窒息影響新生兒高膽紅素血癥情況分析

韓旭穎

既往認為新生兒窒息可以使血清膽紅素生成增多、代謝障礙，導致新生兒高膽紅素血癥程度嚴重，但臨床觀察發(fā)現(xiàn)窒息新生兒高膽紅素血癥表現(xiàn)不重，尤其是重度窒息兒更輕。為了解窒息對新生兒高膽紅素血癥的影響情況，本院2001年1月-2011年12月出生的足月新生兒中選取161例，分為重、輕度窒息及無窒息表現(xiàn)的三組，回顧性分析了各組患兒高膽紅素血癥發(fā)生的情況，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2001年1月-2011年12月于筆者所在醫(yī)院出生的161例足月新生兒為觀察對象，按窒息程度分為重度窒息組31例，輕度窒息組60例，無窒息組70例。重度窒息組中男20例，女11例，男女之比1.82：1；平均胎齡（38.57±0.61）周；出生體重2000～2500 g 3例，>2500 g 28例，平均出生體重（3353.17±669.01）g；剖宮產(chǎn)5例，經(jīng)陰道分娩26例；入院日齡≤24 h者31例。輕度窒息組中男33例，女27例，男女之比1.22：1；平均胎齡（38.75±0.63）周；出生體重2000～2500 g 10例，>2500 g 50例，平均出生體重（3455.89±202.99）g；剖宮產(chǎn)11例，經(jīng)陰道分娩49例；入院日齡≤24 h者47例，～3 d 13例。無窒息組中男39例，女31例，男女之比1.26：1；平均胎齡（38.86±0.71）周；出生體重2000～2500 g 5例，>2500 g 65例，平均出生體重（3526.71±202.84）g；剖宮產(chǎn)28例，經(jīng)陰道分娩42例；入院日齡≤24 h者5例，～3 d 65例。三組新生兒除有不同程度缺氧外，均無其他異常。各組新生兒的性別、胎齡、出生體重及日齡比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 新生兒窒息診斷標準：生后Apgar評分1 min 4～7分者為輕度窒息，生后Apgar評分1 min 0～3分者為重度窒息[1]。高膽紅素血癥診斷標準：血清膽紅素>220.6 μmol/L，以間接膽紅素增高為主，直接膽紅素正常，無肝功能損害。所有患兒均排除ABO溶血病、新生兒感染、紅細胞增多癥、頭顱血腫等常見的可導致高膽紅素血癥的疾病。

1.3 方法 所有病例于入院后第4～5天采靜脈血2 ml送檢，應用日本東芝120FR全自動生化分析儀測定血清膽紅素濃度。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用PEMS 3.1統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理，計數(shù)資料比較采用 字2檢驗；計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

161例患兒高膽紅素血癥發(fā)生率為43.48%，其中91例有窒息新生兒患高膽紅素血癥27例，發(fā)生率為29.67%，70例無窒息新生兒患高膽紅素血癥43例，發(fā)生率為61.43%，有窒息的新生兒高膽紅素血癥發(fā)生率低于無窒息的新生兒，兩者發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=16.24，P<0.05）。三組中重度窒息組與無窒息組高膽紅素血癥發(fā)生率分別為16.13%（5/31）和61.43%（43/70），重度窒息組高膽紅素血癥發(fā)生率低于無窒息組，差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=17.68，P<0.05）；輕度窒息組與無窒息組高膽紅素血癥發(fā)生率分別為36.67%（22/60）和61.43%（43/70），輕度窒息組高膽紅素血癥發(fā)生率低于無窒息組，差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=7.92，P<0.05）；重度窒息組與輕度窒息組高膽紅素血癥發(fā)生率分別為16.13%（5/31）和36.67%（22/60），重度窒息組高膽紅素血癥發(fā)生率低于輕度窒息組，差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=4.14，P<0.05）。以上結(jié)果表明，新生兒窒息時高膽紅素血癥發(fā)生率降低，窒息越重，高膽紅素血癥發(fā)生率越低。見表1。

表1 新生兒窒息與高膽紅素血癥的關(guān)系

3 討論

膽紅素是體內(nèi)鐵卟啉化合物的降解產(chǎn)物，膽紅素的產(chǎn)生與排泄保持著動態(tài)的平衡。新生兒時期，多種因素可以導致體內(nèi)膽紅素累積，引起皮膚或者是其他器官黃染產(chǎn)生高膽紅素血癥，是新生兒時期的常見病癥之一。以往認為膽紅素只是一種代謝后對機體產(chǎn)生毒性的物質(zhì)，可以沉積在腦組織而導致膽紅素腦病，引起不可逆的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，是作為肝膽及血液系統(tǒng)疾病的實驗室檢測指標在臨床應用。近來研究發(fā)現(xiàn)，膽紅素具有抗氧自由基作用，生理濃度的膽紅素可以有效清除氧自由基，防止低密度脂蛋白氧化及氧自由基的形成[2]，是新生兒防御各種氧化物質(zhì)損傷的血漿中自由基的清除劑之一[3]，膽紅素分子上的蛋白的不對稱性促使膽紅素C10上的氫轉(zhuǎn)化為活性氫原子，易與超氧陰離子等自由基結(jié)合，清除氧自由基[4]，屬于非酶類抗自由基系統(tǒng)，它可以彌補新生兒還原型谷胱甘肽氧化酶、過氧化酶和超氧化物歧化酶等酶類系統(tǒng)抗氧自由基能力的不足，在體內(nèi)發(fā)生氧化應激過程時發(fā)揮消除脂質(zhì)過氧化物的作用。

傳統(tǒng)理論認為，窒息缺氧產(chǎn)生的酸中毒抑制了γ蛋白和葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性，可以使肝酶活力受抑制，影響未接合膽紅素與白蛋白的接合而加重黃疸[5]，退黃時間延長，窒息缺氧還可以導致全身血液重新分布，消化系統(tǒng)功能減弱，腸肝循環(huán)增加，加重膽紅素的重吸收，是新生兒高膽紅素血癥發(fā)生的重要危險因素之一。而本次研究結(jié)果顯示，重度窒息新生兒高膽紅素血癥發(fā)病率為16.13%，輕度窒息新生兒高膽紅素血癥發(fā)病率為36.67%，無窒息新生兒高膽紅素血癥發(fā)病率為61.34%，三組間以重度窒息組高膽紅素血癥發(fā)生率最低，與輕度窒息組及無窒息組的差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），這表明窒息越重，新生兒高膽紅素血癥發(fā)生率越低。窒息可以造成膽紅素生成增多，但膽紅素生成增多是機體應激反應的一部分，為新生兒抵御出生時和出生后易受到自由基損傷提供了自由基清除劑[6]。新生兒窒息時機體處于缺氧缺血狀態(tài)，復蘇過程中引起再灌注損傷，同時窒息復蘇時給予高濃度氧，都可使體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物酶和氧自由基生成過多而導致過氧化損傷，體內(nèi)用于阻止過氧化、防止自由基連鎖反應作用的維生素E被大量消耗[7]，但是在以窒息為根本而產(chǎn)生的系列應激反應中，自由基的產(chǎn)生被加速，活性增強，使原有的解毒途徑負荷過重，為了減輕組織抗氧化的負荷，膽紅素抗氧化作用被激活發(fā)揮出來。有研究顯示，在嚙齒類動物中，0.02～0.05μmol/L的膽紅素就能起抗氧化作用[8]，具有比維生素C、維生素E和胡蘿卜素更強的抗氧化性[9-10]，它直接清除氧自由基，避免自由基引起的早期損害，同時切斷不飽和脂肪酸形成過氧化脂質(zhì)而引起體內(nèi)發(fā)生的系列反應，保護受損傷的細胞膜、蛋白質(zhì)和核酸，維持細胞的正常結(jié)構(gòu)和功能，而膽紅素在此過程中被消耗，使高膽紅素血癥產(chǎn)生情況減輕。有文獻報道宮內(nèi)窒息缺氧時小腸胃動素水平升高，胃腸活動功能活躍[11]，肛門括約肌松弛，可使胎糞提前排出，而窒息缺氧也可引起膽囊收縮素減少致膽囊不收縮，膽汁排出障礙[12]，這些均可使膽紅素腸肝循環(huán)減少，高膽紅素血癥發(fā)生率降低。對于重度窒息患兒，某些醫(yī)療措施可能造成膽紅素降低，如患兒重度窒息后給予魯米那治療，該藥是酶誘導劑，可增加肝細胞內(nèi)Y蛋白含量及增加肝細胞膜通透性而誘導肝細胞微粒體增加醛酰轉(zhuǎn)移酶的生成，增加未結(jié)合膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合的能力，增加肝細胞攝取未結(jié)合膽紅素的能力，降低血清膽紅素；對重度窒息兒多次取血進行實驗室檢測，可能造成醫(yī)源性貧血，紅細胞數(shù)減少，膽紅素生成來源減少；窒息后酸中毒時運用堿性液體糾正酸中毒時，堿性液體還可糾正因為酸中毒造成的血紅蛋白對氧的親和力降低，改善組織缺氧使葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性增強，增加膽紅素與白蛋白聯(lián)結(jié)的數(shù)量，減少血中游離的未結(jié)合膽紅素，這些情況均可使重度窒息患兒出現(xiàn)高膽紅素血癥減輕。本研究結(jié)果提示，窒息越重新生兒高膽紅素血癥發(fā)生率越低。窒息新生兒膽紅素水平是膽紅素應激性生成增多和抗自由基作用時的消耗及膽紅素代謝生理特點三方面因素的綜合結(jié)果[13]。在對窒息新生兒進行治療時，應密切觀察其高膽紅素血癥的發(fā)生情況，充分了解窒息新生兒中高膽紅素血癥發(fā)生程度的臨床意義，對窒息患兒的預后評估及指導治療有一定的參考價值。

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