二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮對(duì)2型糖尿病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及胰島素抵抗的影響

[摘要] 目的 探討二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮對(duì)2型糖尿?。═2DM）患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及胰島素抵抗的影響。 方法 64例2型糖尿病患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各32例，對(duì)照組給予二甲雙胍片500 mg，3次/d，連用l2周；觀察組同時(shí)給予吡格列酮30 mg，1次/d，早餐前15 min服用，連用12周。比較兩組治療12周后的療效及兩組患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和內(nèi)皮素（ET）胰島素抵抗指數(shù) （Homa-IR）的變化情況。 結(jié)果 治療12周后，觀察組的顯效率達(dá)40.63%、總有效率達(dá)93.75%，對(duì)照組的顯效率達(dá)31.25%、總有效率達(dá)71.88%，兩組患者的顯效率、總有效率比較，差異有顯著性（P < 0.05）。觀察組的FBG達(dá)（6.43±1.16）mmol/L，PBG達(dá)（9.24±1.38） mmol/L， HbA1c達(dá)（6.67±1.17）%。對(duì)照組治療12周后 FBG達(dá)（7.95±1.21） mmol/L，PBG達(dá)（10.89±1.52 ）mmol/L， HbA1c達(dá)（7.29±1.02） %，兩組上述指標(biāo)分別低于治療前，且治療后觀察組與對(duì)照組FBG、PBG、HbA1c組間比較，差異有顯著性（P < 0.05）。觀察組患者的ET含量為（83.12±12.64） ng/L，HOMA-IR（為2.29±0.12），對(duì)照組患者的ET含量為（89.23±11.35） ng/L，HOMA-IR 為（3.28±0.75），治療后觀察組與對(duì)照組ET、HOMA-IR比較，差異有顯著性（P < 0.05）。 結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮對(duì)T2DM療效確切，可以明顯改善T2DM患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及胰島素抵抗，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；二甲雙胍；吡格列酮；血管內(nèi)皮細(xì)胞功能；胰島素抵抗

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）20-0025-03

2型糖尿病（T2DM）是內(nèi)分泌科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制主要為胰島β細(xì)胞分泌功能缺陷和胰島素抵抗（IR），最終導(dǎo)致血管性疾病的發(fā)生[1]。內(nèi)皮細(xì)胞是組織與血液間的屏障，血管內(nèi)皮功能的變化對(duì)于血管病變來(lái)說(shuō)具有舉足輕重的作用。內(nèi)皮功能障礙是各種血管疾病發(fā)生的基礎(chǔ)，血管內(nèi)皮功能障礙對(duì)糖尿病慢性血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展起重要作用[2]。且研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮功能障礙還會(huì)影響胰島素作用的發(fā)揮，而胰島素抵抗及糖尿病、肥胖、血脂異常、高血壓、冠心病等均與內(nèi)皮功能紊亂相關(guān)。因此，增加胰島β細(xì)胞功能，糾正胰島素抵抗（IR），增加胰島素敏感性，改善患者的血管內(nèi)皮功能，延緩、推遲甚至逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)程，才能達(dá)到降低血糖的目的[3]。

吡格列酮屬于噻唑烷二酮（TZDs）類(lèi)口服降糖藥，研究證實(shí)，其具有改善脂肪細(xì)胞胰島素敏感性，降低胰島素抵抗的作用[4]。二甲雙胍（MF）作為常用口服降糖藥，研究證實(shí)，其具有改善胰島素抵抗（IR）的作用[5]，但二者聯(lián)用對(duì)人體內(nèi)皮細(xì)胞（EC）功能及胰島素抵抗的影響報(bào)道不多。本研究旨在探討二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮對(duì)T2DM患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及胰島素抵抗的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年1月～2013年1月住院治療的64例T2DM患者作為研究對(duì)象，T2DM診斷符合1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）關(guān)于修改糖尿病診斷和分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的建議，除外嚴(yán)重心臟病、高血壓、肝腎疾病、糖尿病慢性并發(fā)癥、近期糖尿病急性并發(fā)癥患者。64例T2DM患者分為觀察組和對(duì)照組各32例，兩組患者性別、年齡、病史、臨床表現(xiàn)及BMI等基本資料方面比較無(wú)明顯差異（P > 0.05），具有可比性。兩組患者的基本資料比較具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基本資料比較（x±s）

1.2 治療方法

所有患者保持飲食及運(yùn)動(dòng)量固定不變。對(duì)照組給予二甲雙胍片500 mg，3次/d，連用l2周；觀察組同時(shí)給予吡格列酮30 mg，1次/d，早餐前15 min服用，連用12周。服藥期間根據(jù)血糖水平適當(dāng)調(diào)整二甲雙胍服藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前和治療12周后從肘靜脈采血進(jìn)行胰島素、血清內(nèi)皮素（ET）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1）和胰島素抵抗指數(shù)（Homa-IR）檢測(cè)。 胰島素抵抗指數(shù)（Homa-IR）采用HOMA-IR模型公式計(jì)算[4]?？崭寡牵‵BG）、餐后2 h血糖（PBG）采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。糖化血紅蛋白（HbA1c）采用離子交換高壓液相法測(cè)定。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]

根據(jù)我國(guó)藥監(jiān)局降糖藥物評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，以FBG測(cè)定為標(biāo)準(zhǔn)。顯效：FBG降低>30%或<7.0 mmol/L；有效：FBG降低l0%～29%或<8.5 mmol/L；無(wú)效：FBG無(wú)變化或降低<10%?？傆行拾达@效+有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

正態(tài)分布參數(shù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料的組間比較用t檢驗(yàn)；治療前后數(shù)據(jù)分析采用配對(duì)t檢驗(yàn)。研究數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。組間比較根據(jù)資料性質(zhì)分別采用χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

見(jiàn)表2。治療12周后，觀察組的顯效率達(dá)40.63%、總有效率達(dá)93.75%，對(duì)照組的顯效率達(dá)31.25%、總有效率達(dá)71.88%，兩組患者的顯效率、總有效率比較，差異有顯著性（P < 0.05）。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前及治療12周后血糖控制情況比較

見(jiàn)表3。治療12周后，觀察組的FBG（6.43±1.16）mmol/L，PBG（9.24±1.38）mmol/L， HbA1c（6.67±1.17）%。對(duì)照組治療12周后 FBG（7.95±1.21）mmol/L，PBG（10.89±1.52）mmol/L，HbA1c（7.29±1.02）%，兩組上述指標(biāo)分別低于治療前，且治療后觀察組與對(duì)照組FBG、PBG、HbA1c組間比較，差異有顯著性（P < 0.05）。

表3 兩組患者治療前及治療12周后血糖控制情況比較（x±s，n = 32）

注：與治療前比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P < 0.05）；與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（#P < 0.05）

2.3 兩組患者治療前及治療12周后 ET、HOMA-IR的變化情況比較

見(jiàn)表4。治療12周后，觀察組患者的ET含量為（83.12±12.64） ng/L，HOMA-IR 為（2.29±0.12），對(duì)照組患者的ET含量為（89.23±11.35）ng/L，HOMA-IR 為（3.28±0.75），治療后觀察組與對(duì)照組ET、HOMA-IR比較，差異有顯著性（P < 0.05）。

表4 兩組患者治療前及治療12周后 ET、HOMA-IR 情況比較

（x±s，n = 32）

注：與治療前比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P <0.05）；與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（#P < 0.05）

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療期未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

血管內(nèi)皮損傷是導(dǎo)致糖尿病血管病變機(jī)制之一，糖尿病發(fā)生血管病變的主要原因中，除了胰島素抵抗外，血管內(nèi)皮功能異常也扮演重要角色。許多研究表明，糖尿病患者在血管病變發(fā)生之前已存在血管內(nèi)皮損傷，內(nèi)皮受損后功能發(fā)生紊亂[6]。ET是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的血管活性多肽，是迄今所知體內(nèi)最強(qiáng)的血管收縮物質(zhì)，具有促進(jìn)血管收縮和平滑肌細(xì)胞增殖的作用。ET水平升高是血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志。糖尿病患者血糖升高，紅細(xì)胞膜和血紅蛋白糖化、變形和攜氧能力下降，長(zhǎng)期可致血管內(nèi)皮細(xì)胞缺血、缺氧及損傷，并激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，使糖尿病患者血液長(zhǎng)期處于高凝狀態(tài)，血循環(huán)內(nèi)凝血酶增加，因而導(dǎo)致糖尿病患者ET升高。ET水平可在一定程度上反映內(nèi)皮損傷程度，周慧等[7]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者存在血管內(nèi)皮損傷，內(nèi)皮損傷參與了糖尿病血管病變發(fā)生、發(fā)展，內(nèi)皮損傷程度可反映糖尿病血管病變程度。

噻唑烷二酮類(lèi)（TZDs）治療T2DM不但具有降低血糖的作用，還具有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能[8]。吡格列酮屬噻唑烷二酮類(lèi)，主要通過(guò)激活過(guò)氧化物酶體增殖物激活體γ（PPARγ）起作用，增加靶組織對(duì)胰島素的敏感性。吡格列酮還具有改善血管內(nèi)皮功能作用，其作用機(jī)制考慮可能是由于通過(guò)改善糖脂代謝，降低胰島素水平，增加胰島素敏感性，從而降低ET水平[9]；另一方面，通過(guò)激發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌C型心房利鈉肽，而后者有抑制ET 分泌的作用；通過(guò)激活PPAR-γ劑量依賴(lài)性抑制體外培養(yǎng)的牛血管內(nèi)皮細(xì)胞自發(fā)的和胰島素激發(fā)的ET分泌。二甲雙胍有增加外周組織對(duì)糖的攝取和利用、減少肝糖生成率、減輕體重、增加胰島素受體的數(shù)量和親和力、強(qiáng)化細(xì)胞膜上的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)功能的作用，從而減輕胰島素抵抗[10]。表2，3結(jié)果顯示，吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍降血糖的效果明顯優(yōu)于單用二甲雙胍的治療效果。與陳培紅等[11]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的。且本研究表4結(jié)果顯示，觀察組患者的ET含量為（83.12±12.64）ng/L，HOMA-IR 為（2.29±0.12），明顯低于治療前及對(duì)照組，差異有顯著性（P < 0.05），說(shuō)明吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍對(duì)改善T2DM患者的血管內(nèi)皮功能及胰島素抵抗的作用明顯優(yōu)于單用二甲雙胍的效果[12]。

綜上，二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮對(duì)T2DM療效確切，可以明顯改善T2DM患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及胰島素抵抗，值得推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-05-13）