EGFR、ER、E—Cadherin在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義

[摘要] 目的 觀察研究表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、雌激素（ER）、E-Cadherin 在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義。方法 應(yīng)用免疫組織化學(xué)檢測(cè)77 例乳腺癌組織中EGFR、ER、E-Cadherin的表達(dá)。 結(jié)果 77例乳腺癌中，EGFR、ER、E-Cadherin的陽(yáng)性表達(dá)率分別為29.9%（23/77）、70.1%（54/77）、94.8%（73/77）。ER與患者年齡有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 ER、E-Cadherin在乳腺癌組織中的高表達(dá)與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，多種標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)可以為乳腺癌的診療和評(píng)估預(yù)后提供新的方法和思路。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌；免疫組化；EGFR；ER；E-Cadherin

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）20-0030-02

乳腺癌的發(fā)病率在近年呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢(shì)，已經(jīng)躍居為女性常見(jiàn)惡性腫瘤的首位，因此早期診斷、早期治療是防治乳腺癌最有效的手段[1]。測(cè)定相關(guān)分子的表達(dá)水平對(duì)于判斷乳腺癌細(xì)胞的生物學(xué)行為及預(yù)后有著重要的臨床意義。本研究采用免疫組化方法檢測(cè)癌組織和癌旁組織中EGFR、ER、E-Cadherin的表達(dá)情況，并分析其與臨床病理特征之間的關(guān)系，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科乳腺癌手術(shù)標(biāo)本共77例，已明確排除其他腫瘤，并且未經(jīng)過(guò)化療及放療等相關(guān)治療，年齡30～79歲，平均50歲。病理學(xué)分型采用2003年版WHO乳腺癌病理分型，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌72例，其他類(lèi)型癌5例。并取62例距癌灶最遠(yuǎn)外（>5 cm）的正常乳腺組織做對(duì)照。

1.2 方法

免疫組化染色采用SP二步法進(jìn)行檢測(cè)。EGFR、ER、E-Cadherin抗體均購(gòu)自福州邁新生物公司。按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.3 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)

EGFR以腫瘤細(xì)胞細(xì)胞漿和胞膜著色為陽(yáng)性染色，高倍視野下計(jì)數(shù)腫瘤細(xì)胞，EGFR陽(yáng)性細(xì)胞>10%者為陽(yáng)性（+）；ER以細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性染色，>25%為陽(yáng)性表達(dá)，記為ER（+）或PR（+）[2]；E-cadherin為細(xì)胞膜著色為陽(yáng)性染色，評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)參照Mahler-Araujo等的評(píng)分方法[3]：0分（陽(yáng)性細(xì)胞<10%）；1分（陽(yáng)性細(xì)胞10 %～<25 %）；2分（陽(yáng)性細(xì)胞25%～<50%）；3分（陽(yáng)性細(xì)胞50%～<75%）；4分（陽(yáng)性細(xì)胞≥75%），0～3分為陰性表達(dá)，≥3分為陽(yáng)性表達(dá)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSSl3.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，樣本率比較采用R×C列聯(lián)χ2檢驗(yàn)（Chi-square test）及四格表資料的確切概率法（Fisher’s exact test），以雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

乳腺癌組織中EGFR、ER、E-Cadherin的陽(yáng)性表達(dá)率： 本組實(shí)驗(yàn)77例乳腺癌組織中，EGFR、ER、E-Cadherin的陽(yáng)性表達(dá)率分別為29.9%（23/77）、70.1%（54/77）、94.8%（73/77）。見(jiàn)表1。

乳腺癌組織中EGFR、ER、E-Cadherin的陽(yáng)性表達(dá)與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系： EGFR與E-Cadherin陽(yáng)性表達(dá)與患者的年齡、腫瘤大小、病理類(lèi)型、腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移無(wú)相關(guān)性（P > 0.05）；ER陽(yáng)性表達(dá)與患者的年齡有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），與腫瘤大小、病理類(lèi)型、腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移無(wú)相關(guān)性（P > 0.05）。見(jiàn)表2。

表1 EGFR、ER、E-Cadherin乳腺癌及其癌旁組織中的表達(dá)

表2 EGFR、ER、E-Cadherin與臨床特征的關(guān)系

3 討論

乳腺癌是一種異質(zhì)性較強(qiáng)的惡性腫瘤，因其具有臨床的多樣性，同時(shí)不同的乳腺癌組織表達(dá)不同的生物學(xué)標(biāo)志物[4]。

EGFR是表皮生長(zhǎng)因子受體（HER）家族成員之一，也是酪氨酸蛋白激酶受體的原型，與相應(yīng)的配體結(jié)合后，酪氨酸激酶激活亞細(xì)胞通路，加快腫瘤細(xì)胞增殖和血管再生。研究者認(rèn)為腫瘤組織EGFR表達(dá)陽(yáng)性常提示患者腫瘤惡性度高，并且預(yù)后不良。文獻(xiàn)報(bào)道乳腺癌EGFR的陽(yáng)性檢測(cè)率是14%～65%[5]，本組研究結(jié)果29.9%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。E-cadherin是鈣粘附家族中的一員，近年來(lái)有很多研究表明在多種上皮源性腫瘤組織中，E-cadherin的表達(dá)降低或缺失與腫瘤的去分化及轉(zhuǎn)移潛能增加有關(guān)[6]。本觀察結(jié)果表明，E-Cadherin表達(dá)率為94.8%，分析考慮在腫瘤細(xì)胞粘附過(guò)程中，是否還存在著某樣蛋白進(jìn)而影響E-Cadherin的功效；本研究結(jié)果顯示EGFR與E-Cadherin陽(yáng)性表達(dá)與患者的年齡、腫瘤大小、病理類(lèi)型、腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移無(wú)相關(guān)性（P > 0.05）?？紤]可能因?yàn)闃颖玖坎粔蚨啵梢詳U(kuò)大樣本量。

ER在正常乳腺上皮細(xì)胞中是表達(dá)的，在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中，ER的表達(dá)有可能出現(xiàn)異常，是乳腺癌腫瘤細(xì)胞的一個(gè)重要的調(diào)控基因。本研究表明ER陽(yáng)性表達(dá)與患者的年齡有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），與腫瘤大小、病理類(lèi)型、腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移無(wú)相關(guān)性（P > 0.05），這個(gè)結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道是一致的[7]。年齡越小該受體陽(yáng)性表達(dá)率增高，可能與患者年輕激素水平有關(guān)。同時(shí)有研究表明，ER陽(yáng)性表達(dá)對(duì)于患者的治療及預(yù)后有著密切的關(guān)系，ER陽(yáng)性表達(dá)的乳腺癌患者術(shù)后其5 年的生存率較陰性患者高[8]，這有待我們進(jìn)行預(yù)后分析，進(jìn)一步明確ER與預(yù)后的關(guān)系。

在不同臨床特征的乳腺癌組織中，EGFR、ER、E-Cadherin在乳腺癌中的表達(dá)分別有不同的特點(diǎn)，又有一定的聯(lián)系，不同乳腺癌組織基因表達(dá)也不同，因此多種標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)可以為乳腺癌的診療和評(píng)估預(yù)后提供新的方法和思路。

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（收稿日期：2013-05-22）