右旋糖酐鐵顆粒溶出度測試方法*

韓振爽，李光華

(1.天津懷仁制藥有限公司，天津 300385; 2. 天津市兒童醫(yī)院，天津 300074)

本品為礦物質(zhì)類非處方藥，是右旋糖酐和鐵的絡(luò)合物，為可溶性鐵。鐵是紅細胞中血紅蛋白的組成元素。缺鐵時，紅細胞合成血紅蛋白量減少，致使紅細胞體積變小，攜氧能力下降，形成缺鐵性貧血?？诜酒房裳a充鐵元素，糾正缺鐵性貧血。本品與維生素C 同服，有利于本品吸收。為更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量，本文對右旋糖酐鐵顆粒溶出度的測定方法進行試驗，結(jié)果滿意。

1 儀器與試藥

RC 806 型溶出試驗儀(天津市天大天發(fā)科技有限公司)，UV2550 紫外分光光度計［日本島津儀器(蘇州)有限公司］，80 -1 離心機(深圳市沙頭角國華儀器廠)，右旋糖酐鐵顆粒(天津懷仁制藥有限公司，25 mg/袋，批號100601、100602、100603)，硫酸鐵銨、鹽酸羥胺、鄰二氮菲、鹽酸均為分析純，水為純化水。

2 方法

2.1 測定方法 取本品1 袋，照溶出度測定法［1］(《中國藥典》2010 年版二部附錄ⅩC 第二法)，以0.1 mol/L 鹽酸900 ml 為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為75 r/min，依法操作，經(jīng)30 min 時，取溶液5 ml，以2500 r/min 離心2 min。精密量取上清液3 ml 置25 ml 燒杯中，加6 mol/L鹽酸1.0 ml 和pH 值4.6 的醋酸鈉緩沖液5 ml，加熱至溶液顏色變?yōu)辄S綠色，放冷，移至25 ml 量瓶中，加10%鹽酸羥胺的水溶液(臨用時配制)2 ml，加0.15%鄰二氮菲的水溶液2.0 ml，搖勻，加pH 值4.6的醋酸鈉緩沖液稀釋至刻度，靜置10 min，照紫外-可見分光光度法(《中國藥典》2010 年版二部附錄ⅣA)，在510 nm 波長處測定吸光度;另精密稱取硫酸鐵銨［FeNH4(SO4)2·12H2O］0.0863 g，置100 ml 燒杯中，加水適量，加6 mol/L 鹽酸3 ml 和pH 值4.6 的醋酸鈉緩沖液5 ml，加熱至溶液顏色變?yōu)辄S綠色，放冷，移至100 ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，制成鐵標(biāo)準(zhǔn)溶液(0.1 mg/ml)。精密量取0.6 ml，至25 ml 量瓶中，加10% 鹽酸羥胺的水溶液(臨用時配制)2 ml，加0.15%鄰二氮菲的水溶液2 ml，搖勻，加pH 值4.6 的醋酸鈉緩沖液稀釋至刻度，靜置10 min，同法測定，計算溶出量。

2.2 線性關(guān)系試驗 精密稱取硫酸鐵銨適量，置100 ml 燒杯中，加水適量，加6 mol/L 的鹽酸3 ml 和pH 值4.6 的醋酸鈉緩沖液5 ml，加熱至溶液顏色變?yōu)辄S綠色，放冷，移至100 ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，制成鐵標(biāo)準(zhǔn)溶液(0.1 mg/ml)。分別精密量取上述鐵標(biāo)準(zhǔn)溶液0.2、0.3、0.4、0.6、0.8、1.0 和1.2 ml 至25 ml 量瓶中，加10%鹽酸羥胺的水溶液(臨用時配制)2 ml，加0.15%鄰二氮菲的水溶液2 ml，搖勻，加pH 值4.6 的醋酸鈉緩沖液稀釋至刻度，靜置10 min［2］。照紫外-可見分光光度法(《中國藥典》2010 年版二部附錄ⅣA)，在510 nm 波長處測定吸光度，以濃度(X)對吸光度(Y)進行線性回歸，得回歸方程Y =195.89 X+0.0271(R2=0.9991)。結(jié)果表明，供試品溶液濃度在0.805 ～4.828 μg/ml 范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.3 重復(fù)性試驗 取同批樣品6 袋，按“2.1”項下方法測定，結(jié)果RSD 為0.41%，表明，溶出度測定方法重復(fù)性良好。

2.4 回收率試驗 精密稱取空白混合輔料適量(9份)，置100 ml 量瓶中，分別加入右旋糖酐鐵適量，加0.1 mol/L 鹽酸溶解并稀釋配制成相當(dāng)于標(biāo)示量60%、80%和100%的溶液各3 份，分別取上述9 份溶液各5 ml，以2500 r/min 離心2 min。精密量取上清液3 ml 置25 ml 燒杯中，按“2.1”項下測定方法同法測定，計算回收率，平均回收率為98. 63%，RSD 為1.66%，回收率良好，見表1。

表1 右旋糖酐鐵顆?；厥章试囼灲Y(jié)果

2.5 穩(wěn)定性試驗 取同一供試品溶液，室溫放置，分別于0、1、2、3 和5 h 測定，結(jié)果顯示，被測溶液在5 h內(nèi)穩(wěn)定性良好，吸光度的RSD 為0.40%。

2.6 溶出試驗條件的選擇

2.6.1 溶出介質(zhì)的選擇 根據(jù)右旋糖酐鐵的溶解度可知，本品在熱水中溶解，在乙醇中不溶，選擇純化水和0.1 mol/L 鹽酸900 ml 為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速75 r/min進行溶出度試驗，結(jié)果表明，以純化水作為溶出介質(zhì)，20 min 時溶出量仍然小于80%，溶出過程較慢，且溶出杯中有顆粒，溶出液混濁;而以0.1 mol/L 鹽酸作為溶出介質(zhì)，10 min 時溶出量已經(jīng)超過90%，樣品能達到全溶出，且溶出速度較快。因此，選擇0.1 mol/L 鹽酸900 ml 為溶出介質(zhì)。見表2 和圖1。

表2 不同溶出介質(zhì)溶出量測定結(jié)果

2.6.2 轉(zhuǎn)速選擇 以0.1 mol/L 鹽酸900 ml 為溶出介質(zhì)，采用槳法，分別以50、75 和100 r/min 測定，做溶出曲線，結(jié)果在50 r/min 條件下，20 min 時溶出量達到90%以上，而在75 r/min 和100 r/min 條件下均可在10 min 時達到全溶出，考慮到以后的生產(chǎn)化及成本，選擇75 r/min，能保證樣品的質(zhì)量控制，而且所作溶出曲線光滑平整。見表3 和圖2。

圖1 不同溶出介質(zhì)的溶出曲線

表3 不同轉(zhuǎn)數(shù)溶出量測定結(jié)果

2.6.3 溶出度測定濾膜干擾試驗 按照溶出度測定方法測定，在30 min 時取樣各三份，用0.8 μm 濾膜濾過，取續(xù)濾液3.0 ml 置25 ml 燒杯中，加6 mol/L 鹽酸1.0 ml 和pH 值4.6 的醋酸鈉緩沖液5 ml，加熱至溶液顏色變?yōu)辄S綠色，放冷，移至25 ml 量瓶中，加10%鹽酸羥胺的水溶液(臨用時配制)2 ml，加0.15%鄰二氮菲的水溶液2.0 ml，搖勻，加pH 值4.6 的醋酸鈉緩沖液稀釋至刻度，靜置10 min。另外取樣品溶液5 ml，以2500 r/min 離心2 min。精密量取上清液3 ml 置25 ml燒杯中，同法操作。上述溶液照紫外-可見分光光度法(《中國藥典》2010 年版二部附錄ⅣA)，在510 nm波長處測定吸光度。濾膜處理后吸附比例為2.24% ＞2.0%，另外由于溶出度溶液澄清度欠佳，故本品溶出度測定選擇離心的方法進行樣品處理。結(jié)果見表4。

圖2 不同轉(zhuǎn)數(shù)的溶出曲線

2.6.4 溶出曲線的均一性 取樣品(批號100601)6袋，按“2.1”項下實驗條件，分別在10、20、30、45 和60 min 為取樣點，測定各取樣點溶出量，繪制溶出曲線。結(jié)果見圖3 和表5。

表4 右旋糖酐鐵顆粒溶出度測定濾膜干擾試驗

表5 右旋糖酐鐵顆粒溶出量

圖3 溶出曲線的均一性(樣品100601)

2.6.5 樣品溶出度的測定 按上述方法測定3 批右旋糖酐鐵顆粒30 min 時的溶出量，平均溶出量分別為95.82%、95.70%和95. 96%，RSD 分別為1.17%、1.27%和1.10%。

3 討論

3.1 輔料的影響 對相應(yīng)濃度輔料溶液進行檢測，結(jié)果表明，輔料對測定結(jié)果無影響。

3.2 濾膜的影響 樣品通過濾膜和離心分別處理后，結(jié)果表明濾膜吸附比例為2.24% ＞2.0%，而且溶出液澄清度欠佳，故本品溶出度測定選擇離心的方法進行樣品處理。

3.3 溶出介質(zhì) 0.1 mol/L 鹽酸做溶出介質(zhì)比純化水溶出速度快，而且樣品能夠達到全溶出。

1 中國藥典［S］.二部.2010:附錄85

2 趙云，葉紅.紫外-可見分光光度法測定右旋糖酐鐵制劑中鐵的含量［J］.中國藥房，2009，20(10):788