菌、擬桿菌、真桿菌、腸球菌、乳酸桿菌菌群數(shù)均數(shù)之間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F = 23.296，P < 0.01；F = 27.312，P < 0.01；F = 23.526，P < 0.01；F = 31.357，P < 0.01；F = 23.137，P < 0.01）。各組間比較，單藥2組、聯(lián)合1組、聯(lián)合2組雙歧桿菌、擬桿菌、真桿菌、腸球菌、乳酸桿菌等5種益生菌數(shù)均低于對(duì)照組（P < 0.01）。單藥1組僅雙歧桿菌、擬桿菌、真桿菌、腸球菌低于對(duì)照組（P < 0.05），乳酸桿菌無顯著性差異（P > 0.05）。使用抗生素7 d時(shí)，經(jīng)單因素方差分析，各組間在雙歧桿菌、擬桿菌、真桿菌、腸球菌、乳酸桿菌菌群數(shù)均數(shù)之間均差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F = 21.371，P < 0.01；F = 24.239，P < 0.01；F = 21.632，P < 0.01；F = 25.917，P < 0.01；F = 17.358，P < 0.01）。各組間比較，4個(gè)觀察組5種益生菌數(shù)均低于使用抗生素3 d時(shí)的數(shù)量（P < 0.05），且5種益生菌在抗生素使用3 d、7 d時(shí)，在單藥1組、單藥2組、聯(lián)合1組、聯(lián)合2組間逐漸降低（P < 0.05）。各組間在抗生素使用3 d、7 d 時(shí)腸桿菌菌群均數(shù)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F = 24.319，P < 0.01；F = 21.936，P < 0.01），而4個(gè)觀察組在抗生素使用3 d、7 d 時(shí)的腸桿菌數(shù)均顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）。見表4、5。

而在5種益生菌中，4個(gè)觀察組均以雙歧桿菌數(shù)下降最多，且以聯(lián)合1組、聯(lián)合2組下降最為明顯，均顯著低于正常對(duì)照組（P < 0.05），然而與單藥1組、單藥2組比較，雙歧桿菌雖亦有所下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

單藥1組、單藥2組分別有2例、1例患兒出現(xiàn)稀便，聯(lián)合1組、聯(lián)合2組分別有3例、5例患兒出現(xiàn)嘔吐、稀便等消化道癥狀，待肺炎治愈停藥后均消失，無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

新生兒肺炎是指在生后28 d內(nèi)由于多種原因而導(dǎo)致的肺部炎癥，從病因上主要分為吸入性肺炎和感染性肺炎，治療上主要為對(duì)癥支持治療及預(yù)防、控制感染。抗生素療法作為新生兒肺炎的最基本治療方法[3]，世界衛(wèi)生組織推薦4種治療小兒肺炎的一線抗生素：即青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素和復(fù)方新諾明，但復(fù)方新諾明不能用于新生兒[4]。然而，目前臨床上存在著僅憑經(jīng)驗(yàn)處方、隨意聯(lián)合用藥、濫用高效廣譜抗生素等抗生素濫用、亂用現(xiàn)象。然而，對(duì)于新生兒，盲目使用廣譜、高效抗生素對(duì)患兒再發(fā)感染的治療以及預(yù)防難治性感染極其不利，且是引起細(xì)菌耐藥的一個(gè)重要原因。因此，要加強(qiáng)抗生素的合理應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示，各組的治愈率及時(shí)間效應(yīng)分析均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P > 0.05），提示單一抗生素的抗菌療效與聯(lián)用抗生素?zé)o顯著差異。

而在抗生素的使用過程中，除治療作用外，?？砂l(fā)生無明顯器質(zhì)性損傷的隱性不良反應(yīng)，而對(duì)腸道微生態(tài)平衡的損壞是臨床常見問題[5]。當(dāng)抗生素在發(fā)揮抗致病菌的同時(shí)，對(duì)人體內(nèi)的益生菌同樣造成影響。當(dāng)腸道益生菌受抑制而減少，腐敗菌代償性增加時(shí)，腸道微生態(tài)的平衡就受到了影響。而這個(gè)平衡一旦被破壞，常導(dǎo)致二重感染及腹瀉等不良后果的發(fā)生[6]。因此，新生兒肺炎的抗生素治療對(duì)腸道菌群的影響應(yīng)引起臨床醫(yī)生的重視。

本研究結(jié)果顯示，無論是使用抗生素的3 d還是7 d，四個(gè)使用抗生素組的腸桿菌數(shù)均高對(duì)照組，這說明抗生素可對(duì)腸道微生態(tài)造成一定影響，且在使用抗生素7 d時(shí)的5種益生菌數(shù)均低于使用抗生素3 d的數(shù)量，這說明使用抗生素時(shí)間越長，對(duì)腸道微生態(tài)的影響越大。腸道益生菌受抗生素的影響而減少，以腸桿菌為代表的腐敗菌出現(xiàn)代償性增加。進(jìn)一步觀察對(duì)各菌種的影響力，四組抗生素組均以對(duì)雙歧桿菌的影響最大，原因可能還與抗生素可對(duì)其形態(tài)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致雙歧桿菌生理功能的發(fā)揮，同時(shí)又因雙歧桿菌是人體腸道菌群中數(shù)量最多、種類最多的一種腸道菌群，因此，主要表現(xiàn)為雙歧桿菌受抑制最為明顯。而一旦造成腸道菌群的失衡，單純抗生素治療往往無效，而需加用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑才能有效[7]。

因此，臨床上針對(duì)新生兒肺炎的治療，在考慮到抗生素對(duì)病原茵作用的同時(shí)，還要考慮到抗生素對(duì)腸道微生態(tài)的不同影響，減少抗生素的不合理應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 金漢珍，黃德珉，宮希吉，等. 實(shí)用新生兒學(xué)[M]. 第3版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：435.

[2] 范華青. 鹽酸氨溴索在新生兒肺炎治療中的療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（10）：35-36.

[3] 李仁秋，茹毅. 新生兒肺炎的抗生素臨床應(yīng)用進(jìn)展[C]. 第二十屆全國兒科藥學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集，2009：322-325.

[4] 王慕逖. 兒科學(xué)[M]. 第5版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：112-114，281.

[5] 徐前. 腸道微生態(tài)與小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的關(guān)系研究[J]. 天津藥學(xué)，2012，24（4）：65-69.

[6] 賀穎，董得時(shí). 抗生素不合理用藥分析與對(duì)策[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，5（16）：106.

[7] 張翠珍，周麗. 小兒使用抗生素致腸道菌群失調(diào)及微生態(tài)調(diào)節(jié)劑對(duì)其干預(yù)效果的臨床分析[J]. 醫(yī)學(xué)信息，2012，25（4）：132-133.

（收稿日期：2013-01-25）