奈達(dá)鉑+5—Fu聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放療治療中晚期宮頸癌的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察奈達(dá)鉑+5-Fu聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放療治療中晚期宮頸癌的療效與安全性。 方法 選擇我院2006年3月～2008年3月46例經(jīng)病理確診的中晚期宮頸癌患者，在調(diào)強(qiáng)適形放療基礎(chǔ)上結(jié)合奈達(dá)鉑+5-Fu聯(lián)合化療，本組患者為觀察組，同時(shí)選擇同期調(diào)強(qiáng)適形放療的46例中晚期宮頸癌患者作為對(duì)照組，對(duì)患者近期療效、不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，所有患者均隨訪6～60個(gè)月，比較遠(yuǎn)期療效。 結(jié)果 觀察組總有效率89.13%；對(duì)照組總有效率63.04%；觀察組近期療效明顯好于對(duì)照組，觀察組1年、3年、5年生存率分別是100.0%、80.43%、65.22%；3年、5年生存率明顯大于對(duì)照組，差異具有顯著性（P<0.05）。兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)顯著性（P>0.05）。 結(jié)論 奈達(dá)鉑+5-Fu聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放療治療中晚期宮頸癌無(wú)論是近期效果還是遠(yuǎn)期療效，均好于單純放療，而且毒副反應(yīng)未見(jiàn)高于對(duì)照組，具有較高的安全性。

[關(guān)鍵詞] 奈達(dá)鉑；5-Fu；調(diào)強(qiáng)適形放療；中晚期宮頸癌；療效；安全性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）26-0066-03

宮頸癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。早期宮頸癌患者可通過(guò)手術(shù)或放療取得良好的療效[1]，因此，放療一直是治療宮頸癌的經(jīng)典方法。但仍有30%～50%的宮頸癌患者放療失敗[2]。近年來(lái)，對(duì)于中晚期宮頸癌患者治療方法的研究成為臨床的熱點(diǎn)，同步放化療方法的提出，理論上講可以更好地控制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，降低復(fù)發(fā)。為了證明放化療同步治療的有效性與安全性，延長(zhǎng)患者的生存期，本研究選擇我院2006年3月～2008年3月收治的46例經(jīng)病理確診的中晚期宮頸癌患者，在調(diào)強(qiáng)適形放療基礎(chǔ)上結(jié)合奈達(dá)鉑+5-Fu聯(lián)合化療，取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2006年3月～2008年3月收治的46例經(jīng)病理確診的中晚期宮頸癌患者，在調(diào)強(qiáng)適形放療基礎(chǔ)上結(jié)合奈達(dá)鉑+5-Fu聯(lián)合化療，本組患者為觀察組，年齡34～69歲，平均 （50.5±19.5）歲；同時(shí)選擇同期調(diào)強(qiáng)適形放療的46例中晚期宮頸癌患者作為對(duì)照組，年齡34～68歲，平均（49.5±19.5）歲；兩組患者在年齡、腫瘤分型、病理分期等各方面差異無(wú)顯著性（P>0.05）。見(jiàn)表1。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

所有入選患者均為初治患者，經(jīng)本人知情同意，簽署知情同意書(shū)，醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。同時(shí)納入本次研究的患者均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室肝功能、腎功能檢查正常的患者；同時(shí)排除已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 本組46例采用調(diào)強(qiáng)適形放療?；颊哐雠P位，雙手交叉置于前額，以腹臀部熱塑膜固定體位，螺旋CT 模擬定位機(jī)下，自L3 椎體上緣掃至坐骨結(jié)節(jié)下緣下5 cm 增強(qiáng)掃描，層厚5 mm，CT影像通過(guò)局域網(wǎng)傳輸?shù)饺S治療計(jì)劃系統(tǒng)，醫(yī)師在CT圖像上勾畫(huà)臨床靶體積（CTV）和危及器官（OAR），靶區(qū)勾畫(huà)以ICRU50號(hào)報(bào)告為依據(jù)，逐層勾畫(huà)靶區(qū)及危及器官。臨床靶區(qū)：GTV：CT 上可見(jiàn)腫瘤，包括子宮頸病灶及宮旁受侵范圍；GTVnd（gross tumor volume lymph nodes）：CT 上可見(jiàn)的腫大盆腔淋巴結(jié)。CTV：臨床靶區(qū)包括GTV 以及GTV 周?chē)溺R下可見(jiàn)的亞臨床病灶；即 GTV 外放0.5 cm 的范圍、子宮體、宮旁淋巴結(jié)、閉孔淋巴結(jié)、髂內(nèi)淋巴結(jié)、髂外淋巴結(jié)、腹股溝深組淋巴結(jié)、骶前淋巴結(jié)及髂總淋巴結(jié)； 上界至左右髂總血管分叉處，下界至閉孔下緣；PTV：CTV外擴(kuò)5 mm，考慮到器官運(yùn)動(dòng)、機(jī)械誤差和擺位誤差，為確保CTV 得到規(guī)定的處方劑量而需要擴(kuò)大的照射范圍。并將周?chē)匾鞴俟串?huà)出來(lái)，包括膀胱、小腸、直腸股骨頭等。采用直線加速器6MV-X線，設(shè)立5～7個(gè)共面照射野，給予靶體積處方劑量： GTVnd、GTV、CTV 分別為60～64 Gy、56 Gy、50 Gy，分為28 次。治療前對(duì)每一病例于模擬機(jī)下進(jìn)行治療計(jì)劃的驗(yàn)證。IMRT 實(shí)施通過(guò)德國(guó)西門(mén)子公司Primus 加速器靜態(tài)多葉調(diào)強(qiáng)準(zhǔn)直器照射。腔內(nèi)照射治療： 本院采用192Ir 高劑量率后裝治療，腔內(nèi)后裝治療： 2 次/周，每次A 點(diǎn)5 Gy，總劑量25～30 Gy。

1.3.2 觀察組 本組46例放療方法同對(duì)照組。在此基礎(chǔ)上給予奈達(dá)鉑+5-Fu化療?；熐熬o予地塞米松10 mg + 雷尼替丁150 mg靜滴，同時(shí)肌注胃復(fù)安 20 mg，防止胃腸道及過(guò)敏反應(yīng)。奈達(dá)鉑 80 mg/m2 用生理鹽水溶解后稀釋至500 mL靜脈滴注1～2 h，輸注完成后，繼續(xù)輸入1 000 mL液體，予5-Fu：4 g/m2（96 h持續(xù)靜脈滴入），放療第1和29天。

1.4 觀察指標(biāo)

所有患者治療期間均定期進(jìn)行肝功能、腎功能、血常規(guī)及心電圖檢查，同時(shí)記錄患者治療過(guò)程中的自覺(jué)不良反應(yīng)癥狀；各個(gè)周期結(jié)束后均進(jìn)行影像學(xué)檢查及體檢，對(duì)腫瘤變化進(jìn)行觀察。

1.5 療效判定

療效評(píng)價(jià)采用WHO統(tǒng)一的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]，所有治療結(jié)束后3個(gè)月進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，根據(jù)治療前后CT影像資料評(píng)價(jià)近期療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），有效=CR+PR；遠(yuǎn)期療效觀察患者1年、3年、5年生存率。毒副反應(yīng)根據(jù)WHO統(tǒng)一的抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期治療觀察

評(píng)價(jià)患者近期療效顯示，觀察組CR22例，PR19例，總有效率89.13%；對(duì)照組CR16例，PR13例，總有效率63.04%；觀察組近期療效明顯好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 遠(yuǎn)期治療效果比較

比較兩組患者遠(yuǎn)期療效，觀察組1年、3年、5年生存率分別是100.0%、80.43%、65.22%；對(duì)照組分別是97.83%、63.04%、43.48%；觀察組3年、5年生存率明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng)比較

觀察組37例白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，惡心、嘔吐26例；對(duì)照組分別為35例與27例，兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者經(jīng)處理后未影響治療，兩組均未出現(xiàn)明顯肝、腎功能異常病例。

3 討論

宮頸癌與其他器官惡性腫瘤相似，中晚期宮頸癌患者由于癌細(xì)胞已擴(kuò)散轉(zhuǎn)移[3]，失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，放療成了中晚期宮頸癌患者主要的治療手段[4]，隨著放療技術(shù)水平的不斷提高，新技術(shù)不斷應(yīng)用于臨床，放射劑量與照射范圍更加精確[5]，在治療效果提高的基礎(chǔ)上，也降低了對(duì)患者周?chē)M織的損傷。調(diào)強(qiáng)適形放療（IMRT）即是近年來(lái)應(yīng)用于臨床的放療新技術(shù)[6]。與傳統(tǒng)放療比較，具有以下優(yōu)點(diǎn)。其一是可以有效隔離周?chē)舾衅鞴?，包括膀胱、小腸等，從而最大限度減少周?chē)鞴俚恼丈鋭┝?；其二，通過(guò)CT增強(qiáng)掃描準(zhǔn)確定位，精細(xì)計(jì)劃，采用多個(gè)共面、非共面不規(guī)則照射野來(lái)增加病灶的照射劑量[7]。

但從大量文獻(xiàn)對(duì)于放射治療的宮頸癌患者5年生存率報(bào)道顯示為30%～40%[8]，遠(yuǎn)期療效不佳的原因主要是中晚期宮頸癌患者腫瘤體積大，放療不能有效控制局部腫瘤，導(dǎo)致了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處播散[9]。隨著臨床對(duì)于宮頸癌研究的深入，加之新的抗腫瘤藥物不斷應(yīng)用于臨床，使宮頸癌的治療取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展。奈達(dá)鉑抗腫瘤機(jī)制與順鉑相同，屬第二代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，本品進(jìn)入細(xì)胞后，與DNA結(jié)合產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，從而產(chǎn)生抗癌活性，抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制。而且從臨床使用情況顯示，具有治療指數(shù)較高、抗瘤譜廣、胃腸道毒副作用及肝腎毒性較低的優(yōu)點(diǎn)[10]。因此，本研究選擇奈達(dá)鉑+5-Fu聯(lián)合IMRT治療中晚期宮頸癌患者，從近期療效顯示，觀察組總有效率89.13%；對(duì)照組總有效率63.04%；觀察組近期療效明顯好于對(duì)照組。比較兩組患者1年、3年、5年生存率，觀察組分別是100.0%、80.43%、65.22%；對(duì)照組分別是97.83%、63.04%、43.48%；觀察組3年、5年生存率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有顯著性。結(jié)果提示放療聯(lián)合化療可明顯提高治療效果，延長(zhǎng)患者的生存期。

觀察兩組毒副反應(yīng)，主要的毒副反應(yīng)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，惡心、嘔吐等，兩組發(fā)生率比較差異無(wú)顯著性。通過(guò)上述研究，筆者認(rèn)為奈達(dá)鉑+5-Fu聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放療是中晚期宮頸癌治療的安全、有效方法，但本次研究病例較少，療效的評(píng)價(jià)還需要放大樣本量，作進(jìn)一步觀察。

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（收稿日期：2013-06-05）