鹽酸美金剛對血管性癡呆的療效觀察

閆 斌

河南濮陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 濮陽 457000

隨著腦血管病的增加，血管性癡呆的患病率逐年上升，日漸引起大家的重視，尋找血管性癡呆治療的更有效藥物成為一個熱點，近年來我們應(yīng)用鹽酸美金剛片治療血管性癡呆，取得了較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2010-01—2012-10我院診治50例血管性癡呆患者，隨機(jī)分為對照組、治療組，每組25例，治療組男11例，女14例；平均年齡（61.25±4.34）歲，多發(fā)腦梗死17例，單一丘腦梗死3例，分水嶺梗死5例，高血壓11例，高脂血癥5例。對照組男12例，女13例；平均年齡（59.56±5.26）歲；多發(fā)腦梗死15例，丘腦梗死4例，分水嶺梗死6例，高血壓13例，高脂血癥6例。所有病例入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國國立神經(jīng)病與卒中研究所／瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國際會議（NINDS-AIREN）血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；（2）CT或MRI證實腦梗死，癡呆癥狀病程3個月以上，未抗癡呆治療；（3）年齡40～65歲；（4）改良Hachinski缺血量表≥7分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過敏體質(zhì)者，妊娠及哺乳期患者，失語、失用等檢查不配合者；（2）糖尿病及消化性潰瘍者；（3）合并心、肺、肝、腎功能不全者；（4）神經(jīng)系統(tǒng)變性病、脫鞘病、癲、遺傳病及精神心理疾病者；（5）有感染、中毒、創(chuàng)傷、代謝性、腫瘤、自身免疫性疾病等疾病者。2組年齡、性別、體重指數(shù)、文化程度、既往病史、平均病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組基礎(chǔ)病均常規(guī)治療，相同方案，應(yīng)用抗血小板聚集、控制血壓、降脂等藥物，治療期間未應(yīng)用其他改善智力藥物。對照組：胞磷膽堿片3次／d，0.2（1片）g／次，共12周。治療組：鹽酸美金剛片（易倍申，丹麥靈北藥廠生產(chǎn)）第1周1次／d，晨服5mg（半片），第2周2次／d（早、晚），5 mg／次，第3周2次／d，早10mg，晚5mg，第4周2次／d，早、晚各10mg，共12周。

1.3 觀察指標(biāo) 2組治療前后分別進(jìn)行簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）和日常生活活動能力量表（ADL）評分，治療前后分別血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、胸部X線、心電圖等檢查。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后MMSE評分比較見表1。

表1 治療前后MMSE評分比較 （±s）

表1 治療前后MMSE評分比較 （±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.01

組別 n 治療前 治療后治療組 25 15.68±4.23 21.14±3.62*對照組 25 14.92±5.16 18.87±4.22*t值2.3 1.9 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 2組患者治療前后ADL評分比較見表2。

表2 治療前后ADL評分比較（±s）

表2 治療前后ADL評分比較（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.01

組別 n 治療前 治療后治療組 25 42.78±9.35 34.46±7.48*對照組 25 43.040±8.76 37.15±6.25*t值3.7 2.6 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療組1例治療初期出現(xiàn)輕微一過性厭食、乏力，余未見不良反應(yīng)，治療前后血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、胸片等均未見明顯異常。

3 討論

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）指由缺血性腦卒中、出血性腦卒中和造成記憶、認(rèn)知和行為等腦區(qū)低灌注的腦血管疾病所致的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征。VD是臨床癡呆的常見類型之一，僅次于Alzheimer?。ˋD），我國VD患病率為1.1%～3.0%，年發(fā)病率（5～9）／1000人［2］，VD包括多梗死性癡呆、關(guān)鍵部位梗死性癡呆、小血管病性癡呆、分水嶺梗死性癡呆、出血性癡呆等。VD發(fā)病年齡多比AD早，以50～60歲多見［3］，卒中后3～6個月內(nèi)出現(xiàn)癡呆，該癥狀可突然發(fā)生，病程波動性或階梯樣加重。而皮質(zhì)下小血管性癡呆常缺乏明確的卒中病史，起病相對隱匿，發(fā)展進(jìn)程較緩慢，易與AD、Pick病相混淆。血管性癡呆的治療一方面針對基礎(chǔ)疾病，另一方面需該善患者的認(rèn)知功能。

本研究顯示：鹽酸美金剛、胞磷膽堿均能提高患者M(jìn)MSE評分，降低ADL評分，與治療前比較差異有明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），治療后2組MMSE、ADL評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），鹽酸美金剛組優(yōu)于胞磷膽堿組。分析原因：VD發(fā)病機(jī)制主要是腦血管病的病灶涉及額葉、顳葉及邊緣系統(tǒng)，或病灶損害了足夠容量的腦組織，導(dǎo)致記憶、注意、執(zhí)行功能和言語等高級認(rèn)知功能障礙。而興奮性氨基酸細(xì)胞毒作用及細(xì)胞凋亡參與了損傷的病理生理過程，美金剛為N-甲基-D-門冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，其通過阻斷NMDA受體介導(dǎo)的胞內(nèi)Ca2＋超載［4］，阻斷谷氨酸的產(chǎn)生，從而抑制興奮性氨基酸的毒性作用，減少細(xì)胞凋亡，保護(hù)神經(jīng)元，進(jìn)而改善患者認(rèn)知功能，治療過程中未見明顯不良反應(yīng)，故鹽酸美金剛治療VD安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］Roman GC，Tatemichi TK，erkinjuntti T，et al.Vascular dementia：Diagnositic criteria for research studies.Report of zhe NINDS-AIREN International Workshop［J］.Neurology，1993，43（2）：250-260.

［2］賈建平.神經(jīng)病學(xué)［M］.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：205-208.

［3］饒明俐，林世和.腦血管疾病［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：241

［4］任永富，劉合玉.鹽酸美金剛對血管性癡呆大鼠海馬神經(jīng)元保護(hù)作用的研究［J］.中國行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2009，18（2）：131-133.