韓晨鵬 徐清芳
人體血清總膽汁酸是肝臟分泌到膽汁中最多的有機酸,隨膽汁分泌進入腸道,協助脂類物質的消化和吸收,從而維持人體膽汁酸的相對恒定,它的調控是肝臟的一個主要功能。健康人TBA的含量極微,當肝細胞發(fā)生病變或患膽管疾病時可引起膽汁的代謝障礙,使進入血中的膽汁酸含量顯著升高。血清TBA升高與肝細胞損傷程度成正比[1]。血清總膽汁酸水平是反應肝實質損傷的一項重要指標。因此,通過血清TBA的測定與傳統肝功能指標作對比,探討TBA在肝損傷診斷中的應用價值。
1.1 一般資料 選取2012年1月-2012年12月來本院健康體檢的學生、職工及兵檢青年450例,年齡16~71歲,其中男270例,女180例,其中乙肝表面抗原(HBsAg)陰性238例,HBsAg陽性攜帶者212例。肝病組來自本院2012年1月-2012年12月收治的肝病患者150例,年齡16~72歲,男92例,女58例,診斷標準與分型均按2000年中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會,肝病學分會聯合修訂的《病毒性肝炎防治方案》[2]聯合修訂的診斷分型與標準分型,其中急性肝炎患者55例,慢性遷延性肝病患者32例,慢性活動性肝炎患者30例,肝硬化患者20例,肝癌患者18例。
1.2 試驗方法
1.2.1 標本采集 早晨用真空采血管抽取受檢者空腹靜脈血3 ml,放置37°水浴箱30 min,之后以4000 r/min離心10 min,分離血清并上機測定TBA、ALT。標本無溶血、脂血。
1.2.2 儀器、試劑與方法 儀器為BECKBAN COULTER AU5800全自動生化分析儀,試劑TBA試劑盒采用浙江伊利康生物技術有限公司生產的總膽汁酸試劑盒。方法為酶循環(huán)法,參考范圍為<10 μmol/L;ALT試劑盒為其配套進口試劑,丙氨酸氨基轉移酶測定試劑盒(乳酸脫氫酶法)采用速率法連續(xù)測定,參考范圍男(成人)<50 U/L,女(成人)<35 U/L。
1.3 統計學處理 采用SPSS 15.0軟件對所得數據進行統計分析,計量資料用(±s)表示,比較采用t檢驗;計數資料采用 字2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
健康對照組測定結果的范圍,均值及陽性率比較,結果見表1。肝病組血清TBA,及ALT結果見表2。血清TBA>10 μmol/L時為陽性,ALT>55 U/L時為陽性。
表1 450例健康體檢者TBA及ALT結果比較
表2 155例各型肝病患者的TBA及ALT結果比較
人體血清總膽汁酸是膽固醇在肝臟費解代謝產物,膽汁酸的代謝和排泄的改變可直接關系到肝功能是否異常,當肝實質性損害時易引起血中TBA的升高。膽汁酸可以反映肝損傷、肝臟排泄功能和門靜脈分流三方面的情況是否異常[3]。膽汁酸造成肝損傷及全身多系統、多器官損害,最終導致肝硬化、肝功能衰竭和死亡等[4]。檢測靜脈血中總膽汁酸濃度,可以確診人的肝臟是否有病變[5]。研究證實,血清總膽汁酸濃度數值可以用來區(qū)分活動與非活動性肝炎[6]。從表1可見HBsAg陽性攜帶者組的TBA和ALT陽性率顯示,兩者有極顯著差異(P<0.01),TBA陽性率高于ALT,說明在早期極輕微肝損傷時,TBA的指標比ALT敏感,從無肝膽疾病體檢組中乙肝表面抗原(HBsAg)陰性及HBsAg陽性攜帶者的陽性率兩者無差異(P>0.05),這說明作早期輕微、肝損傷檢查時TBA比ALT更靈敏。
由表2可見,急性肝炎患者TBA和ALT陽性率均為100%,兩者均顯著增高,超過正常值的10倍以上,對急性肝炎診斷價值TBA與ALT兩項指標基本相同,與蔡煥榮等報道的基本一致[7],可能是病變彌漫性浸潤肝臟,發(fā)生肝細胞變性壞死、間質組織增生及炎性浸潤等病理變化。在對上述急性肝炎患者追蹤檢查中有39例的TBA和ALT均達到正常后,一年后復查未見復發(fā),有10例治療后ALT降為正常而TBA仍在異常范圍,持續(xù)一年后變?yōu)槁?,說明TBA測定對急性肝炎的預后及轉歸有較好的臨床價值,可作為預測慢性病變的指標,慢性遷延型肝炎患者TBA和ALT陽性率基本接近;而慢性活動性肝炎TBA和ALT及陽性率顯著增高,這與有些報道當空腹TBA持續(xù)大于20 nmol/L時應考慮疾病活動的存在相似。這說明TBA指標在做疾病活動情況診斷比肝功能其他指標更有價值。在肝癌、肝硬化時,由于肝臟對TBA代謝功能下降,故血清TBA在不同階段都增高,肝癌、肝硬化時,TBA的陽性率為100%,比常規(guī)肝功任一指標都敏感,TBA和ALT指標有顯著差異(P<0.01),該結果與大部分報道一致[8],說明TBA的測定在作肝嚴重損傷時優(yōu)于ALT這一指標。當ALT正常而TBA水平持續(xù)增高,這說明可能是肝細胞功能失調,肝實質細胞減少等原因有關[9],提示疾病有惡化的可能。
綜上所述,在作肝損傷診斷時,TBA的測定指標比ALT更敏感,其又是一靈敏指標,它對肝膽系統疾病診斷的靈敏度和特異性高于其他指標[10]。在作早期肝損傷及疾病活動、轉歸的診斷,TBA指標有更高的應用價值,TBA的測定應作為常規(guī)肝功能檢查的一項重要指標,這樣有利于肝損傷的早期診斷和治療。
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