羥氯喹治療原發(fā)性干燥綜合征的效果研究

[摘要] 目的 探討原發(fā)性干燥綜合征患者采用羥氯喹進(jìn)行治療后的臨床效果。 方法 研究對象選擇2007年12月～2012年12月在我院進(jìn)行治療的PSS患者29例，所有的患者均每天口服羥氯喹400 mg，分2次服用完畢。比較患者治療前后患者口干、眼干和關(guān)節(jié)痛等臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化情況，觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療6個(gè)月以后與治療前比較，患者口干、眼干、關(guān)節(jié)痛癥狀均出現(xiàn)明顯的緩解，治療前后具有顯著性差異（P<0.05）?；颊咧委?個(gè)月后與治療前比較，ESR、CRP、IgG及IgM水平均明顯降低，治療前后差異具有顯著性（P<0.05）。本次研究中共有6例不良反應(yīng)發(fā)生，發(fā)生率為 20.69%。 結(jié)論 原發(fā)性干燥綜合征采用羥氯喹進(jìn)行治療后可以使患者的臨床癥狀得到顯著的緩解，ESR、CRP、IgG及IgM等客觀指標(biāo)得到明顯的改善，并且具有較高的安全性。

[關(guān)鍵詞] 羥氯喹；原發(fā)性干燥綜合征

[中圖分類號(hào)] R593.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）20-0059-02

原發(fā)性干燥綜合征（PSS）是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，在臨床較為常見，該種疾病以累及外分泌腺體為主，據(jù)報(bào)道PSS在臨床的發(fā)病率約為3‰～7‰。其主要的臨床癥狀為口、眼干燥及關(guān)節(jié)痛，目前還是使用以對癥和替代治療為主的經(jīng)驗(yàn)性的方法對PSS進(jìn)行治療，可采用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑對有嚴(yán)重內(nèi)臟損害出現(xiàn)的患者進(jìn)行治療。有報(bào)道表明，PPS患者采用羥氯喹治療后不僅可以使患者關(guān)節(jié)痛的臨床癥狀得到減輕，而且可以對患者的免疫學(xué)指標(biāo)進(jìn)行顯著的改善[1，2]。國內(nèi)關(guān)于這方面鮮有報(bào)道。筆者對PSS患者采用羥氯喹進(jìn)行治療，對其臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2007年12月～2012年12月在我院進(jìn)行治療的PSS患者29例，以2002年P(guān)SS國際分類（診斷）標(biāo)準(zhǔn)作為本次研究中疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男性3例，女性26例，年齡最小22歲，最大68歲，平均（43.27±6.18）歲，病程最短0.6年，最長27年，平均（5.12±0.71）年。

1.2 方法

所有的患者均每天口服羥氯喹400 mg，分2次服用完畢，治療療程均在6個(gè)月以上。

1.3 觀察方法

1.3.1 治療效果評價(jià) ①患者的口干、眼干和關(guān)節(jié)痛等臨床癥狀均采用視覺模擬評分法（VAS）進(jìn)行評價(jià)并記錄，記錄的時(shí)間分別在治療前及治療后每3個(gè)月各進(jìn)行一次；②血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、IgG、IgM 和唾液流率、濾紙?jiān)囼?yàn)（Schirmer’s test）各項(xiàng)觀察指標(biāo)均在治療前和治療后每3個(gè)月檢查一次；③以下各項(xiàng)觀察指標(biāo)均需要治療前和治療后每6個(gè)月檢測一次：類風(fēng)濕因子（RF）、抗SSA抗體[2]。

1.3.2安全性評價(jià) 所有患者均每3個(gè)月檢測一次血常規(guī)及肝腎功能，每6個(gè)月檢測一次眼底視網(wǎng)膜病變。對于患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)要隨時(shí)進(jìn)行記錄，對患者的癥狀出現(xiàn)的時(shí)間、處于何種程度、持續(xù)時(shí)間、采用何種方法進(jìn)行處理和疾病的轉(zhuǎn)歸等均需要進(jìn)行詳細(xì)的記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對資料進(jìn)行分析處理，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的形式表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)對兩組資料間的差異進(jìn)行比較，采用χ2檢驗(yàn)對計(jì)數(shù)資料組間的差異進(jìn)行比較，檢驗(yàn)的水準(zhǔn)a=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者的臨床癥狀比較

羥氯喹對PSS進(jìn)行治療6個(gè)月后，有21例患者口干的臨床癥狀改善的較為明顯，改善程度超過50%，有20例患者眼干的臨床癥狀改善的較為明顯，改善的程度均超過50%，PSS患者中有關(guān)節(jié)痛臨床表現(xiàn)的均完全緩解。治療6個(gè)月以后與治療前比較，口干、眼干、關(guān)節(jié)痛癥狀均出現(xiàn)明顯的緩解，治療前后具有顯著性差異（P < 0.05），見表1。

表1 治療前后患者的臨床癥狀比較（x±s）

注：*表示與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.2 PSS患者客觀指標(biāo)治療前后的比較

患者治療6個(gè)月后與治療前比較，ESR、CRP、IgG及IgM水平均明顯降低，治療前后差異具有顯著性（P<0.05）；治療6個(gè)月后RF水平與治療前比較出現(xiàn)降低，但是不具有顯著性差異（P>0.05）。其他的觀察指標(biāo)在治療6個(gè)月后與治療前比較均無顯著性差異（P>0.05）。見表2。Schirmer’S試驗(yàn)結(jié)果表現(xiàn)的較為明顯的有7例，有5例患者明顯改善了唾液流率。

表2 PSS患者客觀指標(biāo)治療前后的比較

注：*表示與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

本次研究中共有6例不良反應(yīng)發(fā)生，其中出現(xiàn)惡心、腹脹等消化道不適癥狀的患者為2例，采用莫沙必利治療后緩解了患者的癥狀。出現(xiàn)頭暈癥狀的患者1例，癥狀較為輕微，患者可以耐受，2天后恢復(fù)正常。治療進(jìn)行2個(gè)月后有1例患者出現(xiàn)短暫視物模糊癥狀，對其進(jìn)行眼底檢查，沒有異常出現(xiàn)。所有的患者均進(jìn)行6～24個(gè)月的隨訪，對其進(jìn)行眼底檢查，出現(xiàn)異常的患者為0例。檢測所有患者的肝、腎功能均正常，有一過性白細(xì)胞下降及一過性血小板減少的患者數(shù)分別各為1例。研究過程中所有的患者均沒有因?yàn)椴涣挤磻?yīng)發(fā)生而退出研究。

3 討論

4-氨基喹啉類藥物羥氯喹已經(jīng)廣泛應(yīng)用于治療自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病[3]。本次的研究結(jié)果表明，PSS患者使用羥氯喹進(jìn)行治療6個(gè)月后與治療前比較，口干、眼干、關(guān)節(jié)痛癥狀均出現(xiàn)明顯的緩解，治療前后具有顯著性差異（P<0.05），此結(jié)果與相關(guān)報(bào)道具有一致性。對29例PSS患者進(jìn)行2年的隨訪后發(fā)現(xiàn)，其中口干、眼干癥狀改善50%以上的患者數(shù)為23例，以上癥狀完全消失的患者數(shù)為6例。Schirmer’S試驗(yàn)結(jié)果表現(xiàn)的較為明顯的有7例，有5例患者明顯改善了唾液流率，推測其原因可能是血清和唾液中（IL）-6S水平能夠受到羥氯喹的影響而出現(xiàn)降低，從而對腺體內(nèi)膽堿酯酶活性起到抑制作用，使涎腺的外分泌功能得到顯著的改善所導(dǎo)致。但本研究結(jié)果表明，PSS患者經(jīng)過治療6個(gè)月后與治療前比較，Schirmer’S試驗(yàn)和唾液流率變化較小。所以，涎腺外分泌功能是否會(huì)受到羥氯喹的影響而得到改善及其具體的作用機(jī)制還需要深入研究探討。

相關(guān)報(bào)道表明，PSS患者使用羥氯喹進(jìn)行治療后可使患者體內(nèi)IgG、IgM、ESR等多種免疫學(xué)指標(biāo)得到改善[4]。本次研究結(jié)果表明，患者治療6個(gè)月后與治療前比較，ESR、CRP、IgG及IgM水平均明顯降低，治療前后差異具有顯著性（P<0.05）；治療6個(gè)月后RF水平與治療前比較出現(xiàn)降低，但是不具有顯著性差異（P>0.05）。其他的觀察指標(biāo)在治療6個(gè)月后與治療前比較均不具有顯著性差異（P>0.05）。推測其原因可能是PSS患者的CD4+T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞受到羥氯喹直接或者間接的作用后使淋巴細(xì)胞對腺體的浸潤受到了抑制，進(jìn)一步抑制了B淋巴細(xì)胞活性和IgG、IgM 的合成[2，5，6]。對患者的眼毒性為羥氯喹的主要不良反應(yīng)，其中后果較為嚴(yán)重的是視網(wǎng)膜病變。本次研究中共有6例不良反應(yīng)發(fā)生，癥狀均較為輕微，給予對癥處理或者隨訪觀察后癥狀消失。研究過程中所有的患者均沒有因?yàn)椴涣挤磻?yīng)發(fā)生而退出研究。提示PSS患者采用羥氯喹進(jìn)行治療后只有較少的不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較高。

綜上所述，PSS患者采用羥氯喹進(jìn)行治療后口干、眼干、關(guān)節(jié)痛等臨床癥狀均得到顯著的改善，ESR、CRP、IgG及IgM水平也得到了降低，在整個(gè)治療過程中患者只具有較少的不良反應(yīng)，并且程度較為輕微，該藥物具有較高的安全性。雖然PPS患者采用羥氯喹進(jìn)行治療后只有個(gè)別患者會(huì)發(fā)生視網(wǎng)膜病變，但是由于目前還沒有有效的手段對其進(jìn)行治療，服用羥氯喹的患者定期進(jìn)行眼科檢查是必須的，以每隔6個(gè)月檢查一次為佳。

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（收稿日期：2013-02-18）