益氣養(yǎng)陰解毒法對非小細胞肺癌患者生活質量和免疫功能的影響

郭慧茹，劉嘉湘，李和根，趙麗紅，劉苓霜，孫建立，徐蔚杰

(上海市中醫(yī)腫瘤臨床醫(yī)學中心,上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院 腫瘤三科,上海 200032)

·臨床研究·

益氣養(yǎng)陰解毒法對非小細胞肺癌患者生活質量和免疫功能的影響

郭慧茹，劉嘉湘，李和根，趙麗紅，劉苓霜，孫建立，徐蔚杰

(上海市中醫(yī)腫瘤臨床醫(yī)學中心,上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院 腫瘤三科,上海 200032)

目的 觀察益氣養(yǎng)陰解毒法對Ⅲ、Ⅳ期非小細胞肺癌(NSCLC)患者生活質量(QOL)改善作用及對免疫功能調節(jié)作用。方法 采用隨機、前瞻、對照研究方法，將61例證屬氣陰兩虛的Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者隨機分為中藥聯(lián)合化療組(治療組)29例、單純化療組(對照組)32例,治療組用益氣養(yǎng)陰解毒法結合化療，對照組單用化療，2組化療均用NP、GP、TP方案。2周期后進行療效評價。結果 治療組治療后(采用美國肺癌治療功能評價表FACT-L 4.0)社會/家庭狀況、功能狀況積分較治療前升高且有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)；對照組治療后QOL總積分、生理狀況、情感狀況積分較治療前降低且有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05,Plt;0.01)；2組治療后比較，治療組QOL總積分及各領域積分均高于對照組，其中功能狀況領域積分2組比較有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)。結論 益氣養(yǎng)陰解毒法能改善Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者生活質量，通過提高CD4/CD8比值、血清IL-2水平、降低血清sIL-2R水平調節(jié)免疫功能。

益氣養(yǎng)陰解毒法;非小細胞肺癌;生活質量;免疫功能

研究[1]顯示，肺癌患者中85%為非小細胞肺癌(NSCLC),確診時70%～80%已屬晚期Ⅲ、Ⅳ期，預后差，生存期短，國內外尚無較好的治療方法。晚期患者標準一線化療方案有效率20%～40%，中位生存期8～11個月，化療總體5年生存率僅2%[2-3]。EGFR突變陽性的患者予TKI治療，有效率可達到73%，中位生存期24個月[4]。但亞洲人群EGFR突變率也不過40%[5]。既往研究[6-7]表明,中醫(yī)藥治療肺癌具有改善生活質量(QOL),提高免疫功能，延長總生存時間(OS)的特點。因此筆者基于既往益氣養(yǎng)陰法治晚期肺癌的研究成果，觀察益氣養(yǎng)陰解毒法對Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者QOL及免疫功能的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2009年12月—2011年1月在上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院腫瘤三科及上海同濟大學附屬肺科醫(yī)院腫瘤科住院病人。全部病例均經胸片或CT檢查，經病理或細胞學檢查證實為原發(fā)性NSCLC不能手術的Ⅲ、Ⅳ期；中醫(yī)辨證為氣陰兩虛型；未經治療或經放化療結束2個月以上，肺部仍有病灶者或手術后復發(fā)者；體力狀況評分(ECOG PS)≤2，預計生存期3個月以上；年齡在18歲以上(含18歲)；無心、肝、腎等嚴重內臟疾病，血象、肝腎功能在正常范圍的NSCLC患者。住院后隨機分為2組,中藥聯(lián)合化療組(治療組)29例、單純化療組(對照組)32例，共61例。并按制定方案治療2周期。治療組中，男20例，女9例，平均年齡62歲;對照組中，男28例，女4例，平均年齡62歲。按國際抗癌聯(lián)盟(UICC)1997年制定《肺癌TNM分期標準》進行分期,治療組Ⅲa期2例，Ⅲb期6例，Ⅳ期21例，對照組Ⅲa期2例，Ⅲb期10例，Ⅳ期20例；治療組鱗癌5例，腺癌20例，其他NSCLC型4例，對照組鱗癌13例，腺癌17例，其他NSCLC型2例。上述性別、年齡、分期、病理類型經統(tǒng)計學分析，2組間無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 采用全身化療法。1)NP方案：長春瑞賓25 mg/m2，第1、8天靜脈點滴30 min；第1天順鉑75 mg/m2(或總量分3天給予)。2)TP方案:紫杉醇135 mg/m2，第1天靜脈點滴3 h，用藥前12、6 h分別予地塞米松片10 mg口服，用藥前30 min予西米替丁400 mg靜脈滴注，苯海拉明20 mg肌注，作為抗超敏反應治療；第1天順鉑75 mg/m2(或總量分3 d給予)。3)GP方案：吉西他濱1 250 mg/m2，第1、8天靜脈點滴30 min，第1天順鉑75 mg/m2(或總量分3 d給予)；以上方案中順鉑均須水化、利尿；每28 d為1周期，每2周期為1療程?；熎陂g可用藥物預防嘔吐(如靜推恩丹西酮)，如果出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制，給予集落刺激因子(G-CSF)或GM-CSF皮下注射。

2.2 治療組 采用口服中藥以及靜脈化療法:口服中藥予益氣養(yǎng)陰解毒方為主(黃芪、白術、茯苓、北沙參、南沙參、天冬、麥冬、石上柏、石見穿等)，1劑/d，早晚分服,28 d為1周期，2周期為1療程?；煼桨竿瑢φ战M。

3 結果

3.1 觀察指標 胸片或CT治療前、后每月復查1次；QOL(采用美國肺癌治療功能評價表FACT-L 4.0)；免疫指標(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK、IL-2、sIL-2R、γ-IFN)，以上各指標每周期治療前、后各測定1次，作詳細記錄。

3.2 生活質量改善情況 治療組治療后社會/家庭狀況、功能狀況較治療前提高(Plt;0.05),說明益氣養(yǎng)陰解毒法結合化療方法治療晚期NSCLC可以改善患者生活質量；對照組QOL總積分、生理狀況、情感狀況領域較治療前降低(Plt;0.05，Plt;0.01)，社會/家庭狀況領域積分較治療前提高(Plt;0.05)。說明化療后患者生活質量下降;治療組治療后功能狀況領域積分高于對照組，2組比較有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)。說明益氣養(yǎng)陰解毒法結合化療方法治療晚期NSCLC患者可改善生活質量。見表1。

表1 2組治療前后QOL積分比較 分

注：與本組治療前比較，#Plt;0.05，##Plt;0.01；與對照組治療后比較，△Plt;0.05。

3.3 免疫功能調節(jié)情況

3.3.1 2組治療前后血清免疫細胞水平比較 治療組各組指標治療前后比較無統(tǒng)計學意義；對照組治療后血清CD3、CD4水平較治療前升高(Plt;0.01)，見表2。

表2 2組治療前、后血清免疫細胞水平比較

注：與治療前比較，##Plt;0.01。

3.3.2 2組治療前、后血清細胞因子水平比較 見表3。

表3 2組治療前、后血清細胞因子水平比較

4 討論

4.1 益氣養(yǎng)陰解毒法對Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者生活質量改善作用 1985年，美國FDA提出所有抗癌新藥評價中必須以生活質量為指標，既要延長總生存時間又要有改善生活質量的資料評價治療效果[8]。本研究結果表明,治療組治療后QOL總積分、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況、附加關注狀況領域積分較治療前提高,其中社會/家庭狀況、功能狀況領域積分治療前后比較有統(tǒng)計學意義;對照組QOL總積分、生理狀況、情感狀況、功能狀況、附加關注狀況領域積分較治療前降低,其中QOL總積分、生理狀況、情感狀況領域治療前后比較有統(tǒng)計學意義；2組治療后比較，治療組QOL總積分及各領域積分均高于對照組，其中功能狀況領域積分2組比較有統(tǒng)計學意義。表明益氣養(yǎng)陰解毒法改善Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者生活質量可能是影響肺癌患者獲得更長生存時間的預后因素之一,這與國際觀點一致[9-10]。

4.2 益氣養(yǎng)陰解毒法對Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者免疫功能調節(jié)作用 早在1968年，Krant等[11]最先報道了肺癌患者處于免疫功能抑制狀態(tài)，這種狀態(tài)直接影響到患者總生存時間，具體表現(xiàn)為參與細胞免疫效應的T細胞功能的改變，NK、巨噬細胞和LAK等的功能障礙，以及參與免疫調節(jié)的細胞因子引起的免疫抑制等。

本研究顯示，治療組治療后CD4/CD8比值較治療前有升高趨勢，血清sIL-2R水平較治療前有明顯降低的趨勢(P=0.07);對照組治療后血清NK水平較治療前有下降趨勢。治療后治療組血清IL-2水平有高于對照組的趨勢,表明益氣養(yǎng)陰解毒法增強免疫功能的作用可能是改善肺癌患者預后的原因之一。但結果中有些結沒有出現(xiàn)統(tǒng)計學意義，可能由于樣本量較小，觀察周期較短等各種因素導致，應在以后的臨床研究中進一步擴大樣本量驗證。

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EffectofYiqiYangyinJieduMethodontheLifeQualityandImmuneFunctionofNon-smallCellLungCancerPatients

GUO Huiru,LIU Jiaxiang,LI Hegen,ZHAO Lihong,LIU Lingshuang,SUN Jianli,XU Weijie

(Shanghai Clinical Cancer Center of TCM,Oncology Department,Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM,Shanghai 200032,China)

ObjectiveTo study the effect ofYiqiYangyinJieduMethodon improving the quality of life (QOL) and regulating immune function in patients with stage Ⅲ,Ⅳ non-small-cell lung cancer (NSCLC).MethodsWe performed a randomized,prospective,controlled study in 61 NSCLC patients with deficiency of both Qi and Yin syndrome.The patients were randomized over Traditional Chinese Medicine (TCM) plus chemotherapy (TCM treatment group,n=29) or chemotherapy alone (control group,n=32).TCM treatment was based on the “Benefiting Qi Nourishing Yin and Removing Toxicity Principle” combined with chemotherapy was used in the TCM treatment group.All patients

Define NP GP and TP.The efficacy of treatment was evaluated after two chemotherapy cycles.ResultsQOL features:The total QOL score (FACT-L 4.0) and the following QOL features increased significantly before and after treatment in the TCM treatment group:in the field of society/family condition and function condition (Plt;0.05).In the control group,in the field of the total QOL score,physical condition and affection condition decreased after treatment (Plt;0.05,Plt;0.01).After treatment,in the TCM

treatment group,the total QOL score and each of the single constituting features were higher than that in the control group,especially in the feature “condition”(Plt;0.05).Serum NK level in the control group after treatment was lower.A trend for higher serum IL-2 was observed in the treatment group compared with that in control group after treatment.ConclusionsFor patients with stage Ⅲ,Ⅳ NSCLC and Qi and Yin deficiency,TCM treatment according to the benefiting Qi Nourishing Yin and Removing Toxicity Principle can improve QOL and has a trend to enhance CD4/CD8ratio and serum IL-2 level,decrease serum sIL-2R level.

YiqiYangyinJieduMethod;NSCLC;QOL;Immune Function

R273

A

1003-5699(2013)12-1217-04

國家“十一五”科技攻關課題(2006BA104A05)。

郭慧茹(1981-)，女，博士，研究方向：中醫(yī)藥防治惡性腫瘤。

2013-06-18)