不同劑量甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效

雷東華

河南鶴壁市人民醫(yī)院內(nèi)科 鶴壁 458030

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和預(yù)后，目前醫(yī)學(xué)界尚無特效治療方案，目前治療措施是在有效控制血糖的基礎(chǔ)上，配合改善微循環(huán)和營養(yǎng)神經(jīng)的藥物治療為主［1］。筆者觀察不同劑量甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶改善DPN 患者的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010-11—2012-11我院內(nèi)科以DPN 入院治療的109例患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為小劑量組和大劑量組，經(jīng)詢問糖尿病病史和周圍神經(jīng)病變出現(xiàn)時間，結(jié)合肌電圖檢查確診，符合劉新民著［2］《實(shí)用內(nèi)分泌學(xué)》中關(guān)于DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除急性感染或脈管炎等疾病引起的周圍神經(jīng)病變患者。小劑量組54例，男28例，女26例；年齡45～79歲，平均（57.5±7.5）歲；糖尿病病史2～10a，平均（3.9±1.5）a；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22～29kg／m2，平均（23.9±1.1）kg／m2。大劑量組55例，男28例，女27例；年齡46～81歲，平均（57.8±7.6）歲；糖尿病病史2～12a，平均（4.0±1.5）a；BMI為21～31kg／m2，平均（24.2±1.1）kg／m2。2組患者一般資料具有可比性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 所有患者明確診斷和病變程度后，給予合理膳食和適量鍛煉指導(dǎo)，配合降糖類藥物控制血糖。小劑量組給予甲鈷胺注射液（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20044627）500μg／次，加入250mL 0.9%氯化鈉注射液中靜滴，1次／d；口服胰激肽原酶腸溶片（濟(jì)南維爾康生化制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H37022253）120～240U／次，3次／d。大劑量組給予甲鈷胺注射液1 500μg／次，給藥方式同小劑量組；配合口服胰激肽原酶腸溶片，給藥方式、服藥劑量同小劑量組，根據(jù)病情需要適當(dāng)調(diào)整給藥劑量。2組患者均治療20d后，比較臨床療效和不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評定 采用上海星宇電子公司生產(chǎn)的JD-3型肌電圖儀進(jìn)行神經(jīng)電生理檢查，測量治療前后尺神經(jīng)、正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。參考任欣［3］研究制定療效評價標(biāo)準(zhǔn)：肌電圖儀顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度基本恢復(fù)正常者為治愈；肌電圖儀顯示任意兩條或兩條以上神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加≥5m／s者為顯效；肌電圖儀顯示任意一條神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加≥5m／s或任意2條神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加＜5m／s者為有效；癥狀、體征未見任何變化，甚至加重，肌電圖儀顯示任何一條神經(jīng)傳導(dǎo)速度未見任何變化者為無效?？傆行橹斡?、顯效與有效之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件分析計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料，計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)和χ2校驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度 大劑量組周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯優(yōu)于小劑量組，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組患者治療前、治療20d末周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，見表1。

2.2 臨床療效 大劑量組總有效率90.91%明顯優(yōu)于小劑量組74.07%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組患者的臨床療效比較，見表2。

表2 2組患者的臨床療效比較 ［n（%）］

2.3 藥物安全性 小劑量1 例患者（1.85%）出現(xiàn)頭痛癥狀；大劑量組2例（3.64%）出現(xiàn)頭痛癥狀，1例（1.82%）出現(xiàn)胃部不適癥狀，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，χ2＝0.2408，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2組患者治療前、治療20d周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 （±s，m／s）

表1 2組患者治療前、治療20d周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 （±s，m／s）

注：治療前比較，aP＞0.05；治療前后組內(nèi)比較，b P＜0.01；治療20d末組間比較，c P＜0.01

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3 討論

醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為［4］高血糖是引起DPN 的主要原因，與蛋白激酶C活化、多元醇通路代謝、糖基化終末產(chǎn)物形成和己糖胺通路增加等多種誘因有關(guān)，但確切的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為激活高糖介導(dǎo)的組織損傷途徑誘發(fā)線粒體DNA 突變和編碼的電子傳遞復(fù)合體亞單位缺陷，無法逆轉(zhuǎn)突變的線粒體DNA 結(jié)構(gòu)進(jìn)而引起周圍神經(jīng)也無法逆轉(zhuǎn)和修復(fù)［5］。因此，在有效控制血糖的基礎(chǔ)上，配合改善微循環(huán)和營養(yǎng)神經(jīng)的藥物治療。

胰激肽原酶是臨床常見的一種能夠激活激肽原釋放激肽的蛋白水解酶，具有松弛血管平滑肌和增加器官組織的血流灌注的作用，同時能夠激活纖溶酶系統(tǒng)以提高纖溶系統(tǒng)活性，在抑制血小板聚集和預(yù)防微血管基膜增厚等改善微循環(huán)方面效果顯著［6］，因此，胰激肽原酶能夠通過改善血管內(nèi)皮功能以促進(jìn)周圍神經(jīng)傳導(dǎo)。甲鈷胺是臨床常見的一種活性維生素B12衍生物和蛋氨酸合成酶的輔酶，在由同型半胱氨酸合成氨基酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)中作為氨基酸合成酶的輔酶起重要作用，易轉(zhuǎn)移到神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器，從而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)蛋白、核酸、脂質(zhì)和髓鞘形成磷脂的合成。同時，甲鈷胺能夠促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的生成，軸索內(nèi)輸送、軸漿再生和磷脂合成，恢復(fù)神經(jīng)鍵的傳導(dǎo)延遲和神經(jīng)傳達(dá)物質(zhì)的減少，使病變軸突受損區(qū)域的細(xì)胞、組織修復(fù)，從而修復(fù)受損神經(jīng)和改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度以加速神經(jīng)傳導(dǎo)。本研究顯示大劑量組周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯優(yōu)于小劑量組，P＜0.01；大劑量組總有效率90.91%明顯優(yōu)于小劑量組74.07%，P＜0.05；組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，P＞0.05，與古美穎［7］研究基本一致。

綜上所述，大劑量甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶能夠通過改善DPN 患者的血管內(nèi)皮功能和修復(fù)受損神經(jīng)改善周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，在提高DPN 患者的生存質(zhì)量和預(yù)防并發(fā)癥方面具有非常重要的意義，值得臨床繼續(xù)研究和探討。

［1］徐彥華，李鑫，劉芳芳，等.大劑量甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶對糖尿病周圍神經(jīng)損害恢復(fù)的影響［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（25）：38-39.

［2］劉新民主編.實(shí)用內(nèi)分泌學(xué)［M］.3版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2005：1 415.

［3］任欣.甲鈷胺和胰激肽原酶腸溶片聯(lián)用對糖尿病性周圍神經(jīng)病變的療效觀察［J］.白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，9（6）：415-417.

［4］孫偉.甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.中國實(shí)用醫(yī)刊，2012，39（4）：74-75.

［5］周雪紅，趙彥民，王凱.胰激肽原酶聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變80例臨床分析［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（4）：21-22.

［6］時紅波.甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（7）：83-84.

［7］古美穎.不同劑量甲鈷胺治療慢性酒精中毒性周圍神經(jīng)病變85例療效分析［J］.中國基層醫(yī)藥，2012，19（15）：2 260-2 261.