阿司匹林依達拉奉聯(lián)合波立維對進展性腦梗死的療效分析

葛恒超

江蘇東?？h人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 東海 222300

進展性腦梗死是指發(fā)病后1周內(nèi)，患者雖經(jīng)臨床治療，但神經(jīng)功能缺損癥狀仍逐漸進展或呈階梯式加重，近年來進展性腦梗死發(fā)病率日益上升，占腦卒中患者30%～45%［1］，我院神經(jīng)內(nèi)科自2009-01—2012-12運用阿司匹林、依達拉奉聯(lián)合波立維（硫酸氫氯吡格雷）對進展性腦梗死的治療進行研究，現(xiàn)將結(jié)果整理如下。

1 資料和方法

1.1 觀察對象 入選觀察對象為我院2009-01—2012-12神經(jīng)內(nèi)科住院治療病人119例，符合1995年全國第4屆腦血管病會議制定的診斷標準［2］，并且滿足：（1）經(jīng)顱腦CT 或MRI排除顱內(nèi)出血；（2）發(fā)病72h之內(nèi)頸內(nèi)動脈梗死；（3）入院治療1周后病情仍進行性加重或雖經(jīng)臨床治療病情仍未穩(wěn)定，美國國立衛(wèi)生研究所腦卒中評分NHSS＞3分者；（4）首次發(fā)病或過去雖然發(fā)病但未留下肢體癱瘓等后遺癥者再次發(fā)??；（5）血壓低于180／120 mmHg（1 mm Hg＝0.133 kPa）；（6）心肝腎功能正常；（7）無意識障礙；（8）無出血病史。排除：（1）心源性腦栓塞者；（2）短暫性腦缺血者；（3）可逆性缺血性神經(jīng)功能缺損者；（4）有出血性疾病或出血傾向者；（5）有凝血功能障礙者或應用抗凝、抗血小板藥物者；（6）妊娠期或哺乳期患者；（7）近期施行過大手術(shù)者或創(chuàng)面未愈合者；（8）年齡75歲以上者；（9）對阿司匹林、依達拉奉或波立維過敏者；（10）拒絕參加實驗者。

1.2 研究分組 本次研究單盲設(shè)計，由責任大夫向接診病人說明本次研究的性質(zhì)、可能獲得的收益、存在的風險，由研究對象自行決定是否參與實驗并簽署知情同意書。對參加實驗的人員按照入院順序，以隨機數(shù)字表所提供的隨機數(shù)列，奇數(shù)進入實驗組（59例），偶數(shù)進入對照組（60例）。研究對象本身只知道自己接受A 處理或B 處理，并不知曉真正的治療方案。

1.3 處理方案 2組患者入院后，均行常規(guī)檢測血糖、血壓、肝功、血小板計數(shù)及凝血功能檢測。并對治療前后不良反應進行記錄。

對照組行常規(guī)控制血壓、血糖，給予注射用紅花黃色素150mg，1次／d；乙酰谷酰胺0.5 mg，1次／d；口服腸溶性阿司匹林100mg，1次／d；瑞舒伐他汀鈣10mg，1次／d；波立維75mg／d，連用14d。實驗組在上述基礎(chǔ)上每日增加依達拉奉30mg，以0.9%氯化鈉溶液100mL靜滴，2次／d。

1.4 觀察指標 （1）神經(jīng)功能缺損檢查，治療前和治療7d、14d后和出院時對患者進行，以美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）和歐洲腦卒中量表（ESS）評分，并判定療效［3］；（2）凝血功能，治療前、治療7d、14d和出院時進行血小板計數(shù)（BPC）檢查和凝血酶原活動度（A）檢查；（3）日常生活能力評定（ADL），患者治療前、治療14d、出院時和治療后3個月分別測量，作為患者神經(jīng)功能康復評定標準。

1.5 安全性檢查 實驗對象在治療前后分別檢測血、尿常規(guī)及心肝腎功能，并注意不良反應。

1.6 統(tǒng)計分析 將所獲數(shù)據(jù)由兩名分析人員分別獨立錄入至EXCEL中，核對雙方數(shù)據(jù)是否有差異，然后將數(shù)據(jù)導入SPSS 19.0軟件中。NIHSS、ESS、BPC、A 和ADL 用±s進行描述，2組數(shù)據(jù)各時間點的比較采用單因素方差分析，各時間點組間效應及時間分析采用重復測量數(shù)據(jù)的方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般情況比較 在年齡、性別、病程上無區(qū)別，2組具有可比性。見表1。

表1 2組一般情況比較 （±s）

表1 2組一般情況比較 （±s）

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2.2 2組神經(jīng)功能缺損評分比較 2組治療前無區(qū)別，治療7d后NIHSS出現(xiàn)差異，治療14d后ESS開始出現(xiàn)差異，出院時兩者均有區(qū)別，重復數(shù)據(jù)的時間效應分析球形檢驗滿足球形對稱（Mauchly’s W＝17.323，P＝0.345；Mauchly’s W＝24.325，P＝0.648），NIHSS和ESS評分均有顯著性差異（Greenhouse-Geisser F＝239.456，P ＜0.001；Greenhouse-Geisser F＝543.554，P＜0.001），時間-組別均無交互作用（Greenhouse-Geisser F＝2.563，P＝0.342）。見表2。

表2 2組神經(jīng)功能缺損評分 （±s）

表2 2組神經(jīng)功能缺損評分 （±s）

注：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

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2.3 2組凝血功能比較 2 組治療前無區(qū)別，治療7d 后BPC和A 均出現(xiàn)差異（P＜0.05），重復數(shù)據(jù)的時間效應分析球形檢驗滿足球形對稱（Mauchly’s W＝31.359，P＝0.432；Mauchly’s W＝14.325，P＝0.129），BPC和A 評分均無顯著性差 異（Greenhouse-Geisser F＝2.396，P＝0.312；Greenhouse-Geisser F＝5.854，P＝0.440），時間-組別均無交互作用（Greenhouse-Geisser F＝1.563，P＝0.842）。見表3。

表3 2組凝血功能比較 （±s）

表3 2組凝血功能比較 （±s）

注：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

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2.4 2組ADL評分比較 2組治療前無區(qū)別，治療14d后ADL仍無明顯區(qū)別（P＞0.05），重復數(shù)據(jù)的時間效應分析球形檢 驗 不 滿 足 球 形 對 稱（Mauchly’s W ＝121.348，P ＜0.001）對其進行自由度校正，ALD 評分有顯著性差異（Greenhouse-Geisser F＝78.384，P＜＝0.001），時間-組別無交互作用（Greenhouse-Geisser F＝0.987，P＝0.238）。見表4。

表4 2組ADL評分比較 （±s）

表4 2組ADL評分比較 （±s）

注：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

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2.5 不良反應 實驗組出現(xiàn)1例輕微皮疹，未經(jīng)減藥或停藥不良反應自行消失。對照組無不良反應出現(xiàn)。

3 討論

阿司匹林可以阻止TXA2 合成，抑制血小板的釋放反應，從而對血小板功能實現(xiàn)對抗，是目前國際公認的腦卒中最佳治療方案，在進展性腦梗死的治療中也非常有效［4-5］。但阿司匹林不能抑制血小板在損傷血管內(nèi)皮的黏附，而導致部分患者對其不敏感。波立維是非競爭性腺苷二磷酸（ADP）抑制劑，能夠抑制血小板表面ADP受體，阻止血小板活化［6］；同時波立維還可以抑制血小板的聚集，彌補阿司匹林的不足，起到抗血小板凝聚的作用。兩者連用可以使大腦側(cè)支循環(huán)得到改善，減輕血管的進一步堵塞，使受損的神經(jīng)系統(tǒng)功能得到改善［7-8］。本次研究通過在入院治療前、治療7 d、14d直至出院追蹤觀察神經(jīng)系統(tǒng)受損情況，所獲結(jié)論支持上述觀點。

依達拉奉是一種強效羥自由基清除劑，同時也是一種新型抗氧化劑。它分子量小，血腦屏障穿透率高，給藥后可迅速入腦，達到治療有效濃度［9-10］。本研究發(fā)現(xiàn)依達拉奉注射后7d神經(jīng)功能缺損癥狀即可得到明顯改善，且其改變能夠持續(xù)較長時間，與單純的阿司匹林合并波立維組比較，聯(lián)合應用依達拉奉可以早期改善癥狀，使病人盡早達到出院標準。另有研究報道依達拉奉對失去超早期（6h）溶栓機會的患者，可以抑制大腦神經(jīng)細胞和血管內(nèi)皮細胞的過氧化和延遲性死亡，改善缺血瀑布效應，減少腦水腫和組織損傷［11-12］，因此有學者認為對不宜采用溶栓療法的患者可選擇依達拉奉來保護神經(jīng)。

本研究認為，阿司匹林、波立維和依達拉奉聯(lián)合應用，對進展型腦梗死不僅可以改善短期癥狀，而且對長期生活能力具有改善作用。且治療過程中不良反應輕微，可以在進展性腦梗死早期應用，以改善癥狀，提高患者生存質(zhì)量。

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