冠心丹參方、精制冠心方和舒胸方對急性心肌缺血大鼠血流動力學(xué)的影響*

★ 朱偉 朱杰 李俊， 陳筱 陳蘭英，＊＊＊ (.中藥固體制劑制造技術(shù)國家工程研究中心 南昌330006;.江西中醫(yī)學(xué)院 南昌330006)

冠心丹參方由丹參、三七和降香油組成，精制冠心方由丹參、川芎、赤芍、紅花和降香組成，舒胸方由三七、紅花和川芎組成，三方主要功效均為活血化瘀、行氣止痛。臨床上皆可用于治療心血瘀阻之冠心病、胸痹心痛。冠心病屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”范疇，其病理基礎(chǔ)是心肌缺血損傷。血瘀證是胸痹最常見的證型之一，瘀血痹阻心脈，引起胸悶、心痛等一系列胸痹病證［1］。本實(shí)驗旨在探討冠心丹參方、精制冠心方和舒胸方對急性心肌缺血大鼠血流動力學(xué)的影響，為臨床治療血瘀型胸痹的組方用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與儀器

1.1 動物 雄性SD 大鼠，SPF 級，體重250 －300g，由湖南斯萊克景達(dá)實(shí)驗動物有限責(zé)任公司提供，動物質(zhì)量合格證號:SCXK(湘)2009 －0004，大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1 周，自由飲食。

1.2 主要試劑 氨基甲酸乙酯(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號:T20110214);肝素鈉注射液(南京新百藥業(yè)有限公司，批號:100304);鹽酸利多卡因注射液(山東圣魯制藥有限公司，批號:11020612);其他試劑均為國產(chǎn)分析純。

1.3 儀器 電生理記錄儀(ADInstruments，Power-Lab8/sp)、電動呼吸機(jī)(江西特力中益呼吸設(shè)備有限公 司，TKR － 400H)、超 聲 血 流 儀(Panlab，TS420)、分析天平(Sartorius，BS124S)。

2 方法

2.1 受試藥準(zhǔn)備 冠心丹參方、精制冠心方和舒胸方原藥材購于南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院中藥房，均按《中國藥典》2010 版制備［2］。

2.2 模型建立與給藥 將大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、冠心丹參組、精制冠心組、舒胸組，每組10 只。冠心丹參組、精制冠心組和舒胸組分別灌胃給予冠心丹參方、精制冠心方和舒胸方藥液，給藥劑量均相當(dāng)于人臨床用量的2 倍，空白組和模型組給予等容量生理鹽水，每天給藥1 次，連續(xù)給藥7 天。

最后一次給藥10 分鐘后，腹腔注射20%烏拉坦(0.6mL/100g)麻醉大鼠，固定于恒溫(37℃)解剖臺上。頸部被毛，沿正中線縱向剪開頸部皮膚，分離氣管，接呼吸機(jī)(頻率為90 次/分，吸呼比為1:1.5)。左前胸被毛，縱向剪開皮膚，剪斷第3 －5 肋，撐開胸腔，撕開心包，充分暴露心臟。用穿有5/0 縫合線的小圓針從左心耳下緣2mm 處進(jìn)針，垂直于左前降支由肺動脈圓錐旁出針，進(jìn)針深度控制在1.5mm 左右，寬度為1.5 －2mm，結(jié)扎左冠狀動脈前降支后迅速關(guān)閉胸腔，以心電圖ST 段抬高及左室前壁心肌顏色發(fā)鉗作為結(jié)扎成功標(biāo)志，空白組只穿線不結(jié)扎［3］。

2.3 血流動力學(xué)檢測 分離右頸總動脈，將含肝素鈉溶液導(dǎo)管沿頸動脈插入左心室，連接Powerlab 生理記錄儀，觀察并記錄造模前后各組大鼠左心室收縮壓(LVSP)、左心室壓最大上升和下降速率(±dp/dtmax)的變化。分離左頸總動脈，將血流儀探頭固定在左頸總動脈上，連接超聲血流儀，觀察記錄各組大鼠左頸總動脈血流量的變化。分離左股動脈，插入含肝素鈉溶液導(dǎo)管，連接Powerlab 生理記錄儀，觀察記錄各組大鼠平均動脈壓(MAP)的變化。

2.4 統(tǒng)計學(xué)處理 實(shí)驗數(shù)據(jù)均以ˉx ±s 表示，采用t檢驗計算均數(shù)差異顯著性。

3 結(jié)果

3.1 各組大鼠左心室壓測定 模型組大鼠造模后左心室收縮壓(LVSP)、左心室壓最大上升速率和最大下降速率(±dp/dtmax)均明顯下降，與空白組比較，差異具有顯著性意義(P ＜0.05 或0.01)。精制冠心方、冠心丹參方和舒胸方對LVSP、±dp/dtmax均具有一定改善作用，各組大鼠左心室舒張末壓(LVEDP)無明顯變化，見表1 －3。

表1 各組大鼠左心室收縮壓(LVSP)變化(ˉx±s，n=10)

表2 各組大鼠左心室壓最大上升速率(+dp/dtmax)變化(ˉx±s，n=10)

表3 各組大鼠左心室壓最大下降速率(－dp/dtmax)變化(ˉx±s，n=10)

3.2 各組大鼠頸動脈血流量測定 模型組頸動脈血流量造模后明顯降低，其下降值與空白組比較具有顯著性差異(P ＜0.05 或0.01)。冠心丹參方可明顯減小模型大鼠頸動脈血流量下降值，與模型組比較具有顯著性差異(P ＜0.05 或0.01)，精制冠心方和舒胸方對模型大鼠血流量下降也有一定改善作用。見表4。

表4 各組大鼠頸動脈血流量變化(ˉx±s，n=10)

3.3 各組大鼠平均動脈壓測定 模型組平均動脈壓(MBP)造模后明顯降低，空白組比較具有顯著性差異(P ＜0.05 或0.01)。各給藥組造模后平均動脈壓下降值均低于模型組。見表5。

表5 各組大鼠平均動脈壓(MAP)變化(ˉx±s，n=10)

4 討論

胸痹心痛病位在心，而病機(jī)關(guān)鍵在于血脈瘀阻。心血瘀阻是胸痹心痛最常見的證型之一，胸痹的治療應(yīng)在辨證論治思想指導(dǎo)下，以活血化瘀為主進(jìn)行綜合治療［4］。在臨床和基礎(chǔ)研究中，活血化瘀方藥的研究多以抗心肌缺血為主要指標(biāo)，觀察藥物的治療作用。本實(shí)驗通過結(jié)扎左冠狀動脈前降支建立大鼠急性心肌缺血模型，觀察冠心丹參方、精制冠心方和舒胸方對急性心肌缺血的保護(hù)作用。

心肌缺血發(fā)生的根本原因是冠狀動脈血流的供氧能力不能滿足心肌對氧的需求，其血流動力學(xué)的改變可因增加心肌耗氧量或減少冠脈供血，從而導(dǎo)致心肌缺血［5］。心肌缺血時，心肌收縮功能減退，左室內(nèi)壓下降，左室內(nèi)壓變化速率(±dp/dtmax)下降，心輸出量降低。本實(shí)驗造模后，模型組大鼠LVSP、+dp/dtmax、－dp/dtmax 均明顯下降，說明大鼠心肌收縮舒張功能降低，血流量減少和血壓降低說明大鼠泵血功能下降。研究表明，冠心丹參方、精制冠心方和舒胸方對急性心肌缺血大鼠血流動力學(xué)具有不同程度的改善作用，進(jìn)一步闡釋了三方活血行氣的治療機(jī)理，并為治療血瘀胸痹的組方用藥提供依據(jù)。

［1］邰陽升，張明雪，張?zhí)m，等.從血瘀談胸痹的研究概況［J］.中醫(yī)藥信息，2010，27(4):116 －118.

［2］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010 年版(一部)［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

［3］陳奇. 中藥藥理實(shí)驗方法學(xué)［M］. 第2 版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2006.

［4］韓玲.結(jié)合中藥特點(diǎn)進(jìn)行胸痹心痛證的藥效學(xué)評價［J］. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24(5):468 －469.

［5］張俊芳，康美玉，劉貴京.加減瓜簍薤白半夏湯對實(shí)驗性心肌缺血大鼠抗心律失常及血流動力學(xué)的影響［J］. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2006，33(3):286 －287.

［6］劉胤敏，吳紅兵，周銀，等.復(fù)方丹參滴丸對心肌缺血大鼠心肌酶學(xué)與心肌組織學(xué)的影響［J］.時珍國醫(yī)國藥，2011，22(12):2 878－2 880.